Final - Immunologie II Flashcards
Où les lymphocytes T acquièrent-ils des récepteurs de surface (TCR) lors de leur maturation?
Dans le thymus.
Quelle est la structure des récepteurs de surface (TCR) des lymphocytes T?
Molécules protéiques constituées de deux chaînes polypeptidiques différentes attachées à la membrane cellulaire et reliées entre elles par un pont disulfure (-S-S-).
Décrivez les deux chaines du récepteur.
une partie est constante et l’autre est variable.
Quelle est la similitude entre la structure des récepteurs de surface (TCR) et des Ig?
Il y a beaucoup d’analogies avec la structure des Ig, mais ce sont des protéines fonctionnellement différentes.
Par quoi est formée la partie du TCR qui se lie à l’antigène?
Les domaines Vα et Vβ.
Qu’est-ce qui est nécessaire pour que l’antigène soit reconnu par les récepteurs des lymphocytes T (TCR)?
Il faut qu’il soit présenté aux lymphocytes T par des cellules présentatrices d’antigènes (APCs).
Quels sont les types de cellules qui peuvent agir en tant que cellules présentatrices d’antigènes (APCs)? (3)
- cellules dendritiques
- macrophages.
- lymphocytes B
Quelle compatibilité est nécessaire entre les lymphocytes T et les APCs pour que l’antigène soit reconnu?
Les lymphocytes T et les APCs doivent posséder les mêmes complexes majeurs d’histocompatibilité (MHC).
Comment les Ac et les TCR peuvent-ils être exprimés ?
(propriétés des Ac et TCR)
Ac:
- récepteurs membranaires
- protéines sécrétées.
TCR:
- juste en récepteurs membranaires.
Que se passe-t-il lorsque les molécules d’Ig ou de TCR reconnaissent des antigènes et comment s’appelle le “complexe” formé ?
(propriétés des Ac et TCR)
- Les signaux sont délivrés aux lymphocytes par des protéines associées aux récepteurs antigéniques.
- B cell receptor (BCR) et TCR complexe.
Que faut-il pour que la signalisation se produise?
la signalisation nécessite la liaison de deux récepteurs ou plus en se liant à des molécules d’antigène adjacentes.
Vrai ou Faux.
TCR peut reconnaitre et a une fonction effectrice.
Faux,
TCR peut juste reconnaitre.
Est-ce que les AC (immunoglobuline) possède une fonction effectrice ?
Oui.
La région constante C des Ig sécrété.
Quels formes de l’AG les AC et les TCR reconnaisent ?
- AC : Macromolecules, petites substances chimiques
- TCR : des peptides compatibles avec le MHC des APC
Qu’est-ce que les lymphocytes T naïfs reconnaissent lors de leur activation?
(étapes d’activation des LT)
Les Ag peptidiques associés au CMH affichés sur les ACP et d’autres signaux.
Donnez le reste des étapes d’activation des LT.
- Des cytokines (IL-2) (pour les CD4+ T cell) et des récepteur pour la cytokine (IL-2R) → réponse autocrine de la prolifération
- Expansion clonale des lymphocytes T.
- Différentiation en cellules effectrices et en cellules mémoire.
Quelles sont les cellules effectrices issues de la différenciation des lymphocytes T et leur role?
- Effector CD4+ T cell: activation des macrophages, B cells et autres cellules.
- Effector CD8+ T cell: byebye des cellules infectés; activation des macrophages.
Qu’est-ce qui déclenche la différenciation des CD4+ helper T cells en sous-ensembles Th1 et le facteur de transcription ?
Éléments qui déclenchent:
- IL-12 (et IL-18) produites par APC activées par les microbes, telles que les cellules dendritiques et les macrophages.
- Interferon-γ faite par les cellules NK et T cells eux-même.
Facteur de transcription:
- T-bet
Quels cytokines induisent le développement des cellules Th2 et le facteur de transcription?
- Cytokine: IL-4 faite par T cells eux-même et d’autre cells (mastocytes).
- Facteur de transcription: GATA-3
Quels éléments déclenchent la différenciation des cellules Th17 et le facteur de transcription?
- Élément: TGF-β fait par plusieurs types de cellules en présence de cytokine d’inflammation (IL-6, IL-1 et IL-23) qui peuvent être faite par APC.
- Facteur de transcription: RORγt.
Quel peut être un facteur de transcrition pour la différenciation des CD4+ helper T?
protéine activé par cytokine STAT (signal transducers and activatord of transcription)
Quel est le rôle de l’interféron-γ (IFN-γ) produit par les cellules Th1?
(fonction de Th1 cells)
- Active les phagocytes pour tuer les microbes ingérés
- stimule la production d’anticorps qui favorisent l’ingestion des microbes par les phagocytes.
Quelles sont les cytokines produites par les cellules Th2 et le rôle des cytokine ?
(fonction de Th2 cells)
- IL-4: Stimule la production d’anticorps IgE.
- IL-5: Active les éosinophiles.
Quel est le rôle de l’IgE et des éosinophiles activés par les cellules Th2?
(fonction de Th2)
- IgE: Participe à l’activation des mastocytes par les antigènes protéiques et enrobe les helminthes.
- Éosinophiles: détruit les helminthes.
À quoi servent les autres AC isotype stimulé par les Th2?
(fonction de Th2)
Ils peuvent neutraliser les microbes et les toxines mais n’opsonise pas les microbes pour la phagocytose ni activer le complément par la voie classique
Vrai ou Faux.
Th2 ont un rôle dans les réponses immunitaires allergiques (hypersensibilité).
Vrai.
Quelles cytokines les cellules Th17 produisent-elles et leur rôle?
(rôle des Th17)
- IL-17: induit la production de chimiokines et d’autres cytokines à partir de diverses cellules qui recrutent des neutrophiles (et monocytes) au site de l’inflammation.
- IL-22: maintien de la fonction de barrière épithéliale dans le tractus intestinal et d’autres tissus.
Quels sont les propriétés générale des cytokines? (2)
- Habituellement agit sur la même cellule qui produit la cytokine (autocrine) ou sur des cellules voisines (paracrine).
- Pléiotropisme : chaque cytokine a plusieurs actions biologiques.
Quel est le rôle principal de TGF-β dans les réponses immunitaires?
Inhibiteur des réponses immunitaires.
Comment les cellules CD8+ T sont-elles activées par APC qui a ingéré un cellules infectées?
(activation des CD8+) (2)
- APC présente l’AG d’une cellule infectée à un CD8+ et les CD4+ helper T cell produisent des cytokines qui permettent la différentiation des cellules T CD8+.
- APC possède l’AG et le costimulateur et est capable d’activer le CD8 seul
Comment les cellules CD8+ T sont-elles activés par une APC infectée?
(activiation des CD8+)
Un lymphocyte T CD8+ reconnaît l’Ag au CMH I et reçoit des signaux de co-stimulation si une CPA héberge un microbe cytoplasmique.
Donnez quel CMH est associé aux cellules CD4+ et CD8+?
- CHM I: CD8+ T cells
- CHM II: CD4+ helper T cell
Comment les lymphocytes T activés agissent-ils sur l’antigène qu’ils reconnaissent?
- cytotoxicité directe
- libération de médiateurs solubles (cytokines).
Donnez les étapes de l’induction et l’effecteur de l’immunité cell-mediated.
1 - L’induction de la réponse
2 - La migration des lymphocytes T effecteurs et d’autres leucocytes vers le site de l’AG
3 - Fonction effectrice des lymphocytes T
Qu’est-ce que la phase d’induction de la réponse immunitaire cellulaire?
- LT CD4+ et CD8+ reconnaissent les peptides dérivés d’Ag protéiques et présentés par les APC dans les organes lymphoïdes périphériques.
- Lt sont stimulé pour proliférer et différencier. (effecteur T cell rentre dans la circulation)
Expliquez la migration des lymphocytes T effecteurs et d’autres leucocytes vers le site de l’AG.
Migration à travers les vaisseaux sanguins des tissus périphérique en se liant aux cellules endothéliales activées par les cytokines produites en réponse à une infection dans ces tissus.
Quelles sont les fonctions effectrices des cellules T?
- LT CD4+ activent les phagocytes pour détruire les microbes (IFN-γ)
- LT cytotoxiques CD8+ tuent les cellules infectées.
Expliquez la cell-mediated immunity contre les microbes intracellulaire lorsque les phagocytes ont ingéré des microbes.
- CD4+ Th1 reconnaissent les Ag des microbes ingérés par les phagocytes.
- Activation des phagocytes pour tuer les microbes et induire l’inflammation. (réponses aux cytokines produites par LT)
Expliquez la cell-mediated immunity contre les microbes intracellulaire lorsque les cellules infectées à des microbes dans le cytoplasme.
- LT CD8+ produisent également des cytokines qui active les phagocytes et induisent inflammation
- mais reconnaissent les Ag dans le cytoplasme des cellules infectées.
- Cd8+ CTL tue les cellules infectées.
Quel est le rôle des cellules présentatrices d’antigènes (APC) lorsqu’elles rencontrent des microbes et quel est l’effet ?
- sécrètent le cytokine IL-12.
- stimule la différenciation des C D4+ T cells en cellules Th1 sécrétant l’IFN-γ.
Quel est le rôle de l’IFN-γ dans la réponse immunitaire cellulaire?
Il active les macrophages pour tuer les microbes ingérés.
Comment les lymphocytes T effecteurs activent-ils les macrophages?
- Reconnaissance de Ag du microbe ingéré par macrophage
- LT expriment CD40L, → se lie à CD40 sur les macrophages, → sécrètent de l’interféron-γ (IFN-γ) qui se lie aux récepteurs IFN-γ sur les macrophages.
- Combinaison de signal active le macrophage pour qu’il produit les substances microcides (pour tuer le microbe ingéré.)
Que sécrètent les macrophages activés pour induire l’inflammation? (3)
- Facteur de nécrose tumorale (TNF),
- interleukine-1 (IL-1),
- chimiokines.
Quel est l’effet des des macrophages activés sur les lymphocytes T?
Elles les activent (par exemple, IL-12).
Que font les macrophages activés pour améliorer les réponses des lymphocytes T?
- Ils expriment plus de molécules du CMH et de co-stimulateurs qui a leur tour “améliore” la reponse des T cell.
Qu’est-ce qui détermine le résultat des infections intracellulaires?
L’équilibre entre l’activation des cellules Th1 et Th2.
En quoi les cellules Th1 diffèrent-elles des cellules Th2?
- Th1 activent les phagocytes pour tuer les microbes ingérés,
- Th2 inhibent l’activation des macrophages.
Vrai ou Faux.
SI on a un pathogène intracellulaire:
- augmentation de la capacité immunitaire si on active Th2
- diminution de la capacité immunitaire si on active Th1.
Faux.
- augmentation de la capacité immunitaire si on active Th1
- diminution de la capacité immunitaire si on active Th2
Donnez les étapes du mécanismes de la mort des cellules infectés par CD8+ CTL.
- Reconnaissance de Ag présenté sur CMH1 par les CTL et formation d’une adhésion avec cellule infectée.
- Activation des CTL pour relâcher (exocytose) les granules qu’ils contiennent.
- granule (granzymes) rentre dans la cellule à tuer par endocytose médié par récepteur et rentre dans le cytoplasme par perforine-dependant mechanism
- Activation de l’apoptose
Quel est le principal mécanisme par lequel les greffes d’organes ou de cellules hématopoïétiques sont rejetées?
La réponse immunitaire cellulaire.
Que fait l’administration de médicaments immunosuppresseurs par rapport au rejet de greffe?
Elle prévient le rejet, mais peut résulter une vulnérabilité accrue aux infections.
Quels sont les trois rejet de greffes possibles?
- rejet hyperaigue
- rejet aigu
- rejet chronic
Qu’est-ce que le rejet hyperaigu?
- Rejet presque immédiat après mise en place du greffon (groupe sanguin)
- des Ac préformés réagissent avec les alloantigènes (blood group Ag) sur l’endothélium vasculaire du greffon
- Activation du complément
- dommage à l’endothélium
- Inflammation + thrombose + nécrose de paroi vasculaire.
Qu’est-ce que le rejet cellulaire aigu?
LT CD8+ réagit avec l’alloantigen greffé sur les cellules endothéliales et les cellules parenchymateuse endommagent ces cellules
* inflammation (endothéliite)
* lesions vasculaire à cause des Ac allo-réactif.
Qu’est-ce que le rejet chronique avec artériosclérose du greffon?
Années plus tard → cellule presentratrice du patient qui présente AG du greffon au CD4 → CD4 s’active et crache cytokines et vient épaississement du greffon (cellule endothelial) → réduit la lumière
- réaction de type hypersensibilité retardée chronique aux alloantigènes dans la paroi vasculaire.
Qu’est-ce que les cellules tumorales possèdent à leur surface?
Des néoantigènes. (Ag)
Quelle est la capacité des lymphocytes T cytotoxiques CD8+ par rapport aux antigènes de cellules tumorales ?
- Ils ont la capacité de les reconnaître et de tuer les cellules néoplasiques.
- controle de cancer (survient lorsque mécanisme de surveillance immunologique est perturbé)
Quel concept est soutenu par des preuves indiquant que le système immunitaire réagit contre les tumeurs?
La défense contre les tumeurs est médiée par des réactions du système immunitaire adaptatif.
Quels sont les types d’antigènes tumorales reconnus par les lymphocytes T CD8+? (4)
- formes mutées de protéines normales du soi,
- produits des oncogènes ou des gènes suppresseurs de tumeurs,
- protéines du soi surexprimées ou anormalement exprimées,
- produits des virus oncogènes.
Quels sont les types d’antigènes tumorales reconnus par les lymphocytes T CD4+?
Moins est connu sur le rôle des lymphocytes T CD4+ dans l’immunité tumorale.
Comment les réponses des lymphocytes T CD8+ contre les tumeurs peuvent-elles être induites?
présentation croisée: cellule tumorale ou Ag tumural ou les deux sont capté par cellule dendritique, traité er présenté aux LT.
Quels signaux les cellules présentatrices d’antigènes (APC) peuvent-elles fournir pour la différenciation des lymphocytes T CD8+?
Les costimulateurs B7 exprimés par ces cellules APC peuvent fournir les seconds signaux pour la différenciation des lymphocytes T CD8+.
Que peuvent stimuler les APC en plus des lymphocytes T CD8+?
Les cellules T auxiliaires CD4+, qui peuvent fournir des signaux pour le développement des CTL.
Comment les CTL différenciés tuent-ils les cellules tumorales?
Sans nécessité de co-stimulation ou d’aide des lymphocytes T.
Quelle est la démonstration naturelle de l’importance de l’immunité cellulaire dans la défense contre les infections?
Le SIDA.
Qu’est-ce que le VIH infecte et détruit?
Les lymphocytes T CD4+.
Que se passe-t-il en l’absence de traitement antirétroviral efficace pour un patient atteint du VIH?
Le patient est vulnérable à une grande diversité d’infections opportunistes.
Qu’est-ce que la dermatite de contact?
Une réaction eczémateuse à l’égard de diverses substances (antigènes).
Quelle est la réaction des lymphocytes T sensibilisés par l’antigène au niveau cutané?
Elle entraîne une réaction inflammatoire par libération de cytokines.
Quelles substances engendrent ce type de réaction chez à peu près tous les individus?
Certaines substances comme le DNCB (DiNitroChloroBenzène) ou les groupements penta-décylcatéchols de l’herbe à puce.
