Cours 5 : Antibiotiques et relations hôte-microorganismes Flashcards
Définition d’antibiotique
Composé de faible poids moléculaire produit par un microorganisme qui, à faible concentration, inhibe la croissance des bactéries (bactériostatique) et dans certains cas, tue les bactéries (bactéricide).
Lors de la destruction des microorganismes dans un hôte vivant, quelles sont les problématiques? (3)
- Destruction du microorganisme sans endommager l’hôte infecté;
- Réduire le plus possible les effets secondaires indésirables;
- Produits chimiques utilisés peuvent être fatals pour l’hôte infecté.
Stratégies pour destructions de microorganismes dans hôtes
- Tirer profit des propriétés structurales et métaboliques spécifiques des microorganismes, qui les distinguent des humains;
- Molécules spécifiques peuvent être utilisées pour cibler sans affecter l’hôte;
- Chimiothérapie;
- Antibiotiques.
Définition de chimiothérapie
Traitement des maladies en utilisant des agents chimiques (s’emploie souvent dans le sens anti-cancéreux).
Définition d’antibiotique
Agent chimiothérapeutique capable de tuer ou d’inhiber la croissance de microorganismes.
Quelles sont les propriétés des antibiotiques? (4)
- Toxicité sélective: toxique pour le microorganisme, mais pas pour l’hôte (essayer d’endommager le moins possible l’hôte, et de tuer/inhiber l’agent pathogène);
- Types de doses: thérapeutiques ou toxiques;
- Indice thérapeutique: indice de toxicité sélective;
- Spectre d’activité: Nombre d’espèces microbiennes sensibles à un antibiotique.
Définition dose thérapeutique
Quantité d’antibiotique requise pour le traitement efficace d’une infection.
Définition dose toxique
Quantité d’antibiotique qui cause de la toxicité chez l’hôte.
Dose létale versus dose efficace
Est un indice thérapeutique. Plus il augmente, plus l’antibiotique est sélectif à l’endroit du microorganisme.
Spectre d’activité des antibiotiques quels sont les types et que veulent-ils dire?
- Spectre étroit: actif contre un nombre restreint de microbes;
- Spectre large: actif contre plusieurs espèces de microbes.
Types de natures d’activités antimicrobiennes (2)
- Statique (inhibe la croissance, réversible);
- Cide (tue le microorganisme; irréversible).
Vrai ou faux? L’activité anti microbienne de type cide peut dépendre de la concentration et de l’espèce microbienne.
Vrai.
Quels sont les types d’antimicrobiens? (4)
- Antibactériens (bactéries);
- Antifongiques (mycètes);
- Antiprotozoaires (protozoaires);
- Antiviraux (virus).
De où proviennent les antibiotiques? (3)
- Nature: produits par les microorganismes;
- Synthétiques: produits chimiquement;
- Semi-synthétiques: antibiotiques naturels ayant été modifiés en laboratoire afin d’ajouter un groupement chimique spécifique.
Types de mesures de l’activité anti microbienne (2)
- Concentration minimale inhibitrice;
- Concentration minimale létale.
Qu’est-ce que CMI?
Concentration minimale inhibitrice (CMI):
Concentration la plus faible d’un antibiotique capable d’empêcher la croissance d’un microorganisme.
Qu’est-ce que CML?
Concentration minimale létale:
Concentration la plus faible d’un antibiotique capable de tuer un microorganisme.
Différence entre CML et CMB
Concentration minimale LÉTALE
versus
Concentration minimale BACTÉRICIDE
Vrai ou faux? Un anti microbien n’a pas besoin d’atteindre une concentration supérieure à la CMI (du germe pathogène) lors qu’il est au site de l’infection.
Faux. Il doit avoir une concentration supérieure à la CMI.
La méthode des dilutions en milieu liquide sert à quoi?
Déterminer la CMI et/ou CML.
Quelle est la procédure pour la méthode des dilutions en milieu liquide?
- Série de tubes contenant du bouillon de culture qui assure une bonne croissance;
- Addition d’un antibiotique à des concentrations variant de 0,1 jusqu’à 128 μg/ml;
- Inoculation des tubes avec le microorganisme à tester;
- Incubation de 16 à 20 heures dans un environnement adéquat;
- La concentration la plus faible qui inhibe la croissance bactérienne (correspond au CMI).
Que faire de plus à la procédure de dilutions en milieu liquide pour trouver la CML?
- Un échantillon de chacun des tubes qui ne présentent pas de croissance est inoculé dans des tubes de bouillon frais sans antibiotique ou sur un agar sans antibiotique;
- La concentration d’antibiotique la plus faible à laquelle les bactéries furent soumises dans la détermination de la CMI et qui ne présente pas de croissance dans ce nouveau milieu sans antibiotique (correspond au CML, car les bactéries ont été tuées).
Méthode pour déterminer l’activité antimicrobienne?
Méthode de diffusion sur gélose (Kirby-Bauer). (Antibiogramme)
Quelle est la procédure pour la méthode de diffusion sur gélose?
- Ensemencer uniformément la surface d’une gélose avec un écouvillon stérile trempé dans une suspension bactérienne;
- Déposer sur la gélose des disques, chacun imprégné d’un antibiotique différent;
- L’antibiotique diffuse à partir du disque en formant un gradient de concentration (plus forte concentration près du disque);
- Après incubation (16 à 18 h) il y a un halo autour des disques, là où il n’y a pas de croissance bactérienne. Plus le diamètre du halo est grand, plus l’espèce est sensible à l’antibiotique (pour un antibiotique donné).
Vrai ou faux? Plus la zone est grande - lors de diffusion sur gélose - plus l’antibiotique est actif contre la souche microbienne.
Vrai.
Quels sont les facteurs qui influencent l’activité des antibiotiques lors de l’administration (3)?
- Capacité d’atteindre le site de l’infection: voie d’administration est importante (orale/cutanée/parentérale). Possibilité que caillots sanguins et tissus nécrotiques empêchent l’antibiotique d’atteindre les bactéries;
- Sensibilité de la bactérie à l’antibiotique: bactérie en phase de latence sera insensible aux antibiotiques (absence de réplication, absence de synthèse de la paroi). Plusieurs mécanismes moléculaires fonctionnent contre la résistance;
- Concentration plus élevée que la CMI au cite d’infection: influencée par dose administrée, voie d’administration, vitesse d’absorption, vitesse de métabolisme et d’excrétion.
Types de voie d’administration d’antibiotiques
- Orale : Résistance à l’acidité de l’estomac, facilité d’absorption par l’intestin;
- Cutané (topique): Directement sur la peau pour les infections cutanées;
- Parentérale (injection intraveineuse, intramusculaire).