Cours 5 Flashcards
Définition d’homozygote ?
- Deux fois le meme allele
Def heterozygote et heterozygote composé ?
- 2 alleles distinct (muté + nrml)
- 2 alleles muté distinct
Def hemizygote
- Masculin (XY) (maladie liée à l’X)
- mutation sur unique copie du gène
Quels sont les modes de transmissions ? (General)
- Localisation: autosomique/liée à l’X
- Quantité/qualité prot nécessaire pour fonction normale : récessif (si 50% nrml suffit) /dominant (si 50% nrml suffit pas)
Exemple d’autosomie recessive (AR)
- Muco
- Anemie falciforme
- Afibrinogénémie
Que sait on de transmission AR ? (5)
- Homozygote malade
- Heterozygote pas malade
- Phénotoype que dans une fraterie
- 2 Sexes atteints mm frequence
- Freq augmente avec consanguinité
Couple de porteur, cb de risque d’avoir enfant atteint ? Cb d’enfant porteur ? Cb d’enfant sain ? Cb d’enfant n’ont pas la maladie ?
- 1/4 enfant atteint
- 1/2 Porteurs
- 1/4 sain
- 2/3 n’ont pas la maladie
Quel est l’incidence de muco en suisse ?
- 1 naissance sur 2500
Distribution Hardy-Weinberg pour quelle pop (4)
Valable pour pop
- Grande taille
- Stable (reste dans pop)
- Pas mutation de novo
- Pas selection naturelle et unions aléatoire ≠ consanguins (panxemie)
Utilisation Hardy Weinberg ?
- 2pq = frequence des porteurs
- q^2 = incidence de malade
Patiente porteuse muco et mari non apparenté : risque que son enfant soit malade ?
- 1/4 (chance qu’enfant soit atteint)
- 1/50 (chance que le pere soit porteur)
- 1 (chance que la mère soit porteuse)
—> 1/100 (multiplication des proba)
Que faut il pour etre insensible au PTC ?
- Homozygote —> récessif
En irlande 64% personnes interrogé n’aiment pas les choux de bruxelkes parce qu’ils les trouvent AMERS, quel est la fréquence de l’allèle gouteur ?
- 64% —> ils ne sont pas insensible vu qu’ils sentent que c’est amers.
Qu’edt ce qui modifient la frequence des alleles ?
- Consanguinité ≠ panxémie
—> maladie AR rare mais plus frequent chez eux car même famille - Avantage séléctif chez hétérozygote (pas de selection naturelle)
- Pop petite taille, par effet fondateur (de grande taille)
Si fréquence des porteurs = 1/200,
- Cb de chance que les deux du couple soit porteur
- Cb de chance si l’un est porteur que l’autre le soit aussi ?
- 1/200 * 1/200 = 1/40’000
- 1/200
Si une femme porteuse a un enfant avec son cousin, quelle est la proba que le mari soit porteur aussi ?
- 1/2 x 1/2 x 1/2 = 1/8
Si le risque du père d’être porteur est de 1/8 et que la mère est porteuse, cb de risque que l’enfant soit malade ?
- 1 (risque mère porteuse) x 1/8 x 1/4 (risque enfant malade)
Quel est l’avantage selectif de l’anémie falciforme ?
- Homozygote : mortalité haute
- Hétérozygotes resistant au Plasmodium car éclatent si infectées
Qu’est ce que l’effet fondateur ?
- Fréquence inhabituellement elevée d’un allele dans une pop particuliere
L’incidence des porteurs est elle la meme dans tout les pays/continents ?
Non.
Exemple de transmission AD
- Dysfibrinogénémie
- Cancer du sein famulial
- Chorée huntington
Que sait on des maladies AD ?
- Phenotype à chaque generation
- Heterozygote malade
- Homozygote rate et sévère (létale)
- Deux sexes atteint à la mm frequence
Risque de transmission AD
- 50% atteint
- 50% sain
Qu’est ce qui explique les transmission dominante ( 5)
- Haplo insuffisance
- Mutation GoF
- Mutation toxique
- Mutation Dominant negatif
- Perte heterozygotie
Haploinsuffisance def
- qd une copie fonctionnelle ne permet pas d’etre sain
Nm = malade
Hétérogénéité genetique def
- Plusieurs gènes peut causer maladie
- Formes AD, AR et XL existent
Mutation GoF
acquisition d’une fct nrml qui s’exerce anormalement
- Prot insensible auc signaux qui devraient l’inactiver (tjrs actif)
- Recepteur activé en permanence = activation constitutionnelle
1) Nomenclature recommandée pour mutations
2) Numérotation bases sur ADNc
- Basé sur seq. ref. de l’ADN codant (c.ADN)
- Nucléotide 1 est le A du codon d’initiation ATG
- AA dans prot. sont numéroté à partir Met du codon AUG
p.Arg35His
c.936A>G
Mutation toxique, def + exemple
- Cas particulier GoF : fonction = toxicité (Huntington)
- Repetition CAG
Penetrance, def
- Nbre de pple avec ce genotype qui dev maladie
Dominant negatif, def + 2 mecanismes
- Hétérozygote : decrit effet d’une mutation d’un allele qui produit qqch interferant avec l’action de l’allèle nrml
- Competition pour partenaire (récepteur)
- Prot multinerique : une ss unite defectueuse (pas de fct)
Perte d’heterozygotie
- Allele muté dans toutes les cellules (prédisposition au cancer)
- Perte allele : pas d’importance sauf si controle cycle cellulaire/Apoptose/Anti-oncogene causant proliferation (cancer)
Quels sont les variables des AD ?
- Mutation de novo
- Penetrance reduite
- Expressivité variable et pleiotropie (un gene agit sur plusieurs caractères)
- Phenotype limité par le sexe
Mutation de novo (3)
- Apparait de novo mais est transmis normalement
- Frequent AD et XL
- Frequence varie selon la maladie
Penetrance reduite
- Mutation mais pas de symptome
- Surtout maladie AD
- Penetrance : nbtr heteozygote atteint/nbre total d’heterozygote
- Proba heterozygote malade
Expressivité variable
Variable dans
- Sévérité symptômes
- Age d’apparition des symptomes
Si intrafamiliale (mm mutation), interfaliliale (pas la mm mutation)
Penetrance, expressivite et pleiotropie ≠ confondre
Phenotype limité pr le sexe
- Maladie exprimée uniquement/préférentiellement chez l’un des sexes
L’absence de phénotype…
- N’indique pas l’absence de génotype
