Cours 6 et 8 : modes de transmission génétique Flashcards
À quoi faut-il faire attention avec un arbre généalogique?
Il faut VALIDER que les signes et symptômes du patient correspondent à une maladie pour laquelle le MODE DE TRANSMISSION est CONNU!
(sinon on peut faire des erreurs ou laisser passer des trucs!)
Les 2 types de mutations, avec brève déf.
Génique : chgmt dans séq de nucléotides
Chromosomique : chgmt dans l’arrangement de l’ADN
Les maladies monogéniques sont déterminées par…?
les allèles dans un seul gène
Qu’est-ce qu’un “hétérozygote composé”?
2 allèles mutants différents à 1 locus donné
Puisqu’un homme n’a qu’un seul chromo X, il est _________ pour ces gènes.
hémizygote
Il y a 2 types de génomes chez l’humain : _______ (avec ___ chromo et _______ gènes) et ______ (plsrs copies d’un ADN ______, avec ______ gènes par ADN).
- nucléaire
- 46
- 23 000
- mitochondrial
- circulaire
- 37
Les liaisons génétiques font exception à la loi de l’indépendance des traits de Mendel : explique.
1) il y a des gènes tlmt collés sur chromosomes qu’ils sont presque tjrs ensembles (phénotypiquement aussi alors)
2) même principe si les locus sont très éloignés : ++ de chances que les gènes ne soient jamais ensemble, donc que ces phénotypes ne soient jamais ensemble.
Déf de “haplotype”.
Groupe d’allèle de différents loci situés sur un même
chromosome et habituellement transmis ensemble
d’un même parent.
Le terme “hérédité mendélienne” se dit d’une transmission impliquant __________ (i.e. : ________). L’allèle peut être ______, ________ ou _______. La classification des conditions monogéniques a 2 catégories : _________ et ___________.
- un seul gène
- monogénique
- mutant
- normal
- polymorphique
- autosomique
- lié au X
Exemple classique de co-dominance : les ___________. Il y a ___ allèles : A exprime _________ à la surface du GR, B exprime __________ et O exprime ________.
- groupes sanguins ABO
- antigène A (et a des anticorps B… rappel)
- antigène B
- aucun antigène
Pour une transmission autosomique récessive, le phénotype ne se manifeste que chez les personnes _________ pour l’allèle ______ (ex. ____). Une personne avec allèle normal et allèle muté est __________. Les parents d’un enfant atteint sont __________, compte tenu que le cas rare de nouvelle mutation _______ ne soit pas arrivé. Il (n’y a pas/ y a) transmission d’une génération à l’autre : les atteints sont généralement dans la _________. Les hommes et les femmes (sont/ne sont pas) atteints de façon égale.
- homozygotes
- muté
- aa (minuscules)
- porteuse
- obligatoirement porteurs
- de novo
- n’y a pas
- même fratrie
- sont
V/F?
Les porteurs récessifs sont ++ rares dans la pop.
F!
Il est estimé que nous sommes tous porteurs de 6-8 changements autosomiques récessifs délétères.
Certaines populations ont un taux de porteurs plus élevé que la moy : explication à cela.
Effet fondateur.
Transmission autosomique récessive…
Pour un porteur, la probabilité
d’avoir un enfant avec la maladie dépendra du ____________.
La probabilité pour le partenaire d’être porteur dépend de la ____________.
- statut du partenaire
- fréquence
des porteurs dans la population
(très logique et facile tout ça, mais juste pour s’assurer que les bases qui vont de faire réfléchir sont rappelées.)
À part effet colonisateur, dans les maladies récessives, qu’est-ce qui augmente le risque (de 3%) de maladies autosomiques récessives?
Consanguinité
Qu’est-ce qu’un “isolat génétique”?
Petit groupe chez lequel la fréq de certains allèles récessifs est
diff de celle de la pop générale
(plus élevée ou plus faible)
Isolats géographiques, culturels, etc.
La fibrose kystique est plus présente chez qui? (mettre en ordre croissant)
- afro-américains
- caucasiens
- Asiatiques
- caucasiens
- afro-américains
- Asiatiques
Fibrose kystique du pancréas…
a) gène impliqué (et ce qu’il fait)
b) mutations de quelles sturcts
c) test diagnostique
a) CFTR : code pour canal régulé par Cl- dans membrane apicale des cells épith des tissus atteints
b) transport anormal des électrolytes et fluides au niv du canal Cl-
c) test à la sueur (réabsorption de Na et Cl anormale dans fluides, incluant sueur : concentration de Cl ++ que la normal)
Fibrose kystique du pancréas…
phénotype
- atteinte pulmo (sécrétions épaisses entraînent surinfections bactériennes et destruction tissus : insuffisance respi)
- atteinte pancréas exocrine: absorption aliments compromise
- infertilité (diminution chez femme, et hommes presque tous infertiles, car absence bilat de canaux déférents)
- iléus méconial chez nouveau-nés (10-20%)… (blocage sang intestin)
Fibrose kystique du pancréas…
Il y a _______ mutations différentes décrites causant la FKP, mais la plus fréq est _______. Le taux de porteurs dans la pop est de ________.
- 2000
- deltaF508 (delta, comme les cells)
- 1/25 (quand même ++!)
Dans la transmission autosomique dominante, le phénotype des homozygotes mutants est en général __________.
PLUS SÉVÈRE! (aa = pire que Aa)
Dans la transmission autosomique dominante…
Un individu atteint a un parent __________. Il y a des individus qui peuvent être atteints à chaque _________. La transmission homme à homme est (possible/impossible). Les hommes et les femmes (ne sont pas/sont) atteints également.
- atteint
- génération
- possible (pas rapport avec chromo)
- sont
L’achondroplasie (sorte de “nanisme”)…
C’est une maladie à transmission __________.2 parents atteints on ___% de risque de transmettre une forme homozygote mutée : cette forme est ___________. Le risque de transmission est augmenté avec l’âge (pat/mat) avancé. C’est le gène _______ qui est impliqué.
- autosomique dominante
- 25
- sévère et létale
- pat
- FGFR3 (fricking grow, for real)
La pénétrance est la ___________ avec laquelle un ________ produit ses __________ sur le _________. Des fois, on a des individus atteints génotypiquement, mais dont le _________ est absent (ex. le grand-père l’a, le père ne l’a pas, mais le fils l’a). L’expressivité est diff de la pénétrance. C’est la ___________ de l’expression d’un gène. Fait référence au degré d’atteinte.
- fréq
- gène donné
- effets
- phénotype
- phénotype
- variation de l’INTENSITÉ
La pénétrance des maladies autosomiques dominantes peut être incomplète en raison de 2 facteurs : lesquels?
- fct de l’âge (risque de manifester maladie augmente avec âge)
- gènes modificateurs (facteurs génétiques et environnementaux… mal connus)
Ex. classique de syndrome à transmission dom avec pénétrance incomplète.
ectrodactylie (split hand deformity… “pinces d’homard”)
Les syndromes classiques (2) pour l’expressivité variable avec transmission autosomique DOMINANTE.
- syndrome de Marfan
- neurofibromatose de type 1
Critères du syndrome de Marfan (6)
- grande taille non proportionnée (membres longs)
- arachnodactylie (longs doigts)
- anomalies squelettiques
- ectopie du cristallin (ectopie = hors de place habituelle)
- dilatation de la racine aortique avec risque de rupture
- pneumothorax spontanés
Syndrome de Marfan…
a) autosomique/gonosomique dominant/récessif?
b) gène impliqué
a) autosomique dom
b) gène FBN1 (fibrilline 1) = glycoprot de MEC qui polymérise pour former microfibrilles dans tissus
Pour les notions de pénétrance réduite et d’expressivité variable…
Quand on dit que le facteur génétique/environnemental est ____________, la pénétrance est incomplète/expressivité est moindre.
Quand on dit que le facteur génétique/environnemental est ____________, il y a expressivité avec signes et symptômes IMP.
- protecteur
- surajouté
V/F?
On dit qu’une pénétrance et qu’une expressivité sont variables.
F : expressivité variable, pénétrance incomplète.
La neurofibromatose type 1…
Diagnostic clinique lorsque ___ critères ou plus sont remplis. La transmission est __________ et l’expressivité est __________. Il y a une incidence de ________. Il y a bcp de mutations __________ et la plupart d’entre elles viennent de l’allèle (pat/mat). C’est le gène ______ qui est impliqué.
- 2
- autosomique dom
- variable
- 1/3500
- de novo
- pat
- NF1
Les mutations de novo sont des mutation survenues dans le __________. Le risque de récidive est (faible/élevé) pour le parent. Pour l’individu atteint, par contre, le risque de transmission est de ________.
- gamète d’un des parents
- faible
- 50%
Le mosaïcisme germinal…
La mutation est survenue dans une ________ du parent qui a donné naissance
à plusieurs ________ avec la _______. Dans les gamètes d’un parent, il y a donc présence dans de __________ de cellules: _______ et ___________. Risque de récidive par mosaïcisme germinal évalué à ___% globalement (mais est de ____% dans certaines conditions).
Sur le pedigree, pourrait suggérer une condition __________.
- cell germinale
- gamètes
- mutation
- 2 populations
- normale
- avec
la mutation - 1
- 15
- autosomique récessive
Les types de mosaïcismes.
Il y a 2 types : _________ et ___________. Pour le somatique, il peut être localisé _________ dans le corps. Il va dépendre du ____________ de l’anomalie initiale et peut inclue présence d’un ____________. Pour le germinal, l’individu est phénotypiquement _______ le mosaïcisme est (possible/impossible) à vérifier chez le parent.
- germinal
- somatique
- partout
- moment d’apparition
- mosaïcisme germinal
- sain
- impossible
Pour l’hérédité liée au X récessif, la mutation s’exprime chez tou(te)s les _________ qui la portent. Les femmes hétérozygotes (ne manifestent habituellement pas/manifestent habituellement) les signes typiques (elles peuvent manifester des signes si ___________ est biaisée…rare)
En théorie, les femmes homozygotes pourraient manifester la condition (théorie, car rare).
Donc, condition apparente SEULEMENT chez les __________.
Toutes les filles d’un homme atteint seront automatiquement __________ (100%)
(Grande/aucune) transmission d’homme à homme observée (car se transfèrent le Y).
- gars
- ne manifestent habituellement pas
- inactivation du X
- garçons
- porteuses
- aucune
Lié au X récessif…
La proportion de __________ est important. L’exemple classique est la ____________. Les symptômes sont :
- ___________
- ___________
- Les enfants atteints ont souvent besoin d’aide de leurs bras pour se lever : signe de ________.
- Les femmes porteuses peuvent être ___________.
- mutations de novo
- dystrophie muscu
- faiblesse muscu progressive
- diminution espérance de vie (20 ans)
- un peu symptomatique
- Gower
- légèrement symptomatiques
Qu’est-ce que la règle de Haldane?
pour quelle maladie, ce que c’est, fréquence
- pour une maladie liée au X, génétiquement létale
chez garçon (avant l’âge de la reproduction) - lorsque la fréq de mutation est en équilibre dans une
population - la fraction de garçons qui présentent une nouvelle mutation
(non héritée) est de 1/3
Pour le X dominant…
Transmission exprimé chez les femmes __________ et les hommes _________. Phénotype svt plus (sévère/léger) chez les femmes : il y a ___________. La _______ chez l’homme est svt présente. Femme atteinte transmet à _____% de ses filles et _____% de ses gars.
- hétérozygotes
- hémizygotes
- léger
- inactivation du X
- létalité
- 50
- 50
Qu’est-ce qui permet de différencier entre autosomique dominant et lié au X dominant?
Homme atteint n’a JAMAIS de garçon atteint avec lié au X dominant. (a slmt des FILLES atteintes)
Ex. classique de condition dominante liée au chr X…
a) nom du syndrome
b) gène impliqué
c) phénotype
d) chez qui
a) S de Rett
b) MECP2 : joue sur méthylation et déacétylation (épigénétique)
c)
- régression dév vers 6-18 mois
- microcéphalie prog
- mvts mains stérétotypés
- ataxie
d)
- filles presque slmt
- létal chez maj des gars
Hérédité non mendélienne. C’est caractérisé par une condition ___________, avec un regroupement de cas dans une __________, mais sans transmission respectant les __________. Le risque précis est svt difficile à _________.
- héréditaire
- famille
- règles de Mendel
- quantifier
Les 5 traits familiaux non-mendélien (qu’on voit).
1) mitochondrial
2) mutations dynamiques
3) empreinte parentale
4) multifactoriel
5) nouvelle mutation germinale ou somatique/mosaïcisme
L’hérédité mitoch…
A comme syn : hérédité _________. La transmission est (mat/pat), car le cytoplasme est transmis par l’__________. La transmission se fait à ________, et les hommes et femmes sont atteints de façon (égale/inégale). Il y a variabilité de l’atteinte selon le _____________ avec la mutation. Comme le processus de division du matériel génétique mitochondrial n’est pas aussi
régulé qu’avec les chromosomes, résultat = 2 cellules filles peuvent
recevoir des proportions de mitochondries « atteintes » très __________.
- cytoplasmique
- mat
- oocyte
- tous les enfants
- égale
- nombre de mitoch avec la mutation
- différentes
Dans la même cell, pour l’hérédité mitoch, il peut y avoir hétéroplasmie. Qu’est-ce que c’est?
mitochondries contiennent une
portion de leur ADN muté et une autre portion de l’ADN est normale
DANS CE CAS : transmission à tous ses enfants mais le pourcentage de cet
ADN muté transmis variera d’un enfant à l’autre
Dans la même cell, pour l’hérédité mitoch, il peut y avoir homoplasmie. Qu’est-ce que c’est?
ADN mitochondrial à 100% du même type (muté ou normal)
Hérédité mitoch…
La \_\_\_\_\_\_\_\_ de mitoch avec mutation influence l'expression phénotypique. Les différents \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_ auront des pourcentages de mitochondries avec mutation différents Une dysfonction cellulaire et tissulaire survient lorsqu’un certain \_\_\_\_\_\_\_\_ de mitochondries sont \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_ suite à l’ADN muté et excède un certain \_\_\_\_\_\_\_\_. Souvent: accumulation de \_\_\_\_\_\_\_\_\_ avec le temps
- qtt
- tissus
- nombre
- non fonctionnelles
- seuil
- mutations
Les conditions patho avec hérédité mitoch touchent la __________ des cells. Affectent tous les _________. Les atteintes touchent plus svt 3 tissus : __________, _________, __________.
Il peut y avoir, comme maladies associées, _________ et __________. Il y a une ___________ dans les nivs d’atteinte.
- prod d’É
- tissus
- nveux
- muscu
- hépatique (les tissus qui ont besoin d’É)
- diabète
- surdité
- variabilité
Ex clinique d’hérédité mitoch classique…
a) syndrome
b) biopsie
c) symptômes
a) Épilepsie myoclonique
b) fibres rouges muscu déchiquetées
c)
- myopathie
- ataxie
- démence
- surdité
- atteinte rénale et diabète possible
Mutations dynamiques…
Conditions causées par une ___________
lors de la _________.
Un gène normal aurait un segment d’ADN contenant des séquences répétées un
__________ de fois (ex: triplet CGG). Le nombre de ces séquences répétées peut ________ après la ________.
À partir d’un certain seuil, le risque d’une ___________ du nombre de triplets
augmente.
Le nombre de répétitions peut __________ de générations en générations
- expansion de triplets de nucléotide instables
- méiose
- certain nombre
- varier
- mitose
- expansion
- s’allonger
Les mutations dynamiques…
Un individu peu être _________, porter une ___________ (qui permet la _________ sans exprimer de ________) ou une __________, entraînant un _________. À partir de la _________, le nombre de répétitions augmente d’une génération à l’autre. La taille de l’expansion est associée à une ___________ ou un ___________ : sévérité et âge précoce = c’est le phénomène d’__________.
- normal
- prémutation
- transmission
- phéno
- mutation
- phéno
- prémutation
- sévérité ++
- âge d’apparition + précoce
- anticipation
** (pas l’air super important…)
Pour les mutations dyn, il y a répétitions à diff endroits dans le gène, ce qui affecte la _______. Les 5’UTR ont comme action d’_____________. Les 3’UTR, eux, ___________.
- prot
- inhibent expression du gène (toxicité ARNm)
- perturbent épissage introns
L’expansion dans les mutations dyn se fait comment?
Glissement de la polymérase lors de la réplication : synthèse d’une répétition excédentaire.
Ex. classique des mutations dynamiques…
a) syndrome
b) gène muté, codant pour quoi?
c) qu’est-ce qui résulte de la mutation?
d) nombre normal VS atteint de répétitions
a) dystophie myotonique (myo : muscles : dynamiques)
b) DMPK, codant pour myotonine
c) expansion de CTG dans rég 3’UTR
d) N = 5-27 VS A = +50
Pour la dystrophie myotonique (ex. de mutations dyn)…
a) phénotype
b) forme néonatale vient de quoi?
c) type de transmission
a) manifestations muscu (elle a montré vidéo avec main et langue), neuro, ophtalmo, cardiaques…
b) survient quand mère atteinte modérément, pas quand papa atteint : EXPANSION AUGMENTE SLMT AVEC MÉIOSE FÉMININE
c) autosomique dominante
Syndrome du X fragile…
a) forme ________ la plus fréq de __________
b) mode de transmission
c) incidence (gars VS filles)
d) atteints, phénotype
e) porteurs, phénotypes
a)
- monogénique
- déficiences intellectuelles
b) dominant lié au X avec anticipation
c) G = 1/3500, F = 1/5000
d)
- déficience intell
- traits autistiques
- déficit attention et hyperactivité
- hyperlaxité
- hypotonie
- visage long, grandes oreilles
- (filles = sx plus légers)
e)
- défaillance ovarienne précoce (ex. début ménopause 35 ans)
- ataxie/tremblements (avec pénétrance avec l’âge)
X fragile…
Il est dû à une expansion de ________________ en __________ du gène ___________. Prémutation = _________ répétitions. Mutation = ____________ répétitions. La mutation complète amène la ___________ des îlots _________ du promoteur et l’inhibition de l’expression de ___________. ____% des filles avec mutation complète auront des symptômes, généralement + ______ (le risque de transmission de mutation pour une femme PORTEUSE est proportionnel au ______________.)
- répétitions CGG
- 5’UTR
- FMR1
- 55-200
- +200
- méthylation
- CpG
- FMR1
- 50
- légers
- nombre de triplets qu’elle porte (anticipation)
Syndrome de Huntington…
Expansion de triplets __________ dans _________ du gène _________ codant pour la __________. C’est une transmission ___________ (avec/sans) anticipation lorsque transmis par la lignée (pat/mat). Début généralement chez les _________ de _________ (présentation juvénile = au moins _____ répétitions… _____ pour l’adulte). Apporte des chgmts _______ et _________ avec des troubles de _________. C’est une maladie (qui peut se régler/dégénérative). L’atteinte amène une dégénérescence du ________, expliquant tous les troubles.
- CAG
- exon 1
- HTT
- huntingtin
- autoso dom
- avec
- pat
- adultes
- +40
- 60
- 40
- cognitifs
- psychiatriques
- mvts
- dégéné
- striatum
Comment est-ce que les gènes à empreinte parentale peuvent faire en sorte qu’il y a un manque de matériel?
S’il y a sauvetage de trisomie (annulation d’un chromo) ou de monosomie (x2 avec un chromo) et que la région contient des gènes soumis à l’empreinte parentale, l’enfant peut se retrouver avec un matériel manquant (comparable à délétion).
Hérédité multifactorielle…
Composante __________ et _________, habituellement (mono/polygénique). Des ex. d’anomalies seraient ___________, ___________, etc. Risque de récurrence env. ____%.
- génétque
- environnementale
- poly
- fente labio-palatine
- anomalie du tube neural
- 3-4
Fentes labio-palatines…
Incidence = __________. Risque de survenue est influencée par des facteurs _________ (plus de chances si qqn dans ta famille l’a eu, surtout frère/sœur) et probablement ___________.
- 1,4/1000
- génétiques
- environnementaux
Anomalie du tube neural…
Incidence : ___________. Risque de récidive grossesse future : ___________. Prise __________ diminue risques de 75%.
- 1-2/1000
- 3-4%
- d’acide folique
Étude sur les jumeaux…
La différence de \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_ entre les jumeaux \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_ et \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_ démontre la contribution \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_ des conditions multifactorielles La concordance < \_\_\_\_% chez les jumeaux \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_ reflète la contribution d’autres facteurs, \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_, \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_, \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_, etc.
- concordance
- monozygotes (identiques)
- dizygotes
(fraternels) - génétique
- 100
- monozygotes
- environnementaux
- épigénétiques
- somatiques
