Cours 3 Flashcards
Marqueurs à regarder pour l’obésité & le syndrome métabolique
1) IMC
indice de masse corporelle
2) RTH
Rapport taille/hanche
Définition de syndrome métabolique
État de perturbation de l’équilibre métabolique de sucres & graisses , entre ingestion et dépense
Caractérisé par :
Obésité centrale + 2 des 3 symptômes:
1) dyslipidémie
(HDL diminué ou triglycérides augmentées)
2) glucose à jeun élevé (résistance à l’insuline)
3) hypertension
Principales maladies associées au syndrome métabolique
1) diabète type II
2) maladies cardiovasculaires
Pancréas sécrète glucagon quand?
Quand le taux de glucose sanguin est bas
Glucagon fait quoi?
Permet au foie de faire la glycogenolyse
(Transformation du glycogène en glucose)
—> glucose dans le sang augmente
Pancréas sécrète insuline quand?
Quand le taux de glucose sanguin est haut
Insuline fait quoi?
Grosso modo
Induit l’absorption de glucose dans les cellules (foie, muscle, c de graisse) —> va être soit utilisé comme énergie ou transformé en gras ou glycogène
—> diminue taux de glucose sanguin
Glycogène c’est quoi?
Un polysaccharide de glucose
—> stockage d’énergie
Où est produite l’insuline?
Dans les îlots de Langerhans dans le pancréas (c bêta)
Quel récepteur détecté l’augmentation de glucose sérique?
Le GLUT2
—> lorsqu’il détecte une augmentation de glucose, l’insuline est relâchée des vésicules intra cellulaires
Fonction de l’insuline sur une c
L’insuline est détectée par son récepteur (récepteur d’insuline) exprime sur la c cible
Le récepteur qui capte l’insuline mène à l’expression en surface cellulaire rapide de GLUT4 (ps en surface d’habitude) —> transporteur de glucose dans la c
Qu’est-ce qui diminue le fonctionnement du récepteur d’insuline? (Moins de GLUT4 en surface)
Les stimulations successives
(Début de la résistance?)
Conséquence du manque de transportateurs GLUT4 disponibles
Glucose ne sera pas éliminé rapidement du sang —> glucose élevé à jeun
Questce qui arrive au taux de glucagon après un repas dans le syndrome métabolique et dans le diabète?
Il augmente ou reste élevé (contraire à ce qu’il devrait faire)
—> augmente davantage le glucose circulant (glycogenolyse & gluconeogenese hépatique)
—> raisons pas claires
Pourquoi a-t-il formation de goutlettes de lipides?
La graisse est hydrophobe et le cytosol est hydrophile = gouttelettes
Qui transforme le glucose circulant en excès en graisse?
Les adipocytes
Glucose en excès transformé en graisse
—> état qui persiste, qu’est-ce qui arrive?
1) augmentation de taille des adipocytes
2) Differentiation des adipocytes (multiplication irréversible) = obésité
Quel type de graisse est dangereuse?
La graisse viscérale (intra-abdominale)
—> c’est un organe endocrine (metaboliquement et hormonalement actif)
Dyslipdémie definition
Taux élevé de «mauvaise graisse» dans le sang (triglycérides)
&
Taux bas de bonnes graisses (cholestérol HDL)
Effets de la dyslipdémie à moyen terme
Des dépôts dans les vaisseaux
—> l’arthérosclérose
—> a long terme : des occlusions, influence la pression artérielle
Voie alternative de production de glucose à court terme
DANS LE FOIE
Glycogénolyse
—> conversion du glycogène en glucose
Voies alternatives de production de glucose à long terme
DANS LE FOIE
Gluconéogenèse (production de glucose à partir de différents substrats)
Beta-oxidation (dégradation des triglycérides—> acides gras —> acétyl-CoA —> ATP)
Cétogenèse (production de cétones au partir d’acides gras)
—> gluconeogenese utilise l’oxaloacetate = mitochondries surchargées d’acetyl-CoA
L’excès d’Acetyl-CoA est dévié vers la cetogenese pour faire des corps cétoniques
Qu’est-ce qui se passe avec les corps cétoniques une fois qu’ils arrivent à leur endroit d’utilisation?
Ex. Le cerveau
Ils sont reconvertis en acetyl-CoA pour être utilisés dans le cycle de Krebs local
(Ici l’oxaloacetate n’a pas été consommé par la gluconéogenèse)
Cetoacidose
Pathologie - état médical grave caractérisé par une concentration excessive de cetones dans le sang
—> change PH sanguin - acidification
—> généralement associé avec un niveau élevé de glucose sanguin (hyperglycémie)
Une source majeure d’énergie pour le cerveau?
Corps cétoniques
(Après glucose)
Effet de l’insuline sur le cerveau
Réprime l’appétit
Hormone produite par l’estomac pour induire la faim
(Lorsqu’il est “vide”)
Ghrelin
(Reponse à la pression dans l’estomac)
—> augmente chez les diététistes qui perdent du poids
Leptin
Produit ou?
Fait quoi?
Produit par la graisse viscérale
—> Si son niveau augmente , il inhibe l’appétit
—> quand la graisse corporals diminue, la Leptin diminue, et l’appétit est stimulé
Résistance à leptine existe
Hormone qui contredit l’effet de la ghreline
PYY
Sécrété par l’intestin grêle après manger
Agit comme suppresseur d’appétit
Maladie génétique où récepteur de Leptin ne marche pas
Effet?
L’individu n’est jamais sacié, il mange sans arrêt
Gène responsable de la production de Leptin
Ob(Lep)
Ob : obese
Lep: leptine
Mécanisme de sécrétion de ghreline inactivé par quel moyen?
Chirurgie bariatrique
(L’estomac est + petit, il est moins souvent “vide”)
Explication de la résistance à l’insuline
stimulations trop fréquentes (consommation d’aliments/glucose constant)
1) glucose dans le sang contrôlé par production/sécrétion prolongée d’insuline (syndrome métabolique)
—> il prend davantage de temps avant de retourner au niveau de base de glucose et d’insuline
2) si l’insuline reste élevée, stimulations prolongées diminuent l’efficacité des récepteurs d’insuline —> ils ne répondent plus, et il n’y a plus d’effet (résistance)
—> épuisement du système GLUT4 contribue aussi
Comment se comporte le foie quand il y a une résistance à l’insuline?
Que fait il?
Il se comporte comme en période de jeun (même s’il y a du glucose dans le sang) car il ne détecte plus bien le taux de glucose
—> il active les mécanismes de compensation : glycogenolyse, gluconeogenese, bêta oxidation, (dégage glucagon )
= aggrave les problèmes
C’est quoi un adipokine
Cytokines sécrétées par le tissu adipeux
—> communique avec le cerveau
Que fait le tissu gras s’il devient insuline résistant?
Il continue de mobiliser des graisses & de libérer des triglycérides et des acides gras libres (FFA) dans le sang
(Même quand le taux de glucose est élevé)
—> résulte en taux augmenté de glucose ET de triglycérides dans le sang
(Hyperglycémie et dyslipidémie)
Qu’arrive-t-il quand les c bêta du pancréas meurent
Elles ne peuvent plus produire de l’insuline = diabète type II
La toxicité du glucose par un taux élevé dans le sang ciblé surtout quelles c?
Les c endotheliales
—> podocytes du rein ** , pericytes de la rétine, c endotheliales du systeme vasculaire
—> apoptose des c
Diabète type II survient quand dans la vie?
D’habitude tardivement (~45 et +)
Raison de toxicité du glucose
Glucose peut mener à la modification directe des protéines sur les lysines (aa) —> modifie/inactive leur fonction
—> par réaction de Maillard endogène (glycation)
Rx de Maillard endogène mène à la formation de quoi?
AGE: advanced glycation products
—> augmentent le stress oxydatif intracellulaire
—> détectes par RAGE (recepteurs de AGE)
= mène à des rx inflammatoires
Explique étapes clés de rx de Maillard endogène
1) glycémie élevée et accumulation de glucose dans le sang = glucose se lie spontanément à des protéines du corps glycation
—>formation de bases de Schiff
2) réarrangements Amadori forment des produits amadori
3) produits amadori sont modifiés pour former les AGEs
—> mènent à inflammation chronique et dommage tissulaire (stress oxydatif)
Resultat de la réaction de Maillard exogène
Goût «umami»
—> associe avec nutriments riches et faciles à digérer
3 voies qui relient l’obésité à l’hypertension
1) compression mécanique
2) activité endocrinienne de la graisse viscérale (adipokines) —> parlent surtout aux surrenales
—> produisent des oligocorticoides (glucocorticoides & mineralocorticoides)
3) hyperinsulinémie (taux élevé d’insuline dans le sang)
3 voies qui relient l’obésité à l’hypertension (compression mécanique, adipokines, hyperinsulinémie) agissent par quel mécanisme?
Reabsorption/rétention accrue de sodium dans le rein
Hypertension peut mener à quelles maladies ?
Maladies cardiovasculaires
(++ si combiné avec arthérosclérose)
Cible en commun de tous les mécanismes se déclenches par le syndrome métabolique
Le système vasculaire
Quel événement in utero peut produire une tolérance au glucose réduire chez l’adulte?
L’exposition prénatale à la famine
(Surtout dans le dernier trimestre)
—> personnes vulnérables au syndrome métabolique par changements durables du métabolisme glucose/insuline
Définition épigénétique
Modification de l’expression des gènes sans faire des changements à la séquence d’ADN
(Régule le taux de transcription)
—> methylation de l’ADN, modifications des histones (remodelage de la chromatine) , modification des ARNnc (miARN)
Epigenetique peut être transmise de quelle génération? Comment?
De la grand-mère
Quand un enfant fille est née, elle a déjà tous ses ovocytes, qui vont déterminer l’épi génétique de ses enfants
Epigenetique transgénérationnelle concerne quels gènes du métabolisme?
Métabolisme des glucides, lipides, biogenèse mitochondriale (production de nouvelles mitochondries)
Métabolisme du fructose grandes lignes
L’excès de fructose est métabolisé directement en graisse
