Cours 3B: HÉMOSTASE ET COAGULATION Flashcards
qu’est-ce que l’hémostase
ensemble de principes impliqués dans l’arrêt d’un saignement pour prévenir l’hémoragie
quelles sont les phases de l’hémostase
phase vasculaire
phase plaquettaire
coagulation à proprement parler
rétraction du caillot
destruction du caillot
décrit la phase vasculaire de l’hémostase
relâchement d’endothéline par l’endothélium du vaisseau lésé ce qui cause la contraction du vaisseau lésé afin de réduire le flot sanguin qui y passe pour aider les autres processus qui auront lieu par la suite
l’hémostase primaire réfère à quelle phase
phase plaquettaire
quelle composante sanguine a comme fonction l’hémostase
thrombocytes (plaquettes)
quelle est la demie-vie des plaquettes
7-10 jours
quelles sont les structures importantes que l’on retrouve dans les plaquettes
granules alpha
granules denses
récepteurs: GP IIb-IIIa et GP Ib-V-IX
comment les plaquettes obtiennent-elles leur fonction
par plusieurs cascades enzymatiques au sein même de la plaquette
décrit l’origine des plaquettes
cellule souche hématopoïétique immature – cellule progénitrice myéloïde – mégakaryocyte – plaquettes
fréquence et organe en charge de la production de la thrombopoïétine
production constante par le foie
comment la TPO est éliminée
lorsqu’elle se lie aux plaquettes en circulation (récepteur cMPL sur les plaquettes)
décrit la thrombocytose
moins de TPO résiduelle pour stimuler la moelle osseuse (thrombopoïèse = formation de plaquettes dans la moelle osseuse)
décrit la thrombocytopénie
davantage de TPO pour stimuler la moelle osseuse (thrombopoïèse = formation de plaquettes dans la moelle osseuse)
décrit la phase plaquettaire de l’homéostase
comprend une adhésion et une agrégation plaquettaire
lorsque le vaisseau est endommagé, cela expose le collagène sous-endothélial du vaisseau: c’est un signal d’alerte pour l’organisme et ça déclenche la phase plaquettaire
adhésion ce fait en premier: contact entre le collagène exposé, le facteur de von Willebrand et le récepteur Ib-V-IX des plaquettes
agrégation ce fait par la suite: possibilité des plaquettes de se lier entre-elles par des ponts de fibrinogènes grâce à leurs récepteurs IIb-IIa
le récepteur Ib-V-IX est responsable de quoi? quel est son médiateur ?
adhésion
facteur de von Willebrand
le récepteur IIb-IIIa est responsable de quoi? quel est son médiateur ?
agrégation
fibrinogène
décrit ce qu’est un zymogène
protéine inactive jusqu’au moment de son activation
elle possède la capacité de devenir une enzyme une fois activée
que provoque l’activation d’un zymogène
un changement structurel ou un changement de conformation spatiale lui permettant ainsi de jouer son rôle d’enzyme
quel est le but ultime de la phase de coagulation
activer le fibrinogène (zymogène)
la cascade de coagulation a 2 voies, lesquelles
voie intrinsèque (si on laisse le tube de sang au contact de l’air ambiant, activation se fera par cette voie)
voie extrinsèque (voie express activée par la protéine TF (tissue factor) lors de blessures ou traumas)
la fibrine produite à la fin de la cascade de coagulation est importante pour quoi?
pour coller les plaquettes ensemble via le récepteur IIb-IIIa
décrit la fin commune des voies intrinsèque et extrinsèque de la cascade de coagulation
combinaison du facteur X et V pour activer la prothrombine (II) en thrombine (IIa)
la thrombine active ensuite le fibrinogène (I) en fibrine (Ia)
quelle voie possède le moins d’étapes dans la cascade de coagulation
voie extrinsèque aka la voie express
l’hémophilie atteint le plus souvent des facteurs présents dans quelles voies de coagulation
voie intrinsèque (facteur VIII et IX)
quel élément est absolument essentiel à la coagulation
calcium (sans lui il n’y a pas de coagulation)
qu’est-ce que le temps de prothrombine
test de la voie extrinsèque
cascade reproduite en laboratoire par l’ajout exogène de facteur tissulaire TF et de calcium
si on observe un temps prolongé, il y a donc une déficience de la voie extrinsèque de coagulation
qu’est-ce que le temps de céphaline activé TCa
test de la voie intrinsèque
cascade reproduite en laboratoire par l’ajout de calcium et d’un activateur
quel est le rôle physiologique de la voie intrinsèque
amplification de la coagulation
la coagulation est déclenchée naturellement par…
l’expression du facteur tissulaire TF par des processus physio-pathologiques (rupture endothélium, inflammation, blessure, etc.)
quelles molécules ont une importance capitale et pour quelle raison
importance des phospholipides chargés négativement (phosphatidylsérine, exposée par les membranes cytoplasmiques activés) et du calcium
permettent la concentration des facteurs gamma-carboxylés (facteurs II, VII, IX et X) sur la surface désirée
décrit le rôle de la thrombine dans la coagulation (5)
activation du fibrinogène
activation du fXIII
activation rétrograde des facteurs V, VIII et XI (amplification de la coagulation)
activation des plaquettes (récepteurs PARs)
sur endothélium normal via la thrombomoduline: activation de la protéine C (perte d’action de la thrombine)
bombe atomique de caillot!!!
quelles sont les 3 phases de la cascade physiologique de coagulation
1- phase d’initiation: génération des premières traces de thrombine
2- phase amplification: réaction “atomique” avec formation massive locale de thrombine
3- phase propagation: formation de la fibrine et déposition de fibrine sur la caillot
compare le plasma et le sérum
sérum:
- sang total collecté sans anticoagulant dans le tube
- ne contient pas les facteurs de coagulation (car ils sont consommés dans le caillot)
plasma:
- sang collecté avec un anticoagulant (citrate)
- pas de caillot donc présence intacte des facteurs de coagulation
quel autre nom peut-être donné au temps de céphaline activée
partial prothrombin time PTT
qu’est-ce que le rapport international normalisé RIN ou INR
test développé pour monitorer l’efficacité de la warfarine (COUMADIN)
INR = (TP patient / TP témoin) ^ISI
note: ISI = indice de sensibilité international permettant la correction de INR
quel résultat obtient-on lorsqu’on demande un coagulogramme
temps de prothrombine
temps de céphaline activée
si demandé seulement:
- facteurs II, V, X et VIII séparemment
décrit le processus de rétraction du caillot
processus dynamique qui permet le rapprochement des plaies d’un vaisseau endommagé
constriction de l’endothélium via son muscle lisse
rétraction des plaquettes activées
décrit le processus de destruction du caillot
le zymogène plasminogène est activé par des activateurs de la plasminogène comme uPA et tPA et devient donc de la plasmine
la plasmine a le rôle inverse de la thrombine et dégrade cette dernière afin de détruire le caillot qui a été synthétisé
quel facteur permet de lier des monomères de fibrine afin d’en faire des polymères
facteur XIII
quels sont les 2 types de caillots que l’on peut observer
qu’est-ce qui les différencient
caillot rouge:
- globules rouges coincés dans un treillis de fibrine
- caractéristique des thromboses veineuses
caillot blanc:
- déposition de plaquettes sur une lésion vasculaire à haute pression (haute force de cisaillement)
- caractéristique des thromboses artérielles
l’hémostase est activée dans quel but
réparer une blessure aux vaisseaux sanguins
la physiologie normale joue quel rôle sur l’hémostase?
de quelle facon?
empêche de s’activer
inhibiteurs de l’hémostase assure cette protection
quels sont les inhibiteurs physiologiques de l’hémostase
antithrombine
complexe protéique C activée et protéine S
l’activité de l’antithrombine est fortement amplifiée par…
heparan sulfate aka héparine
heparan sulfate est associé aux surfaces endothéliales et dans la matrice extracellulaire
qu’est-ce que fait concrètement l’antithrombine
inhibition de la thrombine (IIa), Xa, IXa, XIa, XIIa
que fait concrètement le complexe protéique C activé et la protéine S
clivage enzymatique des facteurs Va et VIIIa
qu’est-ce qui permet de limiter le rôle procoagulant de la thrombine sur un endothélium sain
thrombomoduline
qui se charge de détruire les facteurs de coagulation là où ils ne sont plus utiles
protéine C activée
quel est l’effet de l’héparine (médicament) ou de heparan sulfate (composante normale des cellules endothéliales)
augmenter l’effet inhibiteur de l’antithrombine
bloquer Xa et IIa
qu’est-ce qu’une thrombopathie
altération de la fonction des thrombocytes
peut résulter en un temps de saignement prolongé ainsi qu’un syndrome hémorragique en l’absence de thrombopénie
à quoi sert la vitamine K dans l’hémostase
importante pour la gamma-carboxylation
décrit différents types de coagulopathies
déficit en vitamine K
hépatopathie – cirrhose
hémophilies
inhibition de la thrombine et du facteur Xa
explique l’hépatopathie et cirrhose
foie synthétise presque tous les facteurs de la coagulation SAUF VIII et von Willebrand
alors si on dose les facteurs de coagulation, ils seront très bas sauf VIII et von Willebrand
cirrhose amène une hypertension portale qui elle peut amener de l’hypersplénisme (congestion de la rate) qui peut ensuite amener une thrombopénie
explique les hémophilies
majorités liées au chromosome X
déficit en facteur VIII (hémophilie A) = 80%
déficit en facteur IX (hémophilie B) = 15%
rarement transmission récessive (moins de 5%): déficits en divers facteur de la coagulation
rarement acquis (moins de 5%): auto-anticorps le plus souvent contre le facteur VIII
explique la transmission de l’hémophilie si la mère est porteuse vs si le père est porteur
père porteur:
- 100% filles porteuses
- 0% garcons porteurs
mère porteuse:
- 50% filles porteuses
- 50% gars porteurs
quels sont les rôles du facteur von Willebrand
essentiel à l’hémostase primaire (pont entre collagène et plaquettes)
rôle de transporteur pour le facteur VIII de la coagulation
décrit la maladie de von Willebrand
maladie autosomale dominante
atteint les filles et les gars
plus de symptomes chez la fille (menstruations, grossesses)
50% enfants atteints peu importe le sexe
quels sont les types d’anticoagulant que l’on peut avoir en 2022
inhibiteurs de la synthèse des facteurs II-VII-IX-X
inhibiteurs du facteurs Xa
inhibiteurs de la thrombine IIa (indirects ou directs)
quels facteurs sont vitamine K dépendants
II, XII, IX et X
