Cours 3/4 physio immunitaire

Question 1

Qui est le père de l’immunologie ?

Answer 1

Edward Jenner.

Question 2

Quel élément figuré est le plus présent dans le sang ?

Answer 2

Érythrocytes (99%).

Question 3

Quelles sont les deux lignées des cellules souches et à quoi elles sont associées (syst immu acquis/inné) ?

Answer 3

Cellule souche myéloide = inné (globules rouges et plaquettes et blancs sauf lymphocytes)

Cellule souche lymphoide = acquis (lymphocytes B (= plasmocytes) et T).

Question 4

Quelle est la durée de vie d’un globule rouge ? Pourquoi ?

Answer 4

100-120 jours, car s’use en se déplaçant constamment.

Question 5

Quelle est la durée de vie d’un lymphocyte ? Pourquoi ?

Answer 5

De quelques heures (rép immuno directe) à quelques années (mémoire bio).

Question 6

Quelle étape est importante pour la maturation des érythrocytes ?

Answer 6

Éjection du noyau.

Question 7

Quelle caractéristique est spéciale de l’érythrocyte et qu’est-ce que ça fait ?

Answer 7

Pas de noyau = important pour lui donner sa forme flexible (beigne) pour aller dans les capillaires et n’a pas besoin de noyau = activité physio plutôt basse.

Question 8

Quelle hormone augmente le taux de globules rouges, en réponse à quoi et par quel organe ?

Answer 8

Diminution du taux d’O2 (hypoxie) = érythropoïétine par reins.

Question 9

Comment marche la maturation des plaquettes ?

Answer 9

Fragmentation de mégacaryocyte donne les thrombocytes.

Question 10

Quelles sont les 3 étapes de l’hémostase après une blessure ?

Answer 10

1. Spasme vasculaire (limite apport sang)
   Clou plaquettaire
   Coagulation (avec plaquettes et fibrine).

Question 11

Les événements menant à la coagulation sont une…

Answer 11

Cascade (sorry si la question est pas claire) Toutes les voies (extrinsèques et intrinsèques) mènent à un caillot.
Extrinsèque = moins d’étape, activation plus rapide par facteurs tissulaires à l’extérieur du sang.
Intrinsèque = + complexe, plus long à activer, activé par facteurs dans le sang (thrombocytes endommagés.)

Question 12

Quelles sont les fonction du système lymphatique ?

Answer 12

Drainer surplus LI
Transport vitamines/lipides vers sang
Réponse immunitaire !!! Maturation/transport/activation cells (immuno).

Question 13

Quels vaisseaux lymphatiques rejoignent les veines ? Quel est lui qui représente la majorité du corps ?

Answer 13

Conduit lymphatique droit et conduit thoracique (majorité). Ils rejoignent les veines subclaviaires (droite/gauche).

Question 14

Le liquide peut-il sortir des vaisseaux lymphatiques ? Explique.

Answer 14

Non, car il y a des petits clapets qui empêchent le liquide de sortir une fois entré.

Question 15

Pourquoi n’y a-t-il pas d’équivalents d’artères dans la circulation lymphatique ?

Answer 15

Car il n’y pas de pompe qui génère beaucoup de pression comme le coeur dans la circulation sanguine.

Question 16

Qu’est-ce qui assure que la lymphe circule ?

Answer 16

La pompe musculosquelettique et respiratoire (comme les veines en gros.)

Question 17

Les lymphocytes T se développent dans quel organe ?

Answer 17

Le thymus.

Question 18

Comment les lymphocytes T peuvent-ils savoir comment se développer dans le thymus ?

Answer 18

Selon la section où ils se retrouvent, il y a différentes molécules dans l’environnement (+ vers le cortex VS dans le coeur de la médulla…) = ça dicte comment les molécules évoluent.

Question 19

Quelles sont les défenses non-spécifiques de l’organisme ?

Answer 19

Peau, muqueuses, protéines anti-microbiennes, récepteurs TLR/PAMPS, cellules tueuses naturelles, phagocytes, inflammation.

Question 20

Par quoi sont produits les interférons ?

Answer 20

Lymphocytes, fibroblastes, macrophages QUAND infectés par un virus.

Question 21

Comment les interférons fonctionnent ?

Answer 21

Fonctionne avec tous les virus !!! (=non-spécifique.)
Cellule hôte 1 infectée + produit de l’interféron = induit dans la cellule avoisinante transcription gènes de prots antivirales = se protège contre le virus ! Cell 1 meurt mais sacrifice pour ses voisines :(

Question 22

Qu’est-ce que le complément ?

Answer 22

Groupe de prots dans le sang et surface des cells qui amplifient réaction immuno. C’est une cascade d’activation.

Question 23

Quelles sont les conséquences du complément ? (cascade)

Answer 23

Destruction des microbes par cytolyse, augmentation phagocytose (+ spécifique grâce à l’opsonisation !), augmentation inflammation.

Question 24

Quelles sont les 3 voies qui activent le complément ? À quoi mènent-ils ?

Answer 24

Voie classique, lectine, alternative. Mènent toutes à l’activation du complément et aux mêmes conséquences (inflammation, opsonisation = phago, tuage de microbes.)

Question 25

Comment l'opsonisation fonctionne ?

Answer 25

On couvre les microbes par des protéines (C3b dans la voie du complément (moyen important) mais ça peut être des anticorps dans les réponses spécifiques) et les récepteurs sur les phagocytes vont les rendre plus spécifiques aux microbes marqués = + efficace (sinon mange à peu près tout comme Laurence.)

Question 26

Comment la voie du complément augmente l'inflammation ?

Answer 26

En dilatant les artérioles, libérant de l'histamine...

Question 27

Qu'est-ce qui cytolyse les microbes ?

Answer 27

Le CAM (complexe d'attaque membranaire).

Question 28

Les cellules du complément sont-elles déjà présentes dans l'organisme ?

Answer 28

Oui, elles sont dans le sang mais elles sont inactives. Elles doivent être clivées pour être actives.

Question 29

Comment le complément peut former des pores dans les microbes ?

Answer 29

Avec la protéine C5 activée, ça peut faire des trous dans les microbes faque comme des pores. (C'est le CAM qui cytolise !!!)

Question 30

Que sont les PAMPS

Answer 30

Ce sont des molécules uniquement présentes chez les microbes (pas mammifères) comme ARNdb, LPS, CpG ADN, flagelline...)

Question 31

Sur quoi sont les récepteurs de PAMPS (=PRRs) ?

Answer 31

(Non-spécifique ! Car réceptionne toutes les molécules bizarres = PAMPS) Macrophages, cells dentritiques, endothéliales et lymphocytes.

Question 32

Que peuvent induire les PRRs ?

Answer 32

Augmenter l'attachement aux phagocytes (les rendent plus spécifiques), induction de signal...

Question 33

Où sont situés les PRRs dans la cell ?

Answer 33

Surface cell + à l'intérieur (les virus peuvent rentrer dans la cell et leur génome va être réceptionné quand même).

Question 34

Que sont les NK/cells tueuses naturelles ?

Answer 34

5/10% lymphocytes, = lymphocytes sans récepteurs spécifiques (tuent à peu près tout à cause de ça).

Question 35

Comment les cellules tueuses naturelles/NK cells tuent les microbes ?

Answer 35

Se lient, libèrent granules de perforine et granzymes = cytolyse/apoptose (=important pour cells infectées/cancer +++).

Question 36

Que sont les phagocytes (quelles cellules le sont) ?

Answer 36

Phagocytose = ingestion microorganismes/débris cell. Premières cells qui arrivent. Neutrophiles (granulocytes) + macrophagocytes (vient des monocytes). Les cells dentritiques peuvent aussi phagocyter mais pas leur job principale.

Question 37

Que sont les cytokines/chimiokines ? À quoi servent-ils ?

Answer 37

Médiateurs chimiques relâchées par les cellules immunitaires (+ bactéries relâchent d'autres substances mais ça revient au même) qui induisent du chimiotactisme : les phagocytes peuvent suivre la bactérie spécifiquement. Ils mangent la bactérie et pas n'importe quoi (pourrait être dû aussi à l'opsionisation).

Question 38

Quelles sont les étapes de la phagocytose ?

Answer 38

(Chimiotactisme) Adhérence Ingestion + pseudopodes/migration granules/lysosomes... = phagosome - site d'ingestion où le microbe est. Digestion + fusion phagosome avec lysosome = nouvel organelle créé ! Phagolysosome. Destruction = mort (par enzymes/agents oxydants)

Question 39

Qu'est-ce que ça fait si un microbe est insensible au phagolysosome ?

Answer 39

Meurt pas et ça devient une bonne cachette il ne se fait pas détecter = attaque furtivement peut-être longtemps après... salmonèle p ex.

Question 40

Qu'est-ce qui cause l'inflammation ? Quels sont les symptômes ?

Answer 40

(non-spécifique) Lésion, cause rougeur, chaleur, enflure, douleur.

Question 41

Comment les cellules immunitaire peuvent sortir des cap si le sang bouge très vite ?

Answer 41

Des récepteurs sur les cells endothéliales font ralentir/rouler/s'arrêter les cells et elles sortent (pendant l'inflammation = favorise ça). Le chimiotactisme favorise aussi.

Question 42

Quelles cells immuno sortent en premier ? Pourquoi ?

Answer 42

Neutrophiles car ce sont les plus présentes dans le sang.

Question 43

Que cause aussi le fait que les caps sont moins étanches pendant la migration des cells immuno ?

Answer 43

Du liquide sort = enfle et douleur (inflammation).

Question 44

Que sont les antigènes ?

Answer 44

Substance étrangère (prot, sucre, lipide, ADN). Pathogène entier ou morceau. Reconnus par récepteurs B/T = BCR/TCR

Question 45

Quelles cells sont immuno spécifiques ?

Answer 45

Lymphocytes B et T (T helper/auxiliaires et cytotoxiques)

Question 46

Qu'est-ce qui rend les cells B/T spécifiques ?

Answer 46

Des récepteurs d'antigènes à leur surface.

Question 47

Quelle est la partie de l'antigène reconnue par BCR/TCR ?

Answer 47

Épitope.

Question 48

Vrai ou faux : dès le début de la maturation des lymphocytes B/T, il y a des signes/bouts de BCR/TCR sur la surface cell.

Answer 48

Faux ! Apparaissent à un stade de maturation précis (c'est comme ça qu'on peut genre les dater : en observant la structure des récepteurs sur la cellule.)

Question 49

Vrai ou faux : les BCR/TCR sont similaire structurellement.

Answer 49

Vrai : 2 chaînes avec un bout qui reconnait l'antigène.

Question 50

Quelles sont les différences entre les récepteurs B/T ?

Answer 50

B a deux sites pareils (Vraiment identiques !!! Important) en Y, alors que T = un seul site de réception. Aussi TCR n'est jamais sécrété (reste sur la membrane) alors que BCR peut (pas tjrs y'en a qui restent).

Question 51

Quelle est la différence des antigènes reconnus par BCR/TCR ?

Answer 51

BCR : souvent prot plus complexe/complète, fragment exposé, alors que TCR : l'antigène doit lui être présenté (sur complexe majeur d'histocompatibilité = CMH) et coupé/libéré.

Question 52

Quelles cellules sont présentatrices d'antigènes ?

Answer 52

Macrophages, B, cells dentritiques

Question 53

Comment ça marche la présentation d'antigènes EXOGÈNES ?

Answer 53

Déja c'est CMHII : endocytose/phagocytose, digestion des antigènes et fusion des antigènes (fragments) avec des vésicules qui contiennent du CMHII : les fragments se lient et exocytose à la membrane = exposition.

Question 54

À qui présentent les CMHII ?

Answer 54

Aux lymphocytes T : auxiliaires (helper) !!!

Question 55

Comment ça marche la présentation d'antigènes ENDOGÈNES ?

Answer 55

Le virus infecte la cellule, leurs protéines sont traduites dans le cytosol et leur fragments sont présentés sur un CMHI. (Virus peut aussi être classe II car antigène viral peut être reconnu...)

Question 56

Quelles cellules peuvent présenter en CMH type 1 ? À quelles cellules ?

Answer 56

Toutes les cells qui peuvent être infectées par un virus (=tout sauf thrombocyte = pas noyau et peu neurones...) Elles présentent aux T CYTOTOXIQUES.

Question 57

À part les virus, que peut être présenté par CMHI ?

Answer 57

Cells cancéreuses expriment des facteurs/marqueurs cancéreux.

Question 58

Vrai ou faux : le processus de présentation d'antigènes endogène ne se fait que si une cellule est infectée/cancer.

Answer 58

Non, se faut constamment dans toutes les cellules avec les peptides normaux. C'est là l'importance de la reconnaissance soi/non-soi. Pareil pour type II (exogène) ça peut être la dégrad de vieilles cellules...

Question 59

Comment les lymphocytes T différencient normal/pathologique ?

Answer 59

En exprimant CD4/CD8. Au début, double négatif = n'exprime ni l'un ni l'autre. Ensuite, on ajoute un début de récepteur T. Puis, on ajoute CD4 ET CD8 = double positif. À ce stade, c'est en interagissant avec des cells/molécules environnantes qu'elles deviendront CD4 OU CD8. **** dans les deux cas (CMHI/II = CD4/8), on présente des molécules non patho, car ils sont dans le thymus et là on a des peptides normaux à présenter, d'où le fait que réagir trop fort est dangereux).

Question 60

Que donne une reconnaissance faible aux CMHII ?

Answer 60

T mature CD4 positif. = auxiliaire/helper.

Question 61

Que donne une reconnaissance faible aux CMHI ?

Answer 61

T mature CD8 positif. = cytotoxique.

Question 62

Que donne une non-reconnaissance de CMH ?

Answer 62

Apoptose. La cellule sert à rien.

Question 63

Que donne une reconnaissance forte aux CMHII ou CMHI/reconnaissances des self-peptides ?

Answer 63

Apoptose. Réagi trop fort = danger de réponse autoimmunitaire. Éviter danger = mort cell.

Question 64

La réponse immunitaire spécifique est médiée entre cells ou par les liquides (=humorale). Comment ?

Answer 64

Entre cells = T cytotoxique, ++ cancer/patho intracell = rejet du tissu. Humoral = B produisent anticorps (= Ig = immunoglobuline), ++ efficace antigènes dans les liquides/extracell.

Question 65

Dans les deux cas (immunité cell/humorale), comment les lymphocytes T cytotoxiques ou B peuvent répondre à un antigène ?

Answer 65

Figure slide 58 : Les cells primaires naissent dans moelle osseuse (+foie foetal), T migrent dans thymus pour maturer. Ensuite, Migration vers organes lymph sec = matures, prêts à rép mais ont jamais rien vu de patho = naïfs mais immunocompétents. Entrent dans cell : CD8 = cytotoxique + B deviennent activés quand stimulés par antigènes, aidés par CD4 = auxiliaire (aident à la spécialisation en plasmocytes pour B p ex) Sortent du tissu sec et attaquent leurs sites (par les liquides (B) ou cell-à-cell (TC))

Question 66

Vrai ou faux : il suffit d'une cellule lymphocyte T/B pour chaque pathogène pour que quand ce pathogène soit rencontré, il soit vaincu par ce petit soldat seul.

Answer 66

Faux : il se divise et attaque avec le pouvoir de l'amitié en créant des cells mémoires qui attaqueront pas mais qui vont être une base pour la prochaine fois que le patho arrive : part de plusieurs cells au lie d'une seule !

Question 67

Vrai ou faux : lorsque les lymphocytes TA/TC sont activés (contact avec un vrai antigène hors du thymus), ce sont CD4 et CD8 qui réagissent avec les peptides.

Answer 67

Faux ! Ils deviennent des corécepteurs. Quand même essentiel pour reconnaissance peptide/CMH.

Question 68

Quel est le rôle de TA ?

Answer 68

Aider l'activation de TC et B (sécrète IL-2), en plus de la sécrétion de cytokines (peut mettons activer des macrophages).

Question 69

Les complexes CMH sont-ils exactement les mêmes pour tout le monde ?

Answer 69

Non ! C'est pour ça que greffe = on check si compatible.

Question 70

Comment les TC tuent les cells ?

Answer 70

2 mécanismes : granzymes qui tuent par apoptose (tue la cell mais pas les microorgnismes! Ils seront phagocytés après) ou granulysine + perforine qui tuent par cytolyse (tue tout.)

Question 71

Qu'est-ce qui fait passer les cellules B de naïves à activées ?

Answer 71

Contact avec microbes + aide de TA/autres stimuli.

Question 72

Que fait la cellule B pour attaquer les microbes une fois activée ?

Answer 72

Elle se clone te se différencie (cellule mémoire, plasmocyte, sécrétion d'un anticorps adapté...)

Question 73

La première réponse immuno prend-elle plus de temps que la deuxième ? Pourquoi ?

Answer 73

Oui ! On part de +++ de cellules de départ (mémoire)

Question 74

Quelles autres caractéristiques sont dans la deuxième rép immuno vs la première ?

Answer 74

Un pic de réponse (nombre d'anticorps) plus haut, pas la même sorte (1re = IgM + alors que 2e, IgG +++) et les anticorps sont plus efficaces car plus d'affinité pour l'antigène (épitope).

Question 75

Les lymphocytes B non-activés sont-ils tous les mêmes ?

Answer 75

Non ! Ils sont tous différents = répertoire de 10^11 = dû à un réarrangement génique. Ça couvre pas mal tous les patho qu'on peut rencontrer dans une vie, même plus.

Question 76

Quelle partie est variable sur un anticorps/immunoglobuline ?

Answer 76

Le bout de la région réceptrice.

Question 77

Quelles sont les classes d'immunoglobuline et leurs caractéristiques principales ?

Answer 77

IgD : + au début mais pas tant grosse rép. Attachée ++ au lymph B. IgM : Monomère/pentamère (++ sites fixation = active le complément...). Premier à arriver pour rép = ++ naïve. IgG : Majoritaire, principal chez rép primaire/sec, présent foetus = traverse placenta - immunité passive. IgA : Dimaire - lait maternel = premier pool d'antigène pour bébé. (+salive, sueur, suc intestinal). IgE : Histamine = rx allergiques. Se lie aux mastocytes/granu basophiles. Gère ce qui est trop gros pour être phagocyté (vers). Moins dans le sang car moins besoin que IgG p ex...

Question 78

Quels sont les trois modes d'action des anticorps ?

Answer 78

Neutralisation des patho Opsonisation (phagocytose) Active voie classique du complément.

Question 79

Les toxines agissent-elles à haute ou faible concentration ?

Answer 79

Faible : on a besoin d'anticorps solubles et transportés efficacement pour neutraliser avant que les toxines tuent les cells !

Question 80

Qu'est-ce que les IgG de haute affinité bloquent autre que les toxines ?

Answer 80

Les virus : empêchent de se lier aux récepteurs (virus) pour entrer dans cell et infecter, pareil pour bactéries

Question 81

Quels Ig activent la voie du complément ? Comment ?

Answer 81

IgG/IgM surtout, doivent être attachés sur la surface d'une cell et être plusieurs si IgG (Igém = pantamère = ok). C1q se lie après aux anticorps = active voie du complément.

Question 82

Comment les cells B sont sélectionnées pour la maturation ?

Answer 82

Ils sont tués s'ils reconnaissant leur CMH molécules/leurs antigènes, les autres survivent (dans bone marrow) puis reconnaissent un antigène, si costimulation, survit (besoin de 2 signaux indépendants) et se clônent et tout. Autres meurent/inactivées.

Question 83

Les cells T ont-elles besoin de costimulation pour être actives et clôner et tout ?

Answer 83

Oui comme les cells B. Sinon deviennent inactivées, même si reconnaissent antigène.

Question 84

Comment sont produits les anticorps monoclonaux ? Quel est l'avantage ?

Answer 84

Lymph B de souris immunisée + cellule myélome (genre cancéreux) = hybridome et on sélectionne un clone = anticorps mnoclonal fait. On mix un anticorps spécifique (de la souris = cell B) avec l'immortalité des cells cancer. Avantage = spécificité par rapport à avant où on récoltait dans sérum...

Question 85

C'est quoi l'humanisation des anticorps ? Pourquoi ça existe ?

Answer 85

C'est de remplacer la partie constante des anticorps de souris par la partie humaine = diminue le rejet (moins immunogènes, + durée de vie, + efficace.)

Question 86

Les nanocorps sont juste un récepteur en gros séparé de la majorité de sa partie constante. Pourquoi on les utilise ?

Answer 86

Pas vraiment pour neutraliser quoi que ce soit. Comme un outil = on utilise la partie variable qui peut mettons traverser barrière hématoencéphalique. Par contre survit - longtemps.

Question 87

Pourquoi on utilise les CAR-T cells ? C'est quoi ?

Answer 87

T cell qui exprime BCR (fragment) pas TCR = pas besoin de se faire présenter et interagit mieux avec cancer (normalement réagit pas trop avec CMH) + Efficace pour se débarrasser d'un cancer.

Question 88

Pourquoi on pourrait utiliser les CAR-T cells autre que le cancer ?

Answer 88

Infections virales comme VIH