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🟩 Cas De Laisons - Mucoviscidose > Cours 4 > Flashcards

Cours 4 Flashcards

1
Q

Le canal CFTR est inséré dans quel type de cellules?

A

Les cellules épithéliales

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Q

À quel famille de protéine appartient CFTR?

A

Famille des transporteurs ABC

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3
Q

Quels sont les différents domaines de la protéine CFTR?

A
  • Domaine R
  • Domaines NBD1 et NBD2
  • Domaines MSD1 et MSD2
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4
Q
  • Quel est le rôle du domaine R de CFTR?
  • Comment-est il activé? Par quoi?
A
  • Régulateur
  • Phosphorylé par Kinase A
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Q
  • De quelle voie fait partie la Kinase A?
  • Comment agit PKA sur la prot CFTR?
A
  • Voie de l’AMPc
  • Phosphoryle le domaine R de CFTR
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6
Q

Quel est le rôle des domaines NBD1 et NBD2 de CFTR?

A

Domaines intracellulaires de liaison à l’ATP

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7
Q

Quel est le rôle des domaines MSD1 et MSD2 de CFTR?

A

Ancrage dans le membrane plasmique

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8
Q

Quel est la particularité de CFTR par rapport aux autres transporteurs ABC?

A

La présence du domaine R (regulatory)

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9
Q

Quelle est la structure de CFTR? (7 composants dans l’ordre)

A
  1. Domaine N-terminal
  2. 6 segments transmembranaires (MSD1)
  3. NBD1 intraC
  4. Domaine R intraC
  5. 6 segments transmembranires (MSD2)
  6. NBD2 intraC
  7. Domaine C-terminal
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10
Q

Qu’est-ce qui est super étrange chez CFTR?

A

CFTR possède une structure de transporteur (=actif) mais fonctionne comme un canal ionique (=passif)

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11
Q

Qu’est-ce que la prot CFTR?

A

Canal anionique (chlorure et bicarbonate) de la famille des transporteurs ABC

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12
Q

Quel est le rôle d’un transporteur?

A

Transport ACTIF de molécules contre leur gradient qui nécessite de l’ATP

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13
Q

Quel est le rôle d’un canal?

A

Transport PASSIF de molécules dans le sens du gradient par diffusion à travers un pore

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14
Q
  • De quoi dépend l’activité du canal CFTR?
  • Qu’est-ce qui contrôle l’activité (ouverture/fermeture) du canal en jouant le rôle de clé moléculaire?
A
  • De la phosphorylation du domaine R (PKA)
  • L’ATP
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15
Q

Quelles sont les 2 étapes permettant l’ouverture du canal CFTR?

A
  1. Activation (canal fermé)
    —> Phosphorylation du dom R = changement de configuration
    —> Liaison ATP sur les dom NBD
  2. Dimérisation des dom NBD
    —> Changement de configuration = séparation des segments transmembranaires
    —> Canal ouvert (circulation passive des ions)
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16
Q

Que permet l’hydrolyse de l’ATP au niveau des dom. NBD de CFTR?

A

Retour à un état actif après ouverture
= Transition entre les états ouvert et actif (R tjrs phosphorylé)

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17
Q

Que va permettre la fixation de 2 ATP sur le canal CFTR ?

A

Dimérisation des NBD1 et NBD2 ensemble

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18
Q

Que se passe-t-il si on enlève 1 ATP de CFTR?

A

Le canal se referme

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19
Q

Quelles sont les 3 atteintes principales de la muco?

A
  • Respiratoire
  • Pancréatique
  • Sudoripare (sueur salée)
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20
Q
  • Quel est le test principal pour détecter la muco?
  • En quoi ça consiste?
A
  • Test de la sueur
  • 2 électrodes (courant) sur avant bras dont 1 comporte une molécule chargée qui pénètre dans la peau par répulsion de charges afin de stimuler la sueur
    —> Récupération de la sueur en labo sur papier buvard
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21
Q

Quel est la concentration normale de Cl- dans la sueur?

A

< 40 mM

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22
Q

Quel est la concentration pathologique (muco) de Cl- dans la sueur?

A

> 60 mM

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23
Q

Où est fabriquée la sueur dans notre corps?
Dire où précisément…

A

Dans les glandes sudoripares (tubuleuse)
—> Sueur produite au niveau du domaine apical des cellules

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24
Q

Que permet la sueur?

A

Maintient de la T° à la surface de la peau

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25
Q

Où sont présents les canaux CFTR au niveau de la peau?

A

Le long des canaux excréteurs des glandes sudoripares (membrane des cell épithéliales)

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26
Q

Comment les cellules épithéliales de l’épiderme sont elles connectées entre elles?

A

Par jonction serrées

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27
Q

Lors d’un fonctionnement normal, comment le taux de sel dans la sueur initialement élevé lors de la production, diminue le long des canaux excréteur? (3)

A
  • CFTR:
    —> Réapsorption de Cl-: transport du Cl- depuis le côté apical vers le côté basal
    —> Effet synergique positif sur les canaux sodique
  • Canal Sodique:
    —> Réabsoption de Na+
  • Jonction serrées:
    —> Dilution de la sueur = empèche le passage de l’eau (imperméabilité)
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28
Q

De quoi est composée la sueur?

A

Sel (NaCl) + H20

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29
Q

Que se passe-t-il au niveau de la sueur en cas de muco?

A

Sueur trop salée (concentration initiale de sel ne diminue quasi pas)

CFTR absente =
—> PAS de réabsorption de Cl-
—> PAS d’action synergique sur canal sodique

30
Q

Quel fonction du pancréas est atteinte lors de la muco, endocrine ou exocrine?

A

Exocrine

31
Q

Qu’est-ce que le duodénum?

A

Tuyau reliant l’estomac et l’intestin, au niveau du pancréas

32
Q

Que fait le pancréas pendant la digestion?

A

Excréter du jus pancréatique

33
Q

Que sécrètent les acinis pancréatiques? (2)

A

Des enzymes digestives et du bicarbonate

34
Q

Où se situe le CFTR dans le pancréas?

A

Le long des canaux excréteurs proximaux et distaux

35
Q

De quoi est composé le jus pancréatique? (3)

A

Enzymes digestives
+
Bicarbonate (HCO3-)
+
H2O

36
Q

Quel est le parcours des enzyme digestives au niveau du pancréas? (3)

A
  1. Sécrétées dans les canaux proximaux (acinis)
  2. Transportées à travers la canaux distaux
  3. Arrivée dans le duodénum
37
Q

Quel est le rôle des hormones digestives du pancréas?

A

Stimulent la sécrétion de Cl- (par CFTR)

38
Q

Quel est le rôle de CFTR dans le pancréas? (2)

A
  • Régulateur des transports ioniques transépithéliaux (haute conductance)
    —> Spécifique
  • Production de Cl- pour alimenter l’échangeur 1Cl-/3HCO3- (effet synergique)
39
Q

VRAI/FAUX: CFTR est exprimé au niveau des acinis du pancréas

A

FAUX
—> Au niveau des canaux excréteurs!!!

40
Q

Comment se déroule le transport électrolytique dans le pancréas normal

A

Transport du jus pancréatique le long des canaux excréteurs:

  • Perte de Cl- (échangeur 1Cl-/3HCO3-)
  • Enrichissement en Bicarbonat
  • Passage d’eau
41
Q

Qu’est-ce qui cause le fait que le pancréas est digéré lors d’une muco? (6)

A
  1. CFTR absent
  2. Pas d’effet synergique sur l’échangeur 1Cl-/3HCO3-
  3. Amoindrissement en bicarbonate (+ diminution du transport d’eau)
  4. ACIDIFICATION du jus
  5. PRÉCIPITATION des enzymes digestives
  6. F° de Bouchons (ez n’atteignent pas le duodénum)
42
Q

Comment le bicarbonate est sécrété dans le pancréas?

A

Par un échangeur 1Cl-/3HCO- et une relation étroite entre lui et CFTR qui créée une synergie

43
Q

Comment s’appelle la maladie durant laquelle le pancréas est lui-même digéré?

A

Pancréatite chronique

44
Q

Aujourd’hui, comment lutter contre la pancréatite chronique qui vient avec la muco? (2)

A
  • Alimentation adéquate
  • Prise d’enzymes digestives
45
Q

Comment a lieu l’interaction entre CFTR et SLC2616 (échnageur 1Cl-/HCO3- )

A

Couplage moléculaire
—> Domaine R (phosphorylé) de CFTR active le domaine STAS de l’échngeur

46
Q

Dans quelles cellules retrouve-t-on CFTR au niveau du système respiratoir? (2)

A

Dans les cellules sécrétrices

  • Ionocytes
  • Cellules Caliciformes
47
Q

Que sécrètent les cellules sécrétrices du système respiratoire?

A

Le liquide de surface (ASL)

48
Q

De quoi est composé le liquide de surface des voies respiratoires? (2)

A

Sel (NaCl)
+
Mucus

49
Q
  • Quel est le rôle du mucus du liquide de surface dans les voies respiratoire?
  • Qu’est-ce que ça permet?
A
  • Retient les débris/pathogènes inspirés
  • Cellules cillées déplacent le mucus vers l’extérieur
50
Q

Quelles sont les 2 types de cellules de voies respiratoires?

A
  • Cellules cilliées
  • Cellules sécrétrices
51
Q

Que se passe-t-il au niveau alvéolaire des cellules respiratoires?

A
  • O2 récupéré par les GR et emmené dans les tissus
  • Libération de CO2 (expirés)
52
Q

Où passe l’air au niveau des poumons?

A

Au niveau de l’arbre trachéo-bronchite + bronchioles

53
Q

Quel est le rôle de l’arbre trachéo-bronchite?

A

Filtre = protection contre les infections (épithélium respiratoire de surface)

54
Q

Qu’est-ce que le mécanisme de clairance mucocillaire?

A

Élimination du mucus contaminé au niveau des voies respiratoires (cellules ciliées + sécrétrices)

55
Q

Quel est la rôle du canal ENaC?

A

Réabsorbe du Na+ (voies respiratoire)

56
Q
  • Quelle est l’action de CFTR sur la canal ENaC?
  • Qu’est-ce que ça permet?
A

Effet négatif = maintient ENaC inactif
—> Emèpche la réabsorption massive d’eau et de sels

57
Q

Quelle est la condition principale pour que la clairance mucociliaire soit fonctionnelle?

A

Liquide de surface hydraté doit être maintenu à un volume constant (permet le fonctionnement des cellules ciliées)

58
Q

Que se passe-t-il en cas de muco au niveau des voies respiratoires? (6 étapes)

A
  1. Absence de CFTR
  2. Pas d’inhibition de ENaC
  3. Forte réabsorption des sels (+ H2O par osmolarité)
  4. Diminution du volume du liquide de surface
  5. Augmentation de la viscosité du liquide de surface (bouchons)
  6. Cils incapables de déplacer le mucus contaminé
59
Q

Quels sont les 2 effets de la muco sur les voies respiratoires?

A
  • Augmentation des infections respiratoires (mucus pas évacué)
  • Atteinte des fonctions respiratoires (bouchons)
60
Q

Quel type de maladie est la muco?

A

Épithéliopathie

61
Q

Quel est le rôle des épithéliums?

A

Barrière continue entre l’environnement et le milieu interne
(poumon, pancréas, intestin, glande sudoripare)

62
Q

De quoi dépend le transport de fluide à travers les épithéliums (pancréas/poumons glandes sudoripares)?

A

Du transport ionique transépithélial
—> mouvements de Na+, de HCO3- et de Cl-
= éléments majeurs de la fonction épithéliale

63
Q

Quelle est la cause principale de morbidité et mortalité de la muco?

A

Infection et l’inflammation broncho-pulmonaire chronique

64
Q

Quels sont les 3 modes d’action possibles des produits pharmaco contre la muco?

A
  • Amplification
  • Correction
  • Potentialisation
65
Q
  • Comment fonctionne le mode de correction des médocs contre la muco?
  • À quelle classe s’applique-t-il?
A

Redirection de CFTR vers la membrane au lieu du protéasome via interaction avec des chaperonnes
—> Classe II (phe508del)

66
Q
  • Comment fonctionne le mode d’amplification des médocs contre la muco?
  • À quelle classe s’applique-t-il?
  • Est-ce qu’il fonctionne?
A

Force le ribosome a sauter le codon STOP pour poursuivre la synthèse de CFTR
—> Classe I

=> NON fonctionnel pour la muco

67
Q
  • Comment fonctionne le mode de potentialisation des médocs contre la muco?
  • À quelle classe s’applique-t-il?
A

Augmente la quantité de Cl- qui passe à travers la membrane
—> Classes 3-6

68
Q

Concernant le médoc Kalydeco (2012),
donner:

  • Mode d’action
  • Fonction
  • Classe ciblée
  • Bénéfice
A
  • Potentialisateur
  • Augmente l’ouverture du canal CFTR
  • Classe 3 (rare)
  • Amélioration de 10% des fonctions respiratoires
69
Q

Concernant le médoc Orkambi (2015),
donner:

  • Mode d’action
  • Fonction
  • Classe ciblée
  • Bénéfice?
A
  • Correcteur + Potentialisateur
  • Corrige le trafic du CFTR
  • Classe II
  • Echec (3% d’amélioration)
70
Q

Concernant le médoc Trikafta (2019-20),
donner:

  • Mode d’action
  • Bénéfice (2)
A
  • 2 correcteurs + 1 potentiateur
  • Amélioration de 10-15% des fonctions respiratoires et réduit de 45 mM le chlore de la sueur (pour 90% de la pop)
71
Q

La recherche médicamenteuse pour la mucoviscidose est-elle prometteuse?

A

Oui, très

—> Recherches continuent = bcp d’espoir

72
Q

V/F: Les jonctions serrée, des glandes sudoripares ne laissent pas passer l’eau

A

Vrai

🟩 Cas De Laisons - Mucoviscidose (8 decks)

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