Cours 3 : génétique biochimique Flashcards
La génétique biochimique est le lien entre les gènes et les ___________ et ___________ du patient. Les gènes codant pour ceux-ci représentent environ ____% du génome humain.
- enzymes
- transporteurs
- 20
**Rappel
Qu’est-ce qui est important de se rappeler des vésicules?
- peuvent libérer contenu direct à l’ext de cell
- peuvent aller vers lysosome, soit en partant de l’int de la cell, ou en étant intériorisé avant
La phénylcétonurie…
1) héréditaire?
2) cause
3) conséquence
4) mode de transmission
1) oui
2) déficience de l’enzyme phénylalanine hydroxylase (PAH)
3) augmentation de l’a.a. phénylalanine
4) autosomique récessif
IMP…
PAH (phénylalanine hydroxylase) est exprimée dans maj dans quel organe? Slmt lui?
Foie, non (mais ++ maj)
Qu’est-ce que PAH fait à la phénylalanine?
L’hydroxyle pour qu’elle devienne une tyrosine
pour ça que si pas de PAH, phénylalanine s’accumule
** Niv normal de phénylalanine.
60 umol/L (micromol/L)
Métabolisme de la phénylalanine…
Apports :
1) maj
2) min
Devenir :
3)
4)
5)
6)
Carence du devenir :
3a)
4a)
5a)
6a)
1) diète
2) prots
3) dégradation
4) catécholamines
5) mélanine
6)
hormone thyroïdienne
3a) 4 erreurs innées
4a) neurodégénérescence
5a) albinisme
6a) hypothyroïdie + goitre (thyroïde enflée)
La PCU (phénylcétonurie)…
Le signe maj est ___________. Elle se développe de façon ___________ et a toute une gamme de ___________. La déficience est (traitable/permanente). La vaste maj des patients dans les pays dév sont _______________ et traités rapido.
- déficience intellectuelle
- progressive
- phénotypes (varie de ++ à - - sévère)
- traitable
- détectés par dépistage néonatal
Qu’est-ce qu’/comment on prélève pour la PCU?
- papier buvard : sang doit pénétrer et traverser le papier
- d’autres détails, mais l’IMP : CONDITIONS TRÈS PARTICULIÈRES
Quel test faisions-nous, dans le passé, sur les échantillons pour la PCU? Explique un peu.
- test de Guthrie
1) rondelles contrôles contenant diff concentrations de phé
2) échantillons des patients comparés
3) si spectre bactérien autour de l’échantillon : ++ phé (+ spectre gros, + phé présent)
Quel test faisons-nous, de nos jours, pour la PCU?
Tests automatisés permettant dosage simultané de plsrs métabolites
Comment le niv de phé fluctue dans les 1er jours de vie d’un bébé? Pk?
- augmente chaque jour
- l’épuration : cordon ombilical permet d’épurer le sang. Mère avait taux normal, mais dès que le cordon est coupé,
bébé commence à accumuler la phé
V/F?
Le dépistage néonatal sanguin au Québec est le même depuis des décennies.
F!
Change tjrs (ne sera plus le même quand on aura gradué!)
Quelle est la diff entre dépistage et diagnostic?
- dépistage = valeurs anormales
- diagnostic = si c’est grave pour santé ou juste un métabolisme diff (ex. tous les a.a. sont augmentés)
Comment se fait le diagnostic de PCU?
- comparaison de chromatographie normale VS patient PCU suspecté
- si 1 seul pic anormal et que c’est phé, alors diagnostic fait
Traitement maj de PCU.
1) traitement
2) problème engendré par traitement
3) solution
1) modification diète : apport restreint en phé
2) surtout pour le lait : si une source naturelle de prots est utilisée, il
ne fournit pas un apport normal de volume ou des autres
nutriments essentiels. Par contre, si on offre des
aliments naturels à la satiété, les apports en phé seront
excessifs.
3) aliments thérapeutiques avec - - phé mais ++ autres a.a.
Est-ce que les enfants qui ont PCU ont une qualité d’alimentation acceptable de nos jours?
OUI!
Concernant la phé, qu’est-ce que la “tolérance”?
qtt max de phé diététique permettant taux sanguin acceptable
Le fctionnement du métabolisme protéique normal…
- -
les chiffres = g/jour
1)
- sécrétions GI : +70
- diète : +100
- perte GI : -10
- absorption tot : 160 (100+70-10)
2)
- apport du GI : +160
- catabolisme-anabolisme tissulaire : -75
- dégradation en urée/énergie : env. 90 (160-75)
Dans le métabolisme des patients ayant PCU, quel est le problème qui fait en sorte qu’il faut diminuer apport diététique?
patient manque capacité d’ajuster dégradation selon qtt dispo
(donc pas en urée/É… il faut donc couper d’environ 90mg/J avec la diète, comme tu vois à la Q.19)
La croissance des enfants ayant PCU permet quoi comme ajustement? Pk?
Augmenter qtt alimentaire de phé, car plus d’anabolisme au niv des tissus
Le rhume des enfants ayant PCU permet quoi comme ajustement?
Diminuer qtt alimentaire de phé, car rhume = bcp de catabolisme protéique tissulaire
Pk qtt de phé doit être personnalisée chez patients PCU?
Car métabolisme prot a 4-5 flux maj (autre que diète), qui affectent aussi pool protéique.
Comment est le suivi des patients PCU?
- visites cliniques rapprochées initialement (pour ajustements rapides)
- étroit suivi de croissance et paramètres nutritionnels
Suivi des patients PCU…
L’impact d’une hyperphénylalaninémie est
plus grand dans les ___________ mais un effet nocif sur la performance
__________ est détectable même à __________.
- 2 premières années de vie
- psychomoteur
- l’âge
adulte
Quelles autres approches qu’ajuster la diète peut-on imaginer pour le traitement de la PCU, sachant que c’est un enzymopathie.
1) donner cofacteur BH4 (pour transformer ++ en tyrosine)?
2) remplacer l’enzyme?
3) diminution catabolisme prots tissulaires?
4) jouer sur ce qui crée la tyrosine?
5) voies alternatives dans la nature (ex. chez bactéries)
Les 3 variantes cliniques de la PCU.
1) hyperphénylalaninémie
2) PCU atypique (“maligne”)
3) PCU maternelle
Diff entre PCU (phénylcétonurie) et HPÉ (hyperphénylalaninémie)
- À haut taux de phé, la transamination
= activée. La phénylpyruvate (une phénylcétone) = excrété
urine. - En présence de FeCl3, devient
verdâtre (ce fut une des premières méthodes diagnostiques de
la PCU) - Le terme « PCU »
= donc réservé pour formes sévères
(déficience quasi-complète en PAH) - Moindres taux = peu de phénylcétones donc
« hyperphénylalaninémie » (ça reste dans sang, va pas dans urine)
HPÉ (hyperphénylalaninémie)…
Il y a une relation _____________ entre _____ et ______. C’est une maladie ayant un type de transmission _____________. Ceci veut dire que ça ne prend pas grand-chose en terme ___________ pour faire une grande diff dans le taux concentration phé/activité PAH.
- non linéaire
- concentration phé
- activité PAH
- autosomique récessif
- d’enzyme
** rappel
Cofacteur BH4 = lié à quoi?
Aide la PAH pour transformer phénylalanine en tyrosine
PCU atypique liée à quoi?
Erreurs innées de la
biosynthèse ou de la régénération de la
tetrahydrobioptérine (BH4).
Signes de la PCU atypique
- hyperphénylalaninémie
- anomalies neurologiques :
a) encéphalopathie
progressive ou dystonie.
b) déficience des
neurotransmetteurs (tyrosine hydroxylase->
DOPA et tryptophan hydroxylase-> 5HT)
Comment régler PCU atypique?
1) supplémentation en BH4 (pour régler l’HPÉ)
2) signes neurologiques réglés par supplémentation en DOPA
PCU maternelle…
Est une cause de _____________. Le ________ est normal, mais exposé à _________ dès sa conception. Le __________ va concentrer la phé du côté fœtal. Le ____________ a peu de capacité de _________ la phé. Chez les femmes PCU, il faut contrôler la phé plasmatique à un moment précis
: ___________. Il faut les suivre pendant la ____________.
- retard mental sévère
- fœtus
- phé élevé
- placenta
- foie embryo
- dégradation
- AVANT conception et pendant toute grossesse, SURTOUT 1er trimestre
- période entière de fertilité
Signes de PCU maternels chez bébé (5).
1) dysmorphie facial
2) microcéphalie
3) retard dév
4) difficultés d’apprentissage
5) maladie cardiaque congénitale
