Cours 5 Flashcards
Raison probable pour la longue vie aproportionnelle à sa taille des chauves-souris (~40 ans)
Hiberne —> bcp de temps endormi
2 courbes (x, Life expectancy)
1) masse (kg)
—> proportionnel
2) rythme cardiaque (bpm)
—> inversement proportionnel
Quelle propriété est seulement vue chez les humains (quelques éléphants et chimpanzés)
La ménopause
L’hypothèse de la grande mère
Immaturité de l’enfant humain mène à qu’il a besoin de soin + longtemps —> grand mère qui a eu menopause n’a pas d’enfants et peut prendre soin d’eux
= gènes de longévité et de ménopause favorisés
Quand est-ce que l’espérance de vie est généralement précisée
A la naissance
Espérance de vie des personnes âgées est normalement sous/sur estimée?
Sous estimée
—> car il y a bcp de choses dont ils ne vont plus mourir (maldies génétiques, maladies d’enfance, etc.)
C’est quoi la sarcopenie
Perte de masse musculaire
Effets du vieillissement
1) communication intercellulaire altérée
2) instabilité génomique
3) diminution des telomères
4) altérations Epigenetiques
5) dysfonctionnement de la mitochondrie
6) exhaustion de c souches pluripotentes
But de l’intervention anti-vieillissement
(Plutôt qu’intervention médicale)
prolonger la période avec une bonne qualité de vie
Facteurs associés au vieillissement et au syndrome métabolique & résistance à l’insuline
1) augmentation de graisse
—> changement dans composition corporelle muscle/graisse
2) redistribution de la graisse
—> sous-cutanée vers viscérale
Quelques gènes associés à la durée de la vie
Insuline/IGF-1
Sir2
AMPK
TOR
Voie prominente parmi les voies identifiées associées à la durée de vie
Voie de l’insuline
Comment est testée l’hypothèse que l’association entre âge et homéostasie énergétique serait alors causale (et réciproque)
Par la réduction calorique (CR)
—> réduction de quantite
Effets d’une restriction calorique (diminution de nourriture) dans 2 ans
Baisse de :
1) cholestérol
2) triglycérides
3) résistance à l’insuline
4) pression
Une hypothèse de pourquoi la restriction calorique résulte en meilleure santé
Resulte en diminution de dommages oxydatifs (par ROS) —> se forment dans la mitochondrie
(alimenté par le glucose)
Rat-taupe nu renforce l’hypothèse de longévité par moins de déchets oxydatifs comment?
Longévité haute
—> courbe de morbidité n’accroît pas
Fait moins de respiration (tolère 5% d’O2)
—> moins d’utilisation de glucose en hypoxie (alternative : fructose)
Voies de régulation métabolique liés au vieillissement (4)
1) insuline/IGF (insulin-like growth factors) -FOXO
2) AMPK /mTOR
3) sirtuins (SIRT1)
4) intégration de ces voies
Activité réduite de Insulin/IGF-1 (insulin-like growth factor) fait quoi?
(DAF-2 chez c. Elegans)
Accroît l’activité de FOXO (DAF-16 chez c. Elegans)
FOXO—> facteurs de transcription pour des cibles associées à une augmentation de la durée de vie
Ou est faite l’IGF-1?
Il est fait par le foie
—> comme une insuline mais pas régulée par le glucose
IGF-1 régulée par quoi?
Fait quoi?
Par l’hormone de croissance (GH)
—> lie des récepteurs similaires à l’insuline
—> induit des signalisations intracellulaires similaires à l’insuline
FOXO c’est quoi?
Un facteur de transcription régulé négativement par l’insuline (&IGF)
master switch
A) en absence de stimulation :
FOXO localisé dans le nucleus - stimule transcription de gènes cibles associés à l’effet du cycle cellulaire, résistance accrue au stress, apoptose(protection contre cancer)
B) stimulé par insuline/IGF :
Phosphorylation de FOXO —> il est exporté du noyau (ne sera pas actif)
Quelques gènes ciblés de FOXO
Dépense énergétique mène à une augmentation de la concentration de quoi?
AMP
AMPK activée comment?
En présence de bcp d’AMP
—> fixe AMP (sous unité gamma) et AMPKK pour s’activer
