Cours 3 : Pharmacologie - Introduction et RGO ✔✔ Flashcards
Slide 6 à 42
Que sécrètent les cellules à mucus et où se trouvent-elles? (2)
- Mucus
- Bicarbonate
Dans le cardia de l’estomac
Les sécrétions de mucus et de bicarbonate des cellules à mucus de l’estomac sont considérés comme étant….
Protectrices
Que sécrètent les cellules pariétales et où se trouvent-elles?
- Acide chlorhydrique (HCl)
- Facteur intrinsèque
Dans le fundus de l’estomac
Que sécrètent les cellules principales et où se trouvent-elles? (2)
- Pepsinogène
- Lipase
Dans le corps de l’estomac
Que sécrètent les cellules G et où se trouvent-elles? (1)
- Gastrine
Dans le pylore de l’estomac
Que sécrètent les cellules entérochromafines?
Histamine
+ Sérotonine (chimioinduit fin du ppx)
Associe le concept à la bonne cellule
a) Muqueuse protectrice
b) Pepsinogène/Lipase
c) Acidité gastrique
d) Régulation des sécrétions gastriques
- Cellules principales
- Cellules à mucus
- Cellules G
- Cellules pariétales
a) + 2
b) + 1
c) + 4
d) + 4
Les sécrétions de HCl, facteur intrinsèque, pepsinogène et de lipase des cellules de l’estomac sont considérés comme étant….
Aggressifs
VF? Il existe un équilibre entre les sécrétions aggressif et protectrice dans l’estomac.
VRAI
Mucus + Bicarbonate = Protecteur
HCl + Facteur intrinsèque + Pepsinogène + Lipase = Agressif
Quelles sont les stratégies pharmacologiques possibles pour renforcer les facteurs protecteurs?
L’utilisation d’agents protecteurs de la muqueuse
Donner un autre nom des agents protecteurs de la muqueuse
Mucocytoprotecteurs
Donner 3 types d’agents mucocytoprotecteurs & le nom d’un médicament de ce type
- Topique gatrointestinaux → Sucralfate
- Prostaglandines → misoprostol
- Bismuth colloidal
Quelles sont les stratégies pharmacologiques possibles pour réduire les facteurs agressifs? (2)
- Bloquer la sécrétion acide → Antisécrétoires
- Neutraliser les ions H+ → Antiacides
Donner deux exemples de catégorie d’agents antisécrétoires
- Anti-H2
- Inhibiteurs de la pompe a protons (IPP)
VF? Toutes les personnes souffrant d’infection à H. pylori ont des problèmes digestifs
FAUX, c’est un facteur qui peut augmenter le risque, mais qui n’est pas obligatoire
🛑 Comment un médicament peut-il atteindre la pompe à protons (sur la cellule pariétale)?
Il doit être absorbé, puis passer par le sang pour arriver aux pompes. Il se doit donc d’être gastro-résistant.
La cellule superficielle est celle qui est directement en contact avec les aliments (produit le mucus). La cellule pariétale n’est pas à la surface.
Qu’est-ce qui cause les RGOs?
- Atteinte du fonctionnement du sphincteur inférieur de l’oesophage (muscle circulaire, hernie hiatale, hypomotricité gastrique)
- Défaillance du système anti-reflux de l’œsophage
muscle circulaire est atteint
hernie hiatale = structure anatomique anormale (anomalie anatomique où une partie de l’estomac remonte dans le thorax à travers l’orifice diaphragmatique)
hypomotricité gastrique = tonicité du muscle est moins bronne
Qu’est-ce que les RGOs?
Brûlures épigastriques rétrosternales qui irradient d’une manière ascendante pour se terminer par une sensation de brulure dans la gorge (pyrosis) et/ou régurgitations acides.
VF? Les RGO peuvent causée des problèmes dentaires.
VRAI
Image de reflux gastrique
VF? Le RGO est prévalent dans les pays en developpement seulement.
FAUX, dans tout les pays
Quels sont les signes cliniques du RGO? (4)
- Nausées
- Vomissements
- Toux chronique et irritation de la gorge (rôle clé du pharmacien)
- Respiration sifflante et troubles du sommeil (dans des cas très sévères)
No/Vo présents seulement quand il y a stimulation du nerf vague
Quels sont les impacts du RGO mondialement? (3)
- Impact négatif sur la qualité de vie des patients
- Augmentation des couts
- Morbidité généralisée
Quelles sont les complications liées au RGO 🚩🚩🚩? (2)
aka the red flags à ne pas ignorer
🚩🚩🚩
- Dysphagie : Difficultés à la déglutition
- Odynophagie : Douleur à la déglutition
ces complications peuvent réduire la consommation alimentaire
Que fait-on si un patient se présente pour un RGO et qu’il souffre de dysphagie ou odynophagie?
On le réfère directement au médecin
rappel :
- Dysphagie : Difficultés à la déglutition
- Odynophagie : Douleur à la déglutition
Nommez 4 complications du RGO au long terme.
pas de question là-dessus à l’exam
- Oesophagite érosive
- Oesophage de barrett
- Sténose oesophagienne (cicatrisation de l’oesophage qui réduit la taille de l’oesophage)
- Adénocarcinome oesophagien
VF? Le cancer de la gorge peut être une complication du RGO
VRAI
cas très rare
Qu’est-ce qu’un RGO de stade 1?
RGO non compliqué : Moins de 2-3 episodes par semaine
RGO sporadique : Une fois de temps en temps
L’un des premiers tx médicales des RGO non compliqué est la perte de poids. Pourquoi?
Obesité abdominale est une masse graisseuse qui pèse sur l’estomac.
L’enlever = enlever la pression qui pèse sur l’estomac, qui pourrait aggraver les RGO (fait remonter l’acide).
Quelles sont les 5 classes thérapeutiques des médicaments pour traiter le RGO?
- Antiacides & acide alginique
- Mucocytoprotecteurs
- Anti-H2
- Inhibiteurs de la pompe à protons (IPP)
- Prokinétiques
Quelles sont les 3 classes thérapeutiques des médicaments pour traiter le RGO non compliqué?
- Antiacides & acide alginique
- Mucocytoprotecteurs
- Anti-H2
Comment qualifie-t-on un RGO non compliqué? (2)
- Symptômes légers à modérés
- Moins que 2-3 épisodes/semaine
Quelle est la classe thérapeutique des meciaments pour traiter le RGO compliqué ou ne répondant pas aux anti-H2?
Inhibiteurs de la pompe à proton (IPP)
Comment qualifie-t-on un RGO compliqué?
Symptômes modérés à sévères
Comment agissent (en général) ces classes thérapeutiques pour le tx de RGO :
a) Antiacides & Acides alginique
b) Mucocytoprotecteurs
c) Anti-H2
d) IPP
c) Prokinétiques
a) Bloque les ions H+
b) Renfore la couche protectrice au niveau des cellules superficielles
c) Bloque récepteurs à histamine H2 (régulant les sécrétions de H+)
d) Inhibe pompe à protons (duh)
e) Accélérateurs de vidanges gastrique (diminue la qte aliments dans l’estomac, donc diminue pesanteur, donc diminue RGO)
Nomme 2 façons de réduire la pesanteur qui entraîne les RGOs
- Perte de poids
- Prokinétiques (accélère vitesse de la décharge/vidange gastrique)
Classe thérapeutique : Anti-acides et acide alginique
QSJ? Bases peu solubles permettant la neutralisation de l’acidité gastrique
Antiacides
neutralise les ions H+
Classe thérapeutique : Anti-acides et acide alginique
Que permettent les antiacides?
Le soulagement symptômatique de l’hyperacidité gastrique : brûlures d’estomac, indigestion acide, RGO
Classe thérapeutique : Anti-acides et acide alginique
Quels sont les 4 types d’antiacides?
- Carbonate de calcium
- Bicarbonate de sodium
- Hydroxyde de magnésium
- Hydroxyde d’aluminium
Classe thérapeutique : Anti-acides et acide alginique
Parmis les antiacides suivant, lequels sont anioniques?
- Carbonate de calcium
- Bicarbonate de sodium
- Hydroxyde de magnésium
- Hydroxyde d’aluminium
- Carbonate de calcium
- Bicarbonate de sodium
Classe thérapeutique : Anti-acides et acide alginique
Parmis les antiacides suivant, lequels sont cationiques?
- Carbonate de calcium
- Bicarbonate de sodium
- Hydroxyde de magnésium
- Hydroxyde d’aluminium
- Hydroxyde de magnésium
- Hydroxyde d’aluminium
Classe thérapeutique : Anti-acides et acide alginique
VF? Le bicarbonate de sodium est un antiacide très peu efficace
FAUX, il est très efficace (neutralise efficacement l’acide)
Classe thérapeutique : Anti-acides et acide alginique
Pourquoi on conseille rarement le bicarbonate de sodium comme antiacide?
Il est très soluble dans l’eau donc rapidement absorbé par l’estomac (par diffusion). Il passe donc dans le sang.
Le problème est qu’il possède des charges alcalines et en sodium qui met à risque les patients avec insuffisance cardiaque ou rénale.
Il peut aussi provoquer une alcalose (sang trop alcalin) qui cause des problèmes à de nombreux organes.
Classe thérapeutique : Anti-acides et acide alginique
Donnez 2 exemples de médicaments antiacides de la classe des carbonates de calcium (CaCO3)
- TUMS
- RENNIE (contient aussi du carbonate de Mg)
Classe thérapeutique: Anti-acides et acide alginique
Quels antiacides sont combinés ensemble et pourquoi?
Hydroxyde de Mg + Hydroxyde d’Al
Hydroxyde de Mg cause de la diarrhée (accélération du transit) alors que l’hydroxyde de Al cause de la constipation (retard de vidange gastrique). Ensemble, c’est équilibré yay
En plus, le Mg2+ agit rapidement, alors que le Al3+ agit lentement. Donc, ensemble, tu as un effet rapide ET prolongé
EN GROS : Neutralisation de leur effets secondaire et effets soutenus
Classe thérapeutique : Anti-acides et acide alginique
Donnez 2 noms commercials de médicaments qui sont une combinaison d’hydroxyde d’Al et d’hydroxyde de Mg (DCI)
dci = dénomination commune internationale
DIOVOL
MAALOX
Classe thérapeutique : Anti-acides et acide alginique
Quels sont les avantages et inconvenients de l’hydroxyde de Mg?
Avantages: Action rapide
Inconvenients: Accélération du transit et risque de diarrhée
Classe thérapeutique : Anti-acides et acide alginique
Quels sont les avantages et inconvenients de l’hydroxyde d’Al?
Avantage: Action lente
Inconvénients: Retard de vidange gastrique et constipation
Classe thérapeutique : Anti-acides et acide alginique
Quels sont les avantages et inconvénients du TUMS (carbonate de calcium - CaCO3 seul)?
Avantages:
- Neutralise rapidement et efficacement le H+ gastrique
- Action prolongée (encore plus que Al3+)
Inconvénients:
- Libération de CO2 : éructations (rôts), nausées, distension abdominale, flatulences
- Peut induire une sécrétion d’acide rebond causé par une administration plus fréquente (si on utilise trop fréquemment TUMS et qu’on arrête subitement; ce n’est pas un mx à utilisation prolongée)
acide rebond : augmentation de la sécrétion acide à l’arrêt des IPP au-dessus des niveaux de prétraitement, pouvant contribuer à la dépendance au traitement
Classe thérapeutique : Anti-acides et acide alginique
Quels sont les avantages et inconvenients du RENNIE (Carbonate de calcium CaCO3 + Carbonate de Mg)?
Avantages:
- Efficacité & Action prolongée
Inconvénients:
- Libération de CO2 : Éructations (rôts), nausées, distension abdominale & flatulences
Classe thérapeutique: Anti-acides et acide alginique
À quoi combine-t-on le carbonate de Ca (CaCO3) pour éviter la sécrétion d’acide rebond? Donner un exemple de médicament.
Carbonate de Mg (RENNIE)
Classe thérapeutique : Anti-acides et acide alginique
Que signifie le «Plus »dans un médicament? Donne un exemple
On a ajouté quelque chose de plus que la composition initiale.
Par exemple, le Diovol Plus qui peut contenir soit du Magaldrate (Riopan) ou du Siméthicone ou du Diméthicone en plus de l’hydroxyde Mg et Al.
Classe thérapeutique : Anti-acides et acide alginique
QSJ? Complexe d’aluminate d’hydroxymagnésium ajouté au DIOVOL ou au MAALOX qui est rapidement converti en Mg(OH2) et Al(OH)2 en milieu acide gastrique. Il est mal absorbé ce qui fournit un effet antiacide durable
pas de question là dessus
Magaldrate (Riopan)
Classe thérapeutique : Anti-acides et acide alginique
QSJ? On peut m’ajouter au DIOVOL ou au MAALOX pour diminuer la formation de mousse et RGO.
diminution de mousse = diminution formation de gaz
Tensioactif (Siméthicone ou diméthicone)
Classe thérapeutique : Anti-acides et acide alginique
Quelles sont les 3 formes pharmaceutiques des antiacides?
- Comprimés/à croquer
- Suspension oral/gel
- Comprimés effervescents
Classe thérapeutique : Anti-acides et acide alginique
🛑 Pour quelle forme pharmaceutique d’antiacides et pour quels types de patients doit-on faire attention à la teneur en sodium?
Forme pharmaceutique :
Comprimés effervescents (contiennent bcp sodium)
Patients à faire attention :
- Patients avec HTA & Insuffisance cardiaque
- Patients qui prennent du lithium (troubles bipolarité)
- Patients avec problèmes rénaux
HTA + IC : “Sodium augmente rétention d’eau, donc augmente le volume sanguin et peut exercer une pression supplémentaire sur les parois des artères”
Lithium : “Dans le contexte du lithium, la consommation de bicarbonate de sodium (co effervescent) peut influencer le taux d’élimination du lithium par les reins. L’augmentation du pH de l’urine (la rendant plus basique) due à la présence de bicarbonate de sodium peut augmenter la réabsorption rénale du lithium, conduisant potentiellement à une accumulation de lithium dans le corps.”
Problèmes rénaux : “L’apport accru de sodium, comme celui présent dans les comprimés effervescents, peut contribuer à la rétention d’eau et à l’augmentation de la pression sanguine, aggravant ainsi la charge de travail des reins.”
Classe thérapeutique : Anti-acides et acide alginique
Quel est le bénéfice de bien mastiquer un comprimé à croquer?
Assure une dissolution complète avant d’atteindre l’estomac (ils arrivent dans l’estomac prêt à complexer les H+)
Classe thérapeutique : Anti-acides et acide alginique
Quel est l’avantage des anti-acides en suspension orales/gel?
Meilleur temps de contact avec H+
Classe thérapeutique : Anti-acides et acide alginique
VF? Le Gaviscon est un antiacide
VRAI, mais c’est AUSSI un acide alginique
Classe thérapeutique : Anti-acides et acide alginique
En quoi se transforme immédiatement l’acide alginique dans l’estomac au contact du liquide acide ? (2)
- Gel mousseux léger
- Gel visqueux (précipité d’alginates)
Classe thérapeutique : Anti-acides et acide alginique
À quoi sert le gel mousseux léger dans l’acide alginique?
Dégagement de bulles de gaz carbonique (protection de la muqueuse)
rappel : CO2 vient du CaCO3 dans les antiacides
Classe thérapeutique : Anti-acides et acide alginique
À quoi sert le gel visqueux (précipités d’alginates) dans l’acide alginique?
Font une couche visqueuse à la surface de l’estomac, ce qui empêche les ions H+ de remonter dans l’œsophage pendant 2-4h et permet de garder un pH proche de la neutralité
Classe thérapeutique : Anti-acides et acide alginique
🛑 Quel est l’avantage d’ajouter de l’acide alginique vs un antiacide seul?
Prolonge l’effet de l’anti-acide (à cause de la couche visqueuse à la surface de l’estomac)
Classe thérapeutique : Mucocytoprotecteurs
Quels sont les 3 types de médicaments mucocytoprotecteurs?
- Topiques gastro-intestinaux (ex. : Sucralfate)
- Prostaglandines (ex. : Misoprostol)
- Bismuth colloïdal
Classe thérapeutique : Mucocytoprotecteurs
Le sucralfate contribue a la formation d’une ___. Il a aussi une action anti___ et anti___.
- Couche de mucus artificielle
- Anti-pepsine
- Anti-sels biliaires
Classe thérapeutique : Mucocytoprotecteurs
De quoi est composé le sucralfate?
Sel d’Aluminium
rappel : précautions avec Al si IR (ostéoporose, encéphalopathie, myopathie proximale)
Classe thérapeutique : Mucocytoprotecteurs
Quel est le mécanisme d’action du sucralfate contre les RGO?
C’est un sel d’aluminium qui permet polymériser une substance visqueuse et adhésive qui se fixe de façon sélective sur les lésions des muqueuses œsophagienne, gastrique, duodénale et colique lorsque le pH < 4.
Le sucralfate est chargé négativement. Les lésions (proteines inflammatoires) sont chargés positivement (cible du sucralfate) = Protection mécanique contre H+.
Classe thérapeutique : Mucocytoprotecteurs
Comment le sucralfate agit sur les facteurs agressifs en situation de RGO?
Action anti-pepsine et anti-sels biliaires (aDsorption des facteurs agressifs)
Classe thérapeutique : Mucocytoprotecteurs
Le sucralfate contribue à la formation d’une couche de mucus artificielle (polymérisation) et à une action anti-pepsine et anti-sels biliaires (facteurs agressifs). Il augmente aussi la production de ___ et de ____ (facteurs protecteurs).
- Prostaglandines
- Facteurs de croissance
Classe thérapeutique : Mucocytoprotecteurs
Comment le sucralfate agit sur les facteurs protecteurs?
- Augmente les sécrétions protectrices (mucus, bicarbonate)
- Augmentation des prostaglandines (COX1 produisent prostaglandines qui ont des fcts constitutives protectrices, dont favoriser la sécrétion de mucus)
- Augmentation des facteurs de croissance (réparation des lésions - régénère les cellules errodées par l’acidité gastrique)
Classe thérapeutique : Mucocytoprotecteurs
Quel est le moment de prise du sucralfate?
Prise à jeun 1h avant les repas (on veut protéger l’estomac AVANT que la nourriture soit ingérée et que la poche gastrique soit pleine)
Classe thérapeutique : Mucocytoprotecteurs
On doit espacer la prise de sucralfate et d’autres médicaments (autre que les anti-acides) de combien de temps? Pourquoi?
2h (risque de diminuer l’absorption des medicaments)
Classe thérapeutique : Mucocytoprotecteurs
Quelle est une contre-indication au sucralfate? Pourquoi?
Insuffisants rénaux (Sucralfate contient de l’aluminium)
Classe thérapeutique : Mucocytoprotecteurs
Nommez un effet indésirable de la consommation de sucralfate?
Constipation
Classe thérapeutique : Mucocytoprotecteurs
Comment agissent les prostaglandines dans le RGO? (2)
- Activité antisécrétoire (diminue sécrétion H+)
- Propriétés de protection de la muqueuse (augmente sécrétion mucus + HCO3, augmente le flux sanguin muqueux)
joue sur EP3 (donc pariétale et surface épithéliale)
Classe thérapeutique : Mucocytoprotecteurs
Décrire l’activité antisécrétoire des prostaglandines (misoprostol).
Dans les cellules parietales, le mx diminue la sécretion de H+ en stimulant EP3, qui lui inhibe le pathway cAMP dependant qui stimule la pompe à proton
Classe thérapeutique : Mucocytoprotecteurs
Décrire l’activité de protection de la muqueuse des prostaglandines (misoprostol)
Dans les cellules epitheliales, le mx stimule EP3, qui lui stimule la production de mucus et bicarbonate (HCO3)
Le mx augmente aussi le flux sanguin muqueux (contribue a la réparation cellulaire)
Classe thérapeutique : Bismuth colloïdal
VF? Le bismuth colloïdal a une activité antiacide
FAUX
Classe thérapeutique : Mucocytoprotecteurs
Le bismuth colloïdal a une activité similaire à celle de quel autre médicament?
Sucralfate
Classe thérapeutique : Mucocytoprotecteurs
🛑 Comment agit le bismuth colloïdal dans la gestion du RGO? (3)
- Diminution de l’activité de la pepsine (agent agressif)
- Augmentation de la sécrétion de mucus et bicarbonates (agent protecteur)
- Activités anti-bactériennes : H. pylori
Classe thérapeutique : Mucocytoprotecteurs
Quels sont les effets secondaires possibles du bismuth colloïdal? (4)
- Noircissement de la cavité orale et des selles
- Mauvais goût
- Constipation
- Acouphène (si prise en grande quantité) - risque faible
Classe thérapeutique : Anti-H2
Quels sont les 4 médicaments anti-H2?
- Cimétidine (a un groupement histamine + autres groupements)
- Ranitidine
- Famotidine
- Nizatidine
suffixe des inhibiteurs de H2 = tidine
Classe thérapeutique : Anti-H2
Quel est l’action des anti-H2?
Ce sont des inhibiteurs competitifs des récepteurs H2 des cellules pariétales (réversible).
Ainsi, ce mx bloque les Rc H2, donc diminue la sécrétion d’H+ (diminue la concentration d’H+ dans l’estomac)
Classe thérapeutique: Anti-H2
Suffixe des mx inhibiteurs de Rc H2?
Finissent par ‘tidine’
- Cimétidine
- Ranitidine
- Famotidine
- Nizatidine
Classe thérapeutique : Anti-H2
VF? L’anti-H2 le plus utilisé est la Cimétidine
FAUX, c’était la molécule chef de file, mais elle n’est plus utilisée du tout à cause des trop nombreux effets indésirables graves
Classe thérapeutique : Anti-H2
Quels anti-H2 sont des MVL?
- Ranitidine (Zantac)
- Famotidine (Pepcid)
Classe thérapeutique : Anti-H2
Quel anti-H2 est le plus efficace? Quel sont les ES?
Ils ont une efficacité similaire mais moindre que les IPP (ils bloquent une seule des voies qui active la pome donc moins d’ES que bloquer la pompe au complet).
ES : Diarhée, constipation, douleur musculaire, fatigue, maux de tête, vertige, etc.
Approche thérapeutique
Classez les classes thérapeutiques des médicaments contre le RGO en ordre croissant de puissance relative
a) Antiacides + acide alginique
b) Antiacides
c) IPP
d) Antagonistes des Rc H2
b) Antiacides
a) Antiacides + acide alginique
d) Antagonistes des Rc H2
c) IPP
début d’action est inversement proportionnel à la puissance relative
Approche thérapeutique
Classez les classes thérapeutiques des médicaments contre le RGO en ordre croissant de vitesse de début d’action (du plus lent au plus rapide)
a) Antiacides + acide alginique
b) Antiacides
c) IPP
d) Antagonistes des Rc H2
c) IPP
d) Antagonistes des Rc H2 (doit aller dans le sang pour pouvoir agir sur cellules pariétales)
a) Antiacides + acide alginique (demande un peu plus de temps que antiacides seuls, car forme une mousse en plus)
b) Antiacides (à prendre 1h-1h30 après repas, agissent localement donc très rapide)
hint: contraire de puissance
Approche thérapeutique
Quelles sont les mesures hygiéno-diététiques pour reduire les RGO? (5)
- Éviter les aliments acides et irritants : Agrumes, Tomates/Oignons/Menthe, Boissons gazeuses (induit reflux, car remontée gaz et c’est des boissons très acide), Aliments épicés, Aliments gras ou frits, Café/Thé/Boissons caféinées, Chocolat → pas prendre toute la quantité en même temps (espacer la prise de liquide par exemple)
- Sevrage tabagique
- Réduction de poids (pesanteur abdominale cause RGO)
- Réduction de consommaiton d’alcool
- Réduction du stress
Approche thérapeutique
Quels sont les conseils qu’on peut donner comme pharmacien pour les symptomes nocturnes et postprandiaux?
- Éviter de manger dans les 3h avant le coucher
- Élévation de la tete de lit (depuis le bas du dos pour que l’oesophage soit incliné + ça préserve la gorge)
- Consommation de repas plus petits et fréquents
- Éviter de se coucher directement après le repas (ou au moins se coucher du côté gauche pour fundus vers le bas → pas très efficace…)
- Éviter les vêtements serrés
