Cours 7: Cannabinoïdes

Question 1

Particularités/composantes de la plante Cannabis sativa.

Answer 1

• Contient plus de 560 composés chimiques
• La plante Cannabis produit environ 120 phytocanabinoïdes, dont:
  => delat9-THC
  => cannabidiol (CBD)
  => cannabinol (CBN)
  =>cannabigérol (CBG), delta8-THC, etc
• La plante nécessite une décarboxylation par la chaleur pour obtenir THC et CBD.
• Contient aussi des composés actifs:
  => Terpènes : odeur et goût
  => Flavonoïdes (couleur)
  => Alcaloïdes (comme Opium qui contient des alcaloïdes)

Question 2

Compare delat9-THC & CBD.

Answer 2

delat9-THC: (substance psychoactive principale)
- son % détermine la puissance du type de cannabis
- responsable des effets psychotropes
- responsable de la dépendance
- Perturbe la cognition
- Associé à effets psychotiques: hallucinations, idées paranoïdes
- Affecte le devenir des désordres psychotiques

CBD:
- Pas d’association avec psychose
- Pourrait avoir des effets antipsychotiques
- Pas associé à de la dépendance
- Pas d’effet sur la cognition
- Ne réduit pas les effets euphorisants du THC.

Question 3

Décrit le métabolisme/biotransformation, élimination et interactions des 3 principales composantes de la plante Cannabis ?

Answer 3

Le delta9-THC est métabolisé:
- dans le foie par CYP2C9, 2C19 et 3A4
- forme plus de 40 métabolites
- élimination lente et biphasique à cause de son absorption/rétention dans les tissus adipeux.

Biodisponibilité:
- Inhalation: 2 à 56% avec action rapide (3-5 min) et pic rapide (3-10 min)
- Orale: 4 à 20% avec action plus lente (0.5 à 2h) et pic max à 1-3h

Cannanidiol (CBD): métabolisé par CYP2C19 et 3A4
Cannabinol (CBN): métabolisé par CYP2C9 et 3A4

Interactions médicamenteuses:
- peu fréquente
- dépresseurs du système nerveux central (antipsychotique, antidépresseurs, hypnotiques (benzo), opioïdes)

Question 4

Quels sont les endocannabinoïdes et quelle est leur affinité pour les récepteurs + leur synthèse? Décrit les récepteurs.

Answer 4

Anandamide (AEA) (CB1 > CB2): synthétisé à partir de NAPE (PLA2/C) et dégradé par FAAH.

2-Arachidonoylglycérol (2-AG) (CB1 = CB2): synthétisé à partir de DAG et dégradé par MAGL.

***Elles sont synthétisés dans le neurone post-synaptique puis sont libéré pour aller agir en pré-synaptique.

Ce sont des molécules qui se lient aux récepteurs CB (en présynaptique) et active les voies de signalisation couplées à ce récepteur.

CB1: expression constitutive, principalement dans le cerveau (et système nerveux centrale pour la douleur (lié par les opioïdes).

CB2: dans les tissus lymphoïdes et immunitaire, expression induite par lésion tissulaire/inflammatoire = action anti-inflammatoire et analgésique, rôle immunomodulateur.

Question 5

Quels sont les effets thérapeutiques du cannabis?

Answer 5

Preuves substentielles ou concluantes:
- douleur chronique chez l’adulte (cannabis)
- anti-émétiques pour la chimio (oral CBs)
- Symptômes de spasticité pour SEP oral (CBs)

Preuves modérées:
- amélioration du sommeil dans SAHS, fibromyalgie, douleur chronique, SEP

Preuves limitées:
- Augmentation de l’appétit et prise de poids associés au VIH/SIDA (Cannabis, oral CBs)
- Amélioration de l’anxiété (cannabidiol - CBD) du syndrome de la tourette (THC oral)

Question 6

Complication du Cannabis.

Answer 6

• complications parodontales (gengivales)
• Fatigue / somnolence
• Vertiges
• Bouche sèche
• Toux, bronchite
• Anxiété
• Nausée
• Effets cognitifs

Communs: Euphorie, hallucinations, vision trouble, céphalées/migraine.