Cours 6 : embryologie 8 Flashcards
Le dév neural (intro)…
Le SN se développe en _____ phases. La 1ère est caractérisée par la ______________. La 2e, par _____________. La 3e, par ________________. Puis, la 4e commence dans les couches _____________ pendant que les phases 1 à 3 on encore lieu dans les ____________. La phase 4 se poursuit à __________ : les connexions sont __________ et ____________.
- 4
- proliférations rapide des neuroblastes
- la migration des neurocytes
- la formation de connexions temporaires bien ordonnées
- formées initialement
- couches + tardives
- l’âge adulte
- ajustées
- raffinées
Le dév neural, première phase…
Caractérisée par la _________ à excès des _________. C’est un mécanisme __________. La prolif se fait sur ______________ du tube neural : c’est la “____________”. Chaque neuroblaste primitif, en se divisant, fait un __________ et un ____________. Les neurones différenciés ne se ____________, donc chacun à une “date de naissance” contrôlant sa __________. La naissance de neurones de même type survient généralement dans un période de temps _________, après laquelle il n’y a plus de prod de ce type.
- prolif
- neuroblaste
- de double-assurance
- toute la longueur
- couche germinale
- neuroblaste primitif
- neurone différencié
- divisent plus
- différenciation
- très limités
Le dév neural, 2e phase…
Tube neural contient des ____________ s’étendant de la surface interne à la surface ext, formant un _____________. Les neurones immatures se trouvent initialement au pourtour de la __________ (couche germinale). De là, ils suivent _____________ qui les guide dans leur _________. Les 1ère cells à naître migrent la plus (longue/courte) distance, puis les générations d’après migrent de + en + __________. Pour préciser… sur la couche int se trouve les __________ pour la prolif, et sut la couche ext se trouve les __________ pour la migration. Le ________ des neurones est aussi important que leur date de naissance : l’endroit contrôle l’expression de ___________ essentiels à des ___________ ordonnées.
- cells gliales
- échafaudage en rayons
- lumière du tube
- l’échafaudage glial
- migration
- courte
- périph
- neuroblastes
- neurocytes
- lieu de naissance
- gènes HOX et de plsrs autres gènes
- connexions
Le dév neural, 3e phase…
Une fois le neurone à sont emplacement définitif, il développe des __________ (projections… futurs _________ et __________). À l’extrémité dist du neurite se trouve un “______________” avec des ____________ qui avancent et reculent. Quand elles touchent une surface _________, elles se retirent, et l’inverse pour les surfaces favorables. Cette chimiotaxie est contrôlée par des couples _____________ et l’interaction guide le ________ des neurites. Les neurites d’un même groupe (partageant les mêmes ________ et _________) migrent ensemble : restent associés à un même _________ grâce à leurs ________. Il y a un ________ de neurites qui atteignent leur cible.
- neurites
- dendrites
- axones
- cône de croissance
- projections cytoplasmiques
- défavorable
- intégrine-lamine
- trajet
- CAMs
- HOX
- fx
- CAMs
- excès
Le dév neural, 4e phase…
Une fois qu’un axone atteint sa cible, la cible va ________ l’axone avec une ___________ (ex. NGF… nerve growth hormone), sans laquelle sont neurone _________. La cible produit assez de substance pour la ____________________. Ceci permet d’éliminer les ___________ (NGF inhibe la cascade __________). À ce stade, les neurones qui persistent établissent des synapses __________ avec le plus de cells cibles possible (donc chaque cible = initialement innervée par plsrs neurones). L’étape suivante sert à ______________ : lorsqu’une cible est stimulée, elle se ________ et dépolarise en même temps ___________. Cette dépolarisation est ________ pour les synapses polarisées (si arrive trop fréquemment), occasionnant une ____________, mais non pour les ____________. Les synapses qui contrôlent ne sont pas lésées, mais les autres se résorbent.
(rappel : la neurone est polarisée au repos
- stimuler
- substance trophique
- meurt
- survie des neurones dont elle a besoin
- neurones en trop
- apoptotique
- non spécifiques
- éliminer les innervations
- dépolarise
- toutes ses synapses
- fatale
- dépolarisation rétrograde
- synapses dépolarisées (donc celles avec dépolarisation antérograde)
Donc, juste pour clarifier… la 1ère étape consiste à éléminer les neurones en trop (celles qui ne sont pas connectées à des cells cibles). La 2e sert à éliminer les connexions en trop.
Une délétion homozygote de Caspase9 fait quoi chez la souris?
Caspase9 = impliquée dans l’apoptose des neurocytes : absence = macrocéphalie, compression de la cavité ventriculaire, désorganisation du neuroépith
Myélinisation nveuse…
La fct nveuse nécessite que les fibres soient ____________. Cette myélinisation survient lors de la _____________ et la ____________. Se poursuit jusqu’à __________. Les parties non myélinisées sont __________ et ___________.
- myélinisées
- période fœtale
- 1ère année de vie
- 16-20 ans
- immatures
- non fctionnelles
À quoi sert l’encéphalocèle de la semaine 7 p.c.?
Créer le V nécessaire pour le cerveau
L’_________ et la ___________ des membres pendant la période embryo explique l’innervation chez l’adulte. La queue de cheval est due à la croissance + rapide de la _________ VS la _________.
- allongement
- rotation
- colonne vertébrale
- moelle épinière
L’holoprosencéphalie…
Formation d’un ____________ : il n’y a pas de __________ entre ___________. Généralement associées à une __________, qui peut être ______ ou ________ (avec un seul globe oculaire). Fréq associée à un proboscis : une ébauche de struct nasal au-dessus de l’œil. Cette patho n’est pas _________, mais elle est caractéristique du syndrome de __________, causé par une ___________ perturbant la cascade _______.
- lobe cérébral unique
- séparation
- les 2 lobes cérébraux
- fusion oculaire
- partielle
- totale
- spécifique
- Smith-Lemli-Opitz (Opitz ressemble à “optique”)
- anomalie du cholestérol
- SHH
Formation du champs oculaires…
Il y a la séparation du ___________ et du champ oculaire pour former le ___________ et générer les 2 ___________. Pour le processus…
______ est le gène contrôleur maître enclenchant le tout. La prot ______ est produite par les cells localisées dans le _________ du _________. La prot ______ est produite par les cells de la notochorde. SHH diffuse dans le ______________ au proencéphale, inhibant la prod de _______ dans la rég _______, séparant champ en 2 aires qui formeront ____________. SHH stimule l’expression de _________ et enclenche la séparation du prosencéphale qui formera les ______________. Tu sais désormais que l’holoprosencéphalie est causée par l’absence de _____________________, en raison de la sous-expression de _________.
- prosencéphale
- télencéphale
- aires oculaires
- PAX6
- PAX6
- champ oculaire
- prosencéphale primitif
- SHH
- mésenchyme adj
- PAX6
- médiane
- chacune un œil
- PAX2
- hémisphères du télencéphale
- séparation du prosencéphale en télencéphale
- SHH
Similitudes entre embryon et cancer, en bref (6)
- nidation
- reconnaissance de fibronectines et autres par intégrines pour l’envahissement
- sécrétion de facteurs angiotrophes : éviter hypoxie qui inhiberait croissance
- croissance ++ rapide (chez contrôle des proto-oncogènes dans embryon et oncogènes chez cancers)
- tolérance immunologique des cells étrangères pour éviter destruction
- utilisation de circulation sanguine pour migrer (mols de reconnaissance cellu permet de “savoir” si cell à bonne place)
En médecine, à quelles fins utilisons-nous les mols de reconnaissance cellu?
transplantations moelle : cells médullaires injectées retrouvent la moelle et repeuplent
En quoi les cells de reconnaissance cellu sont mauvaises (pour les humains) dans les cancers?
Ces mols contrôlent les sites de métastases des tumeurs
Pk les reins sont rarement le siège de métastases, malgré leur ++ perfusion?
Car cells cancéreuses ne possèdent pas de récepteur pour les mols de reconnaissance des cells endothéliales rénales
La tératologie est l’étude des…?
malformations
Les malformations peuvent être ____________ ou ____________, et _____________ ou ____________.
- spontanées
- induites par des agents tératogènes
- isolées
- syndromiques
Lorsque les malformations sont spontanées, elles peuvent être d’_____________ ou _________ (sans que cause soit apparente : pas grand risque de récidive)
- origine génétique
- sporadiques
Ex. classique de malformation isolée
cardiaque
Qu’est-ce qu’un “malformation syndromique”?
plsrs malformations chez fœtus causées par une anomalie unique (ex. triso 21)
Lorsque la cause de la constellation d’anomalies n’est pas connue, on dit que c’est une…?
- association
Les “association”…
1) Ex. classique
2) fréq
3) spontanée d’origine génétique ou spontanée sporadique (faible risque de récidive)?
1) VACTERL : anomalie de…
- Vertèbres
- Anus imperforé
- Cœur
- fistule Trachéo-Ésohagienne
- Reins
- Limbs
2) peu fréq
3) sporadique
Les 4 classes d’anomalies congénitales.
- malformations
- disruptions
- déformations
- dysplasies
Qu’est-ce que que des “malformations”?
- anomalie morphologique résultant d’un dév intrinsèque anormal
Quel % des naissances vivantes = malformations sévères?
2%
Qu’est-ce que que des “disruptions”?
Anomalie où processus dév initial est normal, mais où facteurs moléculaires extrinsèques empêchent dév normal
(ex. tératogènes causent disruptions)
Qu’est-ce que que des “déformations”?
Anomalie de forme/localisation de structs normalement dév initialement, suite à forces mécaniques anormales
Potter…
Le syndrome de Potter (agénésie rénale bilat) est une __________ associée à des ___________. Le syndrome de Potter (uniquement en lien avec l’____________) peut causer un(e) _______ de Potter et, quand c’est le cas (avec en plus pieds bots, et hypoplasie pulmo), on parle de _________ de Potter. Donc, une “séquence” = une ______________ résultant d’une _________.
- malformation
- déformations (oligohydramnios fait des problèmes)
- agénésie rénale bilat
- faciès
- séquence
- constellations d’anomalies
- anomalie primaire (syndrome de Potter, dans ce cas-ci)
Qu’est-ce que que des “dysplasies”?
- organisation anormale de cells dans tissu (ex. kystes, cartilages au niv du rein, etc.)
- comme l’altération = svt ++ fondamentale, malformations = svt multisystémiques
Les malformations peuvent être de causes…
- __________ (___%)
- __________ (___%)
- __________ (___%)
- géniques/chromo (25%)
- environnementales (10%)
- inconnues (+50%)
Agents tératogènes : intro…
Existe plsrs classes de tératogènes (pharmaco, radiations, hypoxie fœtale, infections, etc.). Pas les mêmes dans toutes les espèces, car des _________ de ________ de __________ et de __________ font que certains agents ont effet térato ++ variable entre espèces. Svt, comme certains médicaments ont probabilité ++ faible d’être tératogènes, ce n’est qu’à __________ qu’on peut découvrir leur effet térato. Donc, on ne prescrit JAMAIS de médicaments aux ___________, sauf si…
1) __________
2) _____________
3) _____________
- diff subtiles
- dév
- métabolisme
- physiologie
- grande échelle
- femmes enceinte
- strictement nécessaire
- on a vérifié effets térato et de s’assurer que c’est le médicaments à + faible risque possible
- sur le marché depuis plsrs années
Les périodes des susceptibilité/périodes vulnérables aux malformations…
Si on prend un tératogène dans les 2 1ères semaines gestationnelles, c’est (grave/pas grave). Si dans les 2 1ères semaines post-conception : ____________. Pour le reste des semaines, si les parties du corps sont encore en dév précoce, il y a svt des __________ si prise de tératogène. Ensuite, on est plus dans les ____________ (donc dév normal, mais des malformations/anomalies/retards mentaux). Pour les cas de malformations majeures dév…
1) dans la 6e semaine, c’est moins grave pour ___________
2) dans la 7e semaine, c’est moins grave pour ___________
3) dans la 8e semaine, c’est moins grave pour ___________
4) dans la +9e semaine, c’est moins grave pour ___________
5) avant la 3e semaine, juste le ___________ et _________ qui ont commencé dév, donc juste eux qui peuvent être affectés (les autres commencent à 4e semaine, ou 6e… palais… ou 7e… organes génitaux…)
- pas grave (même pas fécondation)
- insultes léthales ou rien du tout
- malformations maj (affect la formation normale)
- problèmes de fct
- SNC, cœur
- oreilles int et ext, yeux, membres
- palais
- organes génitaux
- SNC et cœur
Période de vulnérabilité et tératogenèse…
Généralement, pour qu’un agent soit tératogène, il doit être administré à un certain moment : ___________.
- bien avant que la struct visée n’ait commencé son dév (pas la période de croissance)
Les subtilités physiologiques entre des indivs peuvent avoir un impact ++ différent face à un même tératogène. Ainsi, 4 facteurs clés dans la tératogenèse : quels sont-ils?
- prédisposition héréditaire à une malformation
- prédisposition héréditaire aux effets du térato en question (interaction gène-térato)
- dose d’exposition au térato
- prise du térato pendant période vulnérable
Les 4 facteurs clés dans la tératogenèse ont un rôle égal dans la fct des cascades normales. Donne un exemple pour prouver cette affirmation.
- acide folique diminue risque de rachischisis et d’anencéphalie (important lors de la fusion des gouttières)
- recommandé avant conception
- si femme déjà eu anomalie du tube neural (donc on modifie la prédisposition), on suggère méga-dose de folate (VS 0,4mg)… (on modifie donc dosage pour protection supplémentaire)
Agents térato bien établis = “________”. “Probablement térato” = “___________”. “Possiblement térato” = “______________”
- classe 1
- classe 2
- classe 3
Syndrome de la thalidomide…
1) création de thalidomide pk?
2) phénotypes
3) qu’y a-t-il de spécial avec la variabilité du phénotype?
1) éviter nausées (thalédomIDIOT!)
2)
- amélie (absence de membres)
- phocomélie (mains/pieds ++ près du tronc)
- malformations cardiaques (svt tératologie de Fallot)
3) variabilité de phénotype selon la période de vulnérabilité (de 12J à 5 semaines)
Accutane…
1) dérivé de quoi?
2) phénotype lié à quoi?
3) qu’est-ce qu’il faut prendre avec Accutane?
1) acide rétinoïque
2) comme acide rétino agit sur Hox : anomalies multiviscérales de segmentation
3) anovulants
Diéthylstilbestrol (DES)…
1) chimiquement, c’est quoi?
2) prescrit de quand à quand pk?
3) est-ce slmt un tératogène?
4) exposition DES in utero augmente quoi?
1) estrogène synthétique
2) 1941-1970 : prévention des avortements spontanés (mais aucune étude démontrant cela… même que inefficacité prouvée en 1947)
3) oncogène aussi
4)
- risque cancer sein 2,5x
- +1000x adénocarcinomes à cell claire du vagin ou du col de l’utérus (quand même à très faible risque, mais augmenté ++ de la normale)
- risque dév anormal de structs mülleriennes et wolfiennes, donc possible stérilité avec phénotype normal (quand même faible risque, et filles + que gars)
- féminisation fœtus masculin
Alcool et syndrome d’alcoolisation fœtale…
1) phénotype
- retard de croissance
- microcéphalie avec retard intellectuel IMP (- de 80 de QI)
- faciès anormal
(CIV ou CIA possibles)
Quels sont les 3 types de diabète sucré, avec pop affectée et syn.
1) juvénile/type 1/insulinodépendant
- avant 15 ans
2) adulte/type 2/non insulinodép
- 40 ans et + et personnes obèses
3) gestationnel
- après 20 semaines gestationnelles
Diabète juvénile : cause.
résultat d’une destruction des îlots de Langerhans (donc incapacité de produire insuline)
Diabète adulte : cause
qtt normale d’insuline produite, mais cells n’expriment pas assez de récepteurs d’insuline pour être stimulées
Diabète gestationnel : cause
déséquilibre hormonal découlant de grossesse
Diabète
Au Qc, ____% des grossesses = compliquées par le diabète (type ___). Chez les Amérindiens, c’est _____%. L’_________ augmente le risque de diabète ____________.
- 5-10
- n’importe lequel!
- 10-20
- obésité
- gestationnel
Hyperglycémie embryo (pendant les 8 semaines p.c.)…
Chgmts hormonaux ont tendance à faire __________ : diabète de type _____ peut être diff à contrôler pendant grossesse. L’hyperglycémie embryo stimule ________ et perturbe la ___________ : elle est donc __________. Le risque augmente proportionnellement à la _____________ pendant la ________________. Le risque de malformation = _____x la pop normale. Malformations peuvent être localisées ____________. Les anomalies __________ et __________, et une __________ sont caractéristiques, mais rares. Le cœur est particulièrement vulnérable est risque de malformation cardiaque peut aller jusqu’à x5. L’impact pathogénique est le même pour les diabètes de type ____.
- augmenter la (c) de glucose
- 1
- apoptose
- transcription de gènes
- tératogénique
- sévérité de l’hyperglycémie
- période de vulnérabilité
- 2 (5% VS 2,5%)
- partout (organes et tissus)
- urinaires
- lombosacrées
- sirénomélie (dysplasie caudale… ressemble à queue de sirène)
- 2
Hyperglycémie fœtale (après 8 semaines p.c.)…
Ici, on parle du diabète __________, qui est induit par des ____________ enclenchés par la grossesse (œstrogènes, progestérone… effet ___________). L’obésité augmente le risque de diabète gestationnel. Survient généralement durant __________ : donc, il (est/n’est pas) tératogène. L’hyperglycémie tardive (que ce soit par n’importe quel type de diabète) est très __________ pour le fœtus et le _________. Peut entraîner une ___________ et causer des ____________ résultant en une ___________ placentaire et un _____________ fœtale, ou un ____________ placentaire potentiellement mortel.
- gestationnel
- changement hormonaux
- anti-insulinique
- 2e et 3e trimestres
- n’est pas
- pathologique
- placenta
- surcroissance placentaire
- infarcissements placentaires (foyers de nécrose)
- insuffisance
- retard de croissance fœtal
- décollement
Hyperglycémie fœtale (après 8 semaines p.c.), suite…
Foetus et sa mère ont (la même/une diff) concentration de glucose, mais le placenta est imperméable à __________. Si diabète mal contrôlé, hyperglycémie enclenche une __________ chez le fœtus. Insuline et glucose agissent comme _________ (mêmes cascades stimulées que IGF2) : fœtus naissent ________, tlmt que l’accouchement peut être compliqué. Peuvent rester _________, ce qui est mortel pour bébé et mère, et ils peuvent __________ (hémorragies intracérébrales, nécrose multifactorielle, etc.). Le cœur est aussi ++ sensible : peut y avoir une __________, entraînant une ________ pouvant être mortelle à la naissance, mais se résorbe si on contrôle. Une fois le cordon coupé, le foetus ne reçoit plus de glucose de sa mère, mais continue à produire ++ insuline : enclenchement rapide d’une ___________. Il faut traiter le bébé avec un soluté aux soins intensifs jusqu’à ce que hypoglycémie et état cardiovascu soit bueno bueno.
- la même
- l’insuline
- hyper-insulinémie
- facteurs de croissance (noter que ces facteurs peuvent être contrés par patho placentaire pouvant causer retard de croissance)
- trop gros
- coincés dans canal cervico-vaginal
- manquer de O2
- cardiomégalie
- défaillance cardiovascu
- hypoglycémie
Lupus érythémateux…
Il y a des _____________ maternels qui _____________ et peuvent attaquer le syst conducteur cardiaque, induisant des _____________. Peut-être létal, mais généralement ____________ au fur et à mesure que les anticorps mat disparaissent.
- auto-anticorps
- franchissent le placenta
- arythmies cardiaques intra-utérines et postnatales
- réversible
** Hyperthermie…
Au-dessus de ____*C pendent + de _____, que ce soit d’origine infectieuse ou environnementale. Si entre les 2e et 4e semaines p.c., associé à un ____________ avec épilepsie, micro________ et un retard de __________, avec hypoplasie _________. Peut aussi avoir un rachischisis.
- 40
- 24h
- retard mental modéré à sévère
- phtalmie
- croissance
- faciale
Cocaïne…
C’est un puissant __________, donc peut causer des __________ avec insuffisance __________ et retard ___________. Hématomes rétroplacentaires peuvent arriver aussi, pouvant être mortels. Ischémies et nécroses possibles dans __________ (hémorragies et nécrose cérébrale, amputation, gastroschisis)… Il y a aussi des effets __________.
- vasoconstricteur
- thromboses
- placentaire
- de croissance
- tous les tissus
- neurologiques
La cigarette…
Elle (n’est pas/est) un tératogène. Les risques sont ________, __________, _________, _________. Les cigarettes font ____x le risque du syndrome de mort subite et inattendue du nourrisson. La cigarette est ______génique, au niv de tous les organes/tissus et augmente probablement le risque de ____________.
- n’est pas
- prématurité
- mort intra-utérine
- RCIU (associée à hypoxie)
- hypoplasie placentaire
- 3
- onco
- cancer chez l’adulte dont mère fumait
La marijuana…
Ne semble pas _________. Les effets sont diffs à ________. Des études suggèrent qu’elle peut avoir un impact ____________.
- tératogène
- isoler
- neurocomportemental
Que signifie TORCHS?
- TOxoplasmose
- Rubéole
- CMV (cytomégalovirus)
- Herpès
- Syphilis (et Zica)
Pk la syphilis est un peu diff des autres TORCHS?
Car les autres = infections par voie hématogène, VS syphilis = infection ascendante ou hématogène
Les TORCHS…
Un phénotype suggestif serait la présence _______________ si infection récente. S’il y a des IGG, c’est que ça fait _________ et que le fœtus n’est pas à risque. Le problème est que le syst immunitaire du fœtus est ________ et ne reconnaît pas les agents : considère comme faisant partie __________. L’infection perdure donc à la naissance et des problèmes _________ ont tendance à s’aggraver : c’est une infection ________.
- d’IgM mat dirigés contre l’un de ces organismes, prouvant l’infection
- longtemps
- immature
- du “soi”
- neurologiques
- évolutive
Le cytomégalovirus (CMV)…
Le _______ (virus a récepteurs permettant de lier et infecter cells qui l’expriment) du virus et la destruction des tissus explique le phénotype : ________, _________, _________, _________, __________. Env. ___% de toutes les conceptions sont infectées et ___% sont symptomatiques.
- tropisme
- hépatite avec thrombocytopénie
- encéphalite progressive
- microcéphalie (avec calcifications cérébrales)
- retard psychomoteur
- rétinite (résultant à une cécité progressive)
- 1%
- 10%
Rubéole congénitale…
La rubéole (est/n’est pas) tératogène. Elle cause la triade des anomalies : ___________ (___%), ___________ (___%), ___________ (___%). Les anomalies cardiaques sont surtout une __________ ou une ___________, mais on peut retrouver plsrs malformations cardiaques associées. L’infection est ________ au niv cardiaque. La surdité est en raison de la présence viral au niv de ___________. Elle peut être uni ou bilat, mais est permanente et peut être progressive. Parfois associée à des troubles de ___________. Un retard __________ peut aussi être associé à l’infection et une ____________ progressive aussi. La _____________ a rendu le syndrome ++ rare (présence d’________).
- est
- oculaires (40)… svt cataractes
- surdité (55)
- malformations cardiaques (70)
- sténose des art pulmo
- absence d’involution du canal art (infection directe du vx est la cause de la malformation : virus isolé)
- évolutive
- l’organe de Corti
- l’équilibre
- psychomoteur
- encéphalite
- vaccination maternelle
- IgG maternels
Juste pour préciser : qu’est-ce qu’une tératogène?
Cause malformations de l’embryon.
Virus Zika…
Associé à un ________, avec destruction de la ____________. Cause une ____________ (mais le problème n’est pas la petite tête, mais les lésions sous-jacentes)
- tropisme cérébral
- subst blanche
- microcéphalie
