Cours 5 Flashcards
1
Q
Cibles des médicaments (5)
A
- Neurotransmetteurs
- Inactivation de la transmission
- Enzymes
- Hormones
- Transporteurs
2
Q
4 types majeurs de récepteurs
A
- Couplés au protéines G
- Nucléaires
- À activité kinase
- Récepteurs-canaux sensibles à un ligand
3
Q
Qu’est ce qu’un canal ionique
A
Pore sélectif de la membrane qui permet le transfert d’ions
Contrôlé par le potentiel membranaire et par des neurotransmetteurs
4
Q
Qu’est ce qu’un transporteur
A
Utilisé pour transporter les substances contre leur gradient de concentration
Requiert de l’énergie
5
Q
Qu’est-ce qu’une enzyme
A
Protéine qui catalyse des réactions chimiques
6
Q
Lors du développement d’un médicament, quels sont les sujets des tests pré-cliniques
A
Les animaux
Souvent 2 sortes différentes
7
Q
Combien y a-t-il de phase aux tests cliniques lors du développement d’un médicament
A
3
1. Phase I : sur volontaires sains
2. Phase II : Sur personnes malades (petit groupe)
3. Phase III : sur personnes malades (grand groupe)
8
Q
Est-ce qu’un suivie du médicament est fait après sa mise en vente en pharmacie
A
Oui, par santé Canada
9
Q
Lors d’une interaction compétitive (ligand-récepteur), comment se comporte la courbe d’effet
A
Elle se déplace vers la droite (plus de ligand sont nécessaire pour atteindre l’effet maximal)
10
Q
Lors d’une interaction non-compétitive (ligand-récepteur), comment se comporte la courbe d’effet
A
L’effet maximal est diminué (l’antagoniste prend la place des ligands)
11
Q
Lors d’une interaction allostérique positive (ligand-récepteur), comment se comporte la courbe d’effet
A
Elle se déplace vers la gauche (moins de ligand sont nécessaires pour induire une réponse maximale)
12
Q
Lors d’une interaction allostérique négative (ligand-récepteur), comment se comporte la courbe d’effet
A
L’effet maximal est diminué
13
Q
Que fait l’agoniste complet
A
Il induit une réponse maximale
14
Q
Que fait l’agoniste partiel
A
Il induit une réponse plus importante que l’état basal, mais pas maximale
15
Q
Que fait l’antagoniste
A
Rien (reste à l’état basal)
16
Q
Que fait l’agoniste inverse partiel
A
Il diminue la réponse basale
17
Q
Que fait l’agoniste inverse complet
A
Il inhibe complètement la voie de signalisation
18
Q
Pourquoi faut-il mettre une fenêtre thérapeutique pour doser les médicaments
A
Pour avoir un maximum de réponse pour un minimum d’effet secondaires
19
Q
À partir de quoi naissent tous les problèmes (diabète, AVC, infarctus)
A
De l’inactivité physique
20
Q
Qu’est ce que le syndrome métabolique
A
Regroupe :
L’inactivité physique qui entraine la dyslipidémie et l’obésité
L’obésité qui entraîne une résistance à l’insuline, puis du diabète de type 2 et de l’hypertension
21
Q
Par quoi peuvent être causés les dommages à l’endothélium
A
- Diabète type 2
- Hypertension
- Tabac
22
Q
Quelles sont les 2 causes principales de l’AVC
A
- Arthérosclérose
- Hypertension
23
Q
Qu’est ce qui peut causer une thrombose
A
- Rupture de la plaque d’arthérosclérose
- Dommage endothélial
- Tabac
24
Q
Quelles sont les causes de l’infarctus du myocarde
A
- La thrombose
- L’ischémie
25
Quelles sont les conséquences d'un infarctus du myocarde
1. Insuffisance cardiaque qui mène à l'hypertrophie du VG
2. Arythmie
26
Cibles des médicaments cardiovasculaires (5)
1. Récepteurs (adrénergiques)
2. Canaux (calciques)
3. Système de transport ionique
4. Enzyme (ECA)
5. Substance endogène (VitK)
27
Maladies cardiovasculaires (7)
1. Hypertension artérielle
2. Insuffisance coronaire/infarctus du myocarde
3. Insuffisance cardiaque
4. Hyperlipidémies
5. Arythmie
6. Complications thrombotiques
7. Problèmes de valves
28
Qu'est ce que le remodelage cardiaque
Après la mort des cellules, le coeur change de forme pour pouvoir continuer à pomper le sang (les cellules mortes sont remplacées par du tissu conjonctif qui agit comme isolant)
29
Synthèse de la noradrénaline : où est transportée la tyrosine
Dans l'axone du nerf sympathique
30
Synthèse de la noradrénaline : En quoi et par quelle enzyme est convertie la tyrosine
En DOPA par la tyrosine hydrolase
31
Synthèse de la noradrénaline : quelle est l'étape limitante de la synthèse de la noradrénaline
La conversion de la tyrosine en DOPA
32
Synthèse de la noradrénaline : en quoi est convertie la DOPA et par quelle enzyme
En Dopamine par la dopamine décarboxylase
33
Synthèse de la noradrénaline : Dans quelle structure la dopamine est-elle transportée et par quoi ce transport peut-il être bloqué
Dans des vésicules
Peut être bloqué par la réserpine
34
Synthèse de la noradrénaline : dans les vésicules, en quoi est convertie la dopamine et par quelle enzyme
En noradrénaline par la dopamine bêta-hydroxylase (DBH)
35
À quel moment la noradrénaline est-elle libérée des vésicules
Lorsque le potentiel d'action traverse l'axone et cause une entrée de Ca++ qui permet la migration des vésicules et la fusion à la membrane axonale
36
Que fait la noradrénaline une fois la vésicule fusionnée à la membrane axonale
Elle diffuse dans la fente synaptique et lie le récepteur post-synaptique pour stimuler une réponse dans l'organe effecteur
37
Quelles autres substances peuvent être libérées avec la noradrénaline dans la fente synaptique
DBH
ATP
38
Sur quels récepteur peut agir la norépinéphrine
Bêta 1
Bêta 2
Alpha 2
39
Quel est le résultat de la liaison de la norépinéphrine sur le récepteur bêta 1 ou 2 (dans les cardiomyocytes)
Active la protéine Gs qui augmente la production d'AMP cyclique, ce qui active la PKA et résulte en une libération de Ca++
*Contraction*
40
Quel est le résultat de la liaison de la Norépinéphrine sur le récepteur Bêta 2 dans les vaisseaux
Recrutement de la Gs qui augmente la production d'AMP cyclique qui bloque la phosphorylation de la kinase Ca++-Calmoduline
*Dilatation*
41
Effets des bêta bloqueurs sur le coeur
Diminution de :
Fréquence cardiaque
Contractilité
Vélocité de la conduction
vitesse de relaxation
42
Vrai ou faux : il y a plus de récepteur Bêta 1 que bêta 2 dans les cardiomyocytes
Vrai
*70% de Bêta 1 et 30% de Bêta 2*
43
Quel est l'effet des bêta bloqueurs sur les vaisseaux
Faible degré de vasoconstriction dans les lits vasculaires (inhibe un effet dilatateur ce qui laisse place à l'effet constricteur)
*Effet relativement faible*
44
Qu'arrive-t-il si trop de calcium se retrouve dans le cytoplasme
Le ca++ se retrouve dans les mitochondria et réduit la production d'ATP
45
Quel type de canaux lient les bloqueurs de canaux calciques
Les canaux calciques de type L
46
À quel endroit se situe les canaux calciques de type L
Muscles lisses vasculaires
Cardiomyocytes
tissus nodal cardiaque (Noeud AV et SA)
47
Dans le tissus nodal, quel rôle joue les canaux calcique L type
Jouent un rôle dans les courants pacemaker et dans la phase 0 du potentiel d'action
48
Quel est le résultats des bloqueurs de canaux calciques
Relaxation des muscles lisses
Diminution de la force de contraction
Diminution de la fréquence cardiaque
Diminution de la vélocité de conduction
49
Peut on affirmer que les bloqueurs de canaux calciques sont inotrope, chronotrope et dromotrope négatifs
Oui
50
Quelles sont les 3 classes de bloqueurs de canaux calciques
1. Dihydropyridines
2. Phenylalkylamines (Verapamil)
3. Benzothiazépines (Diltiazem)
51
Effets des dihydropyridines
Réduit la résistance vasculaire et la pression artérielle
52
Effets de la Verapamil (Phenylalkyamine)
Utilisé pour le traitement de l'angine et les arythmies
53
Est-ce que la Verapamil est effective comme produit vasodilatateur
NON
54
Effets du Diltiazem (Benzothiazépines)
Cardiodépressant
Action vasodilatatrice
Réduit la pression artérielle (sans réflexes cardiaques stimulants)
55
Quels bloqueurs de canaux calciques sont sélectifs pour le myocarde? Et lesquels sont sélectifs pour les vaisseaux?
Myocarde : Verapamil, Diltiazem
Vaisseaux : Dihydropyrimides, Diltiazem
56
Comment est fabriquée l'angiotensine II
Angiotensinogène (foie) -Rénine-> Angiotensine 1 -ECA-> Angiotensine II
57
Effets de l'angiotensine II sur la structure vasculaire (4)
Apoptose
Réarrangement de l'actine
Hypertrophie
Fibrose interstitielle
58
Effet de l'Angiotensine II sur les systèmes (vasculaire, rénale)
Vasoconstriction
Augmentation de :
1. Sécrétion aldostérone
2. Sécrétion ADH
3. Soif
4. SNS
5. Fibrinogène
*Augmente le travail cardiaque*
59
Par quelle enzyme la bradykine est-elle transformée en peptides inactifs et qu'arrive-t-il si cette enzyme est inhibée
Par l'ECA
Toux
60
Quel est le premier traitement conseiller pour l'hypertension artérielle
Modifier ses habitudes de vie
61
Quels médicaments peut-on donner pour traiter l'hypertension
1. Diurétiques
2. inhibiteurs de l'ECA
3. Antagoniste du récepteur de l'Angiotensine
4. Bloqueurs de canaux calciques (action prolongée)
5. Bêta bloqueurs
6. Association de médicament en monocomprimé
62
Pourquoi et par quoi sont métabolisés les Nitrovasodilatateur
Pour libérer de l'oxyde nitrique
Par une enzyme mitochondriale : aldéhyde déshydrogénase
63
Quel est l'effet du NO sur les vaisseaux vasculaires
Vasodilatation indépendante de la présence d'endothélium
64
Mécanisme d'action de la dilatation des vaisseaux par le NO
NO stimule guanylate cyclase ce qui cause une augmentation de GMP cyclique (diminution Ca++)
PKG activé par GMP cyclique stimule la myosine LC phosphatase (favorise la relaxation)
65
Lorsque les lipides sont assimilés par l'intestin, sous quelle forme sont-ils transportée vers le foie
Sous forme de chylomicrons avec HDL
66
Quelle enzyme permet la dégradation de HDL en acide gras libre pour aller nourrir les muscles et tissus adipeux
Lipoprotéine lipase
67
Que se passe-t-il lorsque les HDL arrive au foie (2 options)
Recyclés en Acides biliaires et en cholestérol
Retourné dans la circulation sous forme de VLDL
68
Quel type de cholestérol favorise le dépôt de cholestérol dans les vaisseaux
LDL
69
Vrai ou faux : habituellement, les LDL retournent au foie pour être recyclés
Vrai
70
Que se passe-t-il s'il y a rupture de la plaque d'arthérosclérose (4)
1. Hémorragie intraplaquetaire
2. Relâchement de « tissus factor »
3. Exposition du collagène subendothélial
4. Débit sanguin turbulent
71
Quels sont les effets d'un dysfonctionnement de l'endothélium en lien avec l'arthérosclérose
1. Diminution des effets vasodilatateurs
2. Diminution de l'effet antithrombique
72
Qu'est ce que cause une thrombose coronarienne (infarctus du myocarde) (5)
1. Diminution de la lumière des vaisseaux
2. Activation de la cascade de coagulation
3. Activation et agrégation des plaquette
4. Vasoconstriction
5. Diminution de l'effet antithrombique
73
Quelle réaction dans la formation du cholestérol est inhibée par les statines
La statine inhibe l'enzyme HMG Co-A réductase et empêche la transformation de l'HMG Co-A en Mévalonate
74
Vrai ou faux : Les acides oméga 3 peuvent réduire la formation de plaques d'arthérosclérose
Vrai
75
Que fait PCSK9
Se lie au récepteur sur le domaine EGF-A (récepteur de LDL)
Le récepteur ne peut adopter une bonne conformation
Résultat : recyclage lent et dégradation
*Augmentation LDL en circulation*
76
Vrai ou faux : les plaquettes proviennent des mégacaryocytes et sont anucléées
Vrai
77
Quelle est la forme des plaquettes à l'état de repos
Forme discoïde
78
Par quoi peuvent être activées les plaquettes
ADP
Adrénaline
TxA2
Thrombine
PAF
composantes de la matrice cellulaire
79
Quel est le composant majeur des plaquettes et quelle est sa demi-vie
L'actine (20-30%)
10 jours
80
Via quelle molécule les plaquettes adhèrent-elles au collagène
GPVI (récepteur majeur)
Intégrines Alpha2-Bêta1 facilite cette laison
81
Quels sont les agents antiplaquettaires (8)
1. Aspirine
2. inhibiteur de la synthèse de TXA2
3. Antagoniste du récepteur TXA2
4. Antagoniste du récepteur GPIIb/IIIa
5. Inhibiteur de la thrombine
6. Epoprostenol
7. Ticlopidine et Clopidogrel
82
Que fait la ticlopidine et le clopidrogel
Empêche l'expression des GPIIb/IIIa
83
Que fait l'aspirine (effet antiplaquettaire)
Empêche la production d'endoperoxyde cycliques
84
Vrai ou faux : le Clopidogrel est une prodogue
Vrai (métabolisé par P450 pour être actif)
85
Caractéristiques d'un angine stable (3)
Lumen est rétrécie par la plaque
Vasoconstriction inappropriée
Douleur lors de l'exercice
86
Caractéristiques d'un angine instable
Rupture de la plaque
Agrégation plaquetaire
Formation d'un thrombus
Aucune opposition à la vasoconstriction
87
Agents pharmaceutiques pour l'anticoagulation (5)
1. Warfarine
2. Inhibiteur du facteur X
3. Héparine
4. Inhibiteur de la thrombine
5. Fondaparinux/LMWH
88
Rôle de la vitamine K dans la coagulation
Lors de la transformation de la VitK hydroquinone en VitK époxyde, la VitK carboxylase libère une protéine gamma-carbonylée qui est essentielle à la coagulation
89
Mécanisme d'action de la warfarin
Inhibe le recyclage de la vitamine K (plus de formation de VitK hydroquinone donc pas d'activité de la VitK carboxylase)
90
Quel est le mode d'action de l'héparine
Active l'antithrombine qui s'associe avec la thrombine et empêche la coagulation
*L'antithrombine peut aussi s'associer au facteur Xa*
91
Mode d'action de LMWH
Fixation de LMWH sur l'antithrombine accélère l'inactivation du facteur Xa
92
Qu'est ce que l'AOD
Nouvel anticoagulant qui joue sur le facteur X
93
Agents pharmaceutiques pour le traitement de l'angine (4)
1. Nitrates organiques
2. Bêta bloqueurs
3. Bloqueurs de canaux calciques
4. Aspirine
94
Quel est le traitement pour les patients ayant une basse fraction d'éjection ventriculaire
1. ARNI
2. Bêta bloqueurs
3. MRA
4. SGLT2 inhibiteurs
95
Caractéristiques d'une dysfonctionnement systolique et diastolique
Systolique : plus gros ventricules, pompe moins de 40-50% du sang
Diastolique : les ventricules se remplissent avec moins de sang (rigidité), pompe 60% du sang
96
Qu'est-ce que l'ARNI et que fait-il
inhibiteur de la néprilysine/Antagoniste de l'angiotensine II
Bloque la dégradation des peptides natriurétiques qui font passer le sodium et l'eau dans l'urine)
97
Qu'est ce que le Valsartan et que fait-il
C'est un ARNI et il bloque l'action de l'angiotensine II
98
Effets généraux des bêta-bloqueurs
1. Augmente :
Fraction d'éjection
Perfusion myocardique
2. Réduit :
Volume systolique/diastolique
Hypertrophie ventriculaire
Ischémie et fréquence cardiaque
3. Inhibe l'effet néfaste d'un excès de catécholamines
4. Prévient la fibrillation ventriculaire
99
Quels sont les effets négatifs de l'aldostérone sur le coeur insuffisant
1. Favorise
Fibrose cardiaque et le remodelage
Arythmie
2. Augmente la rétention sodique
3. Réduit la libération de NO
100
Qu'est ce que les inhibiteurs de SGLT-2 et pourquoi sont-ils utilisés
Inhibent le cotransporteur sodium-glucose 2
Utilisé dans le diabète de type 2 pour contrôler la glycémie en réduisant la masse corporelle et la PA
101
Comment les inhibiteurs de SGLT2 peuvent diminuer la pré et la postcharge
1. Augmente la natriurèse
2. Diminution de PA
3. Effet diurétique
4. Favorise la vasodilatation
102
Comment les inhibiteurs de SGLT2 améliore le métabolisme énergétique
Changement de « fuel » en utilisant davantage les corps cétoniques
103
Quelles sont les actions directes sur le coeur des inhibiteurs de SGLT2
1. Inhibition de l'échangeur Na+/H+
2. Augmentation du glucagon
3. Diminution fibrose cardiaque
4. Diminution adipocytokines pro-inflammatoires
104
Quels sont les 4 classes de Channel blockers utilisé pour ralentir le rythme cardiaque
1. Na+ channels Blockers
2. Bêta-bloqueurs
3. K+ channels Blockers
4. Ca++ channels Blockers
