Cours 3 / Génétique Flashcards
Maintenant on considère que la génétique a quel rôle dans le développement d’une sz?
On pense que les gènes nous rendent vulnérables au développement de TMG, mais ne viennent pas directement causer les TMG.
Avant on pensait que les gènes avaient quel impact sur le développement de sz?
Avant on pensait que les gènes causaient la sz et qu’il étaient le facteur prédominant au développement de TMG.
Maintenant on pense que les gènes accomptent pour combien de % pour le développement de TMG?
Schizophrénie: 60-80%
TB: 70-85%
Selon les études de jumeaux, quel est la plus haute concordance pour les troubles mentaux et la génétique?
TOC à 80% et TB à 70%
Qu’est-ce que les études d’Adoption nous montrent?
Oui il y a une composante génétique, mais ça ne suffit pas! L’environnement a un effet significatif sur le développement de TMG (20 à 40% selon les études).
Prévalence population générale
1%
Habituellement le dx de schizophrénie se fait à quel âge?
âge adulte
En tant que parent, si notre enfant se fait dx avec schizophrénie, cela veut dire que nous:
avons 5 à 10% de chances d’avoir une schizophrénie également. Peu parce que la raison pourquoi notre enfant a une schizophrénie peut être causé par une mutation génétique (SNP).
Au niveau familial, qu’est-ce qui augmente le plus le risque d’Avoir une schizophrénie ou plutôt, qu’est-ce qui indique le plus notre prédisposition à développer une sz?
Avoir un jumeau MZ schizophrène (40% à 50%)
Avoir 2 parents avec schizophrénie (45 - 46%)
Prévalence TB dans la pop générale?
1 à 2%
C’est quoi la limite des risques empiriques? Donc jusqu’à où pouvons-nous vraiment prédire les risques de développer une sz?
Oui la transmission génétique peut être directe (héritabilité) mais il peut également y avoir une transmission par mutation, donc les calculs de risque sont donc très limités
Quelques risques relatifs environnementaux
- Complications obstétriques: 2 à 4
- Drogues 2
- Naissance en hiver 1.1 - 2
- Vie urbaine 2 - 3
- Immigration 4 à 10
- Intimidation, trauma: 3
Est-ce qu’ona réussi à bien identifier les gènes et portions de chromosomes qui sont liés aux TMG?
Non, pour différentes raisons:
1. Plusieurs facteurs génétiques sont liés au même phénotype (sx)
2. Pleiotropie, un même gène serait lié à plusieurs sx
3. Pénétrance incomplète: plusieurs personnes peuvent être porteurs des gènes sans avoir les phénotypes (pas de Sz).
Qu’est-ce que la pénétrance incomplète?
Plusieurs personnes peuvent avoir les gènes, sans avoir le phénotype
Qu’est-ce que la pleiotropie
un même gène pourrait être responsable de plusieurs phénotypes (sx)
Qu’est-ce que le paradoxe des TMG?
les TMG ne devraient plus exister selon la théorie de la sélection naturelle –> Les TMG ne sont vraiment pas adaptés et les personnes avec TMG se repoduisent moins (pour diverses raisons)
Qu’est-ce qui prouve l’effet des mutations sur les risques de développer une schizophrénie
L’âge paternel (et maternel) qui influence la prévalence de schizophérnie chez leurs enfants. Commence à 1/141 à <25 ans et monte à 1/47à 50 ans.
À quel processus physiologique est lié le gène NRG1?
- Myélisation
- Stabilité synaptique
- Neurotransmission glutaminergique
À quel processus physiologique est lié le gène C4?
Rôle dans l’étalage *IMPORTANT
Une étude récente suggère que x variantes génétiques de x gènes différents seraient associés à la Sz, quel est les odds?
1,23
Quel gène sur quel chromose est lié au système immunitaire et à la sz?
Gène C4 du chromosome 6.
Qu’est-ce que les études récente s’intéressent à (au niveau génétique)?
Score de risque polygénique –> Combinaisons de gènes et combinaisons de mutations afin d’évaluer le risque de développer une sz (ressemble au lesion network mapping)
La schizophrénie serait plus glutamatergique ou dopaminergique?
Glutamatergique (surtout par le récepteur NMDA)
Quels sont les 2 gènes liés à l’utilisation du cannabis et le développement de la schizophrénie?
ATK1 (avec les variantes C/C) et le gène COMT (avec la variante val/val)
Comme les lésions cérébrales, il y a énormément d’hétérogénéité au niveau des gènes et de leurs liens sur la schizophrénie. Ainsi, on ne peut pas vraiment en identifier qui sont extrêmement liés au développement de Sz. Par contre, un gène est fortement lié, lequel?
22q11, si n’est pas présent amène le Syndrome Vélo-Cardio-Facial, 30X plus de chances de schizophrénie!
Qu’est-ce qu’une schizophrénie pure?
Une schizophrénie pas causée par un syndrome génétique, comme le 22q11 deletion syndrome.
