Cours 5 Flashcards
Si une personne a une mutation génétique qui baisse sont taux de cholestérol, comment est sont risque relatif?
Abaissé de 70%
Que fait la mutation HMGRC?
Baisse (très faible: -3,3) le taux de cholestérol
=> Moins de risque d’infarctus et de mortalité CV
Que fait une mutation dans PCSK9?
Ça dépends si perte de fonction:
Baisse (très faible: -4,4) la taux de cholestérol
=> Moins de risque d’infarctus et de mortalité CV
Son on accumule 2 mutations génétiques qui diminuent le taux de cholestérol, quel effet?
Diminution drastique de risque d’infarctus et de mortalité CV
Effets % de diminution de infarctus et motalité CV si on diminue par mutation le taux de cholestérol de –1 mmol/L (~40 mg/dL) LDL-C et une baisse de pression artériel de –10 mmHg (faible)
- –78% RRR coronary events
- –68% RRR cardiovascular deaths
Est-ce que le fait de baisser le taux du cholestérol en induisant une mutation (médicalement) peut avoir des effets négatifs?
Non
Qu’est-ce que le Dutch?
Score qui permet de donner la probabilité qu’une personne soit sujette à une hypercholestérolémie familiale
Comment marchent les statines ?
Toute cellule a besoin de cholesterol
→ Toutes les Statines bloquent HMG-CoA
Sans ça, la cell ne peut plus le synthétiser du cholestérol
Elle va donc chercher à le capter dans son environnement
=> stimule la traduction des récepteurs au LDL
==> Taux de LDL sanguin diminue
Taux de cholestérol au moment de l’infarctus?
4.8 mmol/L
Lequel est plus puissant, pravastatin ou atrovastatin?
Pravastatin
Ttt par Statin diminue le RR de cmb environ?
28 RR ↓
==> Diminue uniquement les évènements liée à l’athéro!
Effet secondaire principal du traitement à la Statin?
Myalgie (douleur muscu)
(20% des patient ont une intolérence à la Statin, faut arrêter du cp)
Qu’est-ce que l’effet nosebo?
Inverse de l’effet placebo
Placebo: effet positif d’un traitement sans valeur
Nocebo: effet négatif d’un traitement innerte
VRAI/FAUX: 2x plus de risque de mourir si on arrête la statin
VRAI
Où sont réabsorbées les graisses de l’alimentation/cholestérol exogène? (Qu’est-ce que sont les chilomicrons)
Dans l’intestin (via récepteurs NC1L1), des chilomicrons se forment dès l’absorption des graisses par l’intestin dans le sang pour les sollubiliser
Qu’est-ce que des mutations de NPC1L1 peut faire?
Diminuer le LDL sanguin
(pas de réabsoption du cholestérol dans le petit intestin)
Quel est l’impact de l’ezetinibe?
Diminution de LDL (car ↓ de la réabosption par l’intestin du cholestérol)
==> Agit sur le petit intestin
MAIS ↑ la production de cholestérol par le foie
Quel double traitement donne-t-on généralement pour l’athérosclérose?
Ezetinibe + statines
Statin: ↓ synthèse (endogène) cholestérol par blocage d’une ez
Ezetinibe: bloque la réabsoption, potentialise l’effet de la statin
= Effet ADDITIF (marche bien, moins de statin pour même effet et moins d’effet secondaire myalgie)
Qu’est-ce que PCSK9?
Prot qui se fixe sur le couple LDL/LDL-Recepteur et qui bloque la redirection du LDLR à la membrane
==> donc ↓ d’internalisation de LDL, car ↓ de LDLR la surface
(demi-vie de LDLR dépendante du taux de PCSK9)
Qu’est-ce qui existe pour lutter contre PCSK9?
Anticorps MAB qui se fixent sur les PCSK9 pour les dégrader par des leucocytes spécialisés (lymphocytes)
==> ↑ demi-vie du LDL-R (donc volume de la plaque athéro↓)
Quelles sont les 2 types de mutation que peut subir PCSK9?
- Gain de fonction (↑LDL sanguin)
- Perte de fonction (↓LDL sanguin)
Quels sont les 2 anticorps MAB contre PCSK9?
- Evolocumab
- Alirocumab
(bococizumab marche pas car anticorps humanisé)
Effet Statin sur:
- LDL-c
- HDL-c
- TG
- LDL-c: ↓ 20-60%
- HDL-c: ↑ 5-10%
- TG: ↓10-15%
Effet Ezetimibe sur:
- LDL-c
- HDL-c
- TG
- LDL-c: ↓ 15-20%
- HDL-c: ↑ 5-15%
- TG: ↓15-20%
Effet PCSK9 mAb sur:
- LDL-c
- HDL-c
- TG
- LDL-c: ↓ 50-65%
- HDL-c: ↑ 5-20%
- TG: ↓20-30%
(Le + efficace)
Que peut-on prescrire en plus du traitement ezetinibe + statins si il n’y a pas de diminution en dessous de 1,4 mmol/l de LDL après un infarctus?
Des inhibiteurs de PCSK9 (des anticorps vont bloquer l’effet de PCSK9 (super mais cher))
==> taux de recepteurs au LDL ↑ à la surface des cellules, par diminution de leur dégradation
VRAI/FAUX: Les traitements du cholestérol augmentent généralement le HDL, et diminuent le LDL et les TG
VRAI
Qu’est-ce qu’un traitement siRNA?
Traitement qui agit direct sur les ARNm des PCSK9
→ ex: inhiber leur traduction en protéine
==> Taux de LDLR à la membrane↑
(injection du tt tous les 6 mois)
