Cours 1 Flashcards
Définition maladie métabolique
Trouble médical affectant le bon fonctionnement d’une ou + voies métaboliques
2 types de maladies métaboliques
1) génétiques
2) acquises
Provenance des Maladie métabolique génétique
Résulte d’une mutation d’un gène affectant l’efficacité d’une protéine dans un ou + voies métaboliques
Impact de la mutation dans une maladie métabolique génétique
(3)
1) carence du produit généré par la/les voies touchées
2) accumulation du produit intermédiaire potentiellement toxique
3) accumulation d’un métabolite toxique provenant d’une voie alternative
Approches thérapeutiques maladies métaboliques génétiques
1) enzymothérapie
2) regime/inhibiteurs de synthèse
3) substitution
4) «shunt»/«dériver» le métabolite toxique
5) transplantation d’organe
6) thérapie génique (au futur-remplacer le gène affecté)
Caractéristiques génétiques des maladies métaboliques génétiques
1) monogéniques (1 gène)
2) autosomiques récessives (80%)
Maladies métaboliques génétiques le plus souvent vues à quel âge?
Jeunes enfants (pédiatrie)
—> survie limitée des patients
Catégories majeures de maladies métaboliques génétiques (4)
1) métabolisme des glucides
2) métabolisme des lipides
3) métabolisme des acides aminés
4) maladies lysosomales (organelle lysosome = «poubelle» de la cellule)
Autres:
Maladies mitochondriales
Métabolisme de la porphyrine
Métabolisme des purines/pyrimidines
Métabolisme des stéroïdes
8 aa essentiels + 2 aa semi-essentiels
«Met-Leu-Val-Lys-Ile-Phe-Trp-His (1/2)-Thr»
«Met le dans la valise il fait trop d’histoires»
+ Arg (1/2)
La phénylcétonurie
Sa cause?
Déficience en PAH (phenylalanine hydroxylase)
Causant une hyperphénylalaninémie
Gène responsable de la PAH est défectueux
—> 1% des cas là PAH est normale mais son cofacteur BH4 (tetrahydrobioptérine) n’est pas synthétisé
Atteint surtout les juifs yéménites
Ensuite les caucasiens
Ensuite les afro américains
Phénylcétonurie entraîne quoi?
Développement perturbé - résulte en un retard mental
-odeur typique de l’urine & sueur des enfants atteints (présence de phenylpyruvates/phénylacétate : métabolites alternatifs de la phenylalanine)
aa pas produit en quantités suffisantes dans la phenylcetonurie
Tyrosine (Tyr)
Neuro toxicité de la phénylcétonurie
Mécanisme de neuro toxicité pas bien caractérisé
Hypothèses:
-accumulation de phenylalanine
-métabolites alternatifs de la phenylalanine (phenylpyruvate & phenylacétate)
- déficience en tyrosine (serait pas traitable avec alimentation pauvre en phenylalanine)
Manifestations cliniques phenylalanine
-retard de croissance
-retard mental (modéré a sévère)
-convulsions
-hypopigmentation (niveaux bas de mélanine)
—> teint, yeux et cheveux pâles
-eczéma
Diagnostic de la phenylalanine
-métabolites (ex. Phenylacetate) facilement détectables dans le sang
Maladie criblée à la naissance
Diagnostic +:
Restriction alimentaire prescrite (aliments pauvres en phenylalanine) avec supplémentation d’aa essentiels
La cystinose
Définition & cause
Maladie métabolique causée par l’accumulation anormale de la cystine dans plusieurs organes (reins, yeux, muscles, pancréas *, cerveau)
—> organes atteints à des âges différents
Cause: altération du gène CTNS
Qui code pour la protéine cystinosine
—> un transporteur, transporte la cystine en dehors du lysosome vers le cytoplasme intra-cellulaire
Accumulation de cystine dans le lysosome = formation de cristaux qui vont léser les cellules
Traitement de cystinose
Médicament cystéamine (agent réducteur) —> nom de marque Cystagon
Coupe le pont disulfure entre les 2 cystéines (qui forment la cystine)
A prendre chaque 6h / toute la vie
—> cause forte odeur corporelle
Les porphyries (gr de maladies affectant le métabolisme de l’hème)
Symptômes
Symptômes multiples:
-Douleurs intenses neuropathiques, -dépression,
-accès de «folie»(épilepsie, confusion, psychoses),
-sensibilité de la peau à la lumière
-intolérance au l’ail
-anémie hémolytique = aspect pâle
-potentiellement hyperpilosité & malformation des dents
—> possible origine des histoires de loups garous, vampires
Porphyries cause
Diminution de l’activité d’une des 6 enzymes de la biosynthèse de l’hème:
(Photo)
—> entraine accumulation d’un dérivé de porphyrine (un précurseur de l’hème)
Ou est synthétisée l’hème?
Majoritairement dans le foie
Aussi dans la moelle osseuse
(Synthétisée à la demande)
Se convertit en :
1) P450 cytochromes (métabolise médicaments)
2) hémoglobine
…
Porphyrie la + fréquente
AIP= acute intermittent porphyria
Porphyrie intermittente aiguë
—> gène de la HMBS (hydroxymethylbilane synthase)/PBGD (porphobilinogene deaminase) est affecté
Plupart des mutations = uniques au patient/à la famille affectée
Mécanisme de pathogènese des porphyries
Pas bien connu - impliqué des métabolites toxiques (neurotoxiques) de la porphyrine
Explique la sensibilité de la lumière dans les porphyrines
Porphyrines sont des molécules photosensibles - réagissent avec longueur d’onde d’environ 400nm
-lorsque exposées à la lumière, elles deviennent excitées et réagissent avec l’O2 = radicaux d’oxygène
Radicaux d’oxygène endommagent les organelles de la c
—> ex. Lysosomes =libèrent leurs enzymes de dégradation = lésions de la peau
Maladie génétique ET environnementale
Explique
Les porphyries
Maladie se déclare par des crises —> déclenchées par la nourriture (ail), drogues, médicaments
Recrute les P450 pour le métabolisme
