Cours 3 Flashcards

1
Q

On accepte que … étude sur … ai tord.

A

1 sur 20

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2
Q

Système Dopaminergique Mésolimbique
* Situé dans …

A

l’Aire Tegmentale Ventrale (ATV)

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3
Q

Système Dopaminergique Mésolimbique
* Situé dans l’Aire Tegmentale Ventrale (ATV)
* Projections nombreuses incluant le … (un des
ganglions de la base)

A

noyau accumbens

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4
Q

DA (dopamine) -> accumbens = … (sytème de la récompense)

A

renforcement

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5
Q

Phillips et collègues (2003)
* Associations apprises en lien avec indices liés à drogue (p.ex., lumière) produisent libération de dopamine dans ATV
* Libération de dopamine reliée à recherche de drogue
* Problème: … ?
Rôle du contexte ?

A

Récompenses naturelles partagent système neuronal avec dépendance (drogue) = problème

Contexte avec conditionnement amène libération naturelle de dopamine même sans injection de dopamine manuelle.

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6
Q

Psychopharmacologie ?

A

Étude de l’effet des drogues sur le système nerveux et le
comportement

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7
Q

Drogues ?

A

Composés chimiques administrés pour produire un effet sur le corps et/ou le comportement

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8
Q

Drogues psychoactives ?

A

Substances ayant la propriété d’altérer l’humeur, les pensées, et/ou le comportement

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9
Q

Drogues psychoactives : En intervention, utilisées pour … ?

A

améliorer conditions psychoneurologiques

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10
Q

Voies d’accès au SN ?

A

Voie orale
inhalation
injection
par la peau

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11
Q

Voie orale ?

A
  • Sécuritaire, facile, et la plus
    commune
  • Mais aussi la plus complexe
  • En termes de barrières à traverser pour avoir un effet (passe dans estomac, enzymes, etc.)
  • Implications pour la dose
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12
Q

Autres méthodes (…) produisent effets plus …
* Moins de … entre administration et site d’action désiré

A

inhalation ou injection
rapides
barrières

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13
Q

Barrière hématoencéphalique : rôle ?

A

Empêche la majorité des substances, incluant drogues, d’accéder au SNC via le réseau sanguin

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14
Q

Méthode la plus direct ?

A

injection drogue psychoactive dans cerveau

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15
Q

Cellules endothéliales des capillaires dans le corps (contrairement au cerveau) ne sont pas jointes de manière étanche : conséquence ?

A

Relativement facile pour un substance d’entrer et sortir du réseau sanguin

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16
Q

Au contraire, les cellules endothéliales dans le cerveau sont «tricotées serré», avec la présence des … (type de cellule gliale), forment une bonne barrière

A

astrocytes
plus difficile pour les molécule d’entrer dans le sang

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17
Q

Trois régions sans barrière ?

A

L’area postrema
La glande pinéale
L’hypophyse

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18
Q

L’area postrema permet aux substances toxiques dans le sang de … ?

A

déclencher une réaction de vomissement

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19
Q

La glande pinéale permet aux hormones d’agir sur cette structure et de moduler …

A

le rythme circadien qui est contrôlé par cette structure

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20
Q

L’hypophyse permet l’entrée dans le cerveau de composés chimiques pour … ?

A

pour sécréter les bonnes hormones

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21
Q

Difficultés à développer des drogues psychoactives : Les substances doivent être … ?

A

petites, sans charge électrique et soluble dans le gras

Sinon, elles doivent être structurellement similaires à d’autres molécules qui ont déjà un transport actif
* P.ex., acides aminés, glucoses, lipides

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22
Q

Élimination des drogues :
1- Drogues sont …
2- Sont ensuite …

*Certaines substances peuvent difficilement être éliminées
Peuvent s’accumuler dans l’organisme et devenir toxiques
P.ex., …

A

1- métabolisées dans reins, foie, intestins
2- excrétées via urine, selles, sueur, lait
maternel, et air exhalé

mercure, plomb

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23
Q

Différences individuelles aux drogues : facteurs ? (3)

A
  • Âge
    Personnes plus âgées relativement plus sensibles
    Barrière et élimination moins efficaces
  • Taille
    Personnes plus petites relativement plus sensibles
    Relativement moins de fluides corporels,
    diluant moins la substance
  • Sexe
    Femmes plus sensibles
    Même en contrôlant taille
    Rôle des récepteurs hormonaux
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24
Q

Action des drogues au niveau synaptique : 2 types de drogues ?

A

● Agonistes : Substances qui intensifient l’action d’une synapse
● Antagonistes : Substances qui bloquent l’action d’une synapse

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25
Types d’ingérence synaptique
1. Synthèse d’un neurotransmetteur 2. Stockage d’un neurotransmetteur 3. Libération d’un neurotransmetteur 4. Interaction avec un récepteur 5. Inactivation d’un neurotransmetteur 6. Recapture d’un neurotransmetteur 7. Dégradation d’un neurotransmetteur (voir livre)
26
Classification par effet
I. Sédatifs/anxiolytiques II. Antipsychotiques III. Antidépresseurs * IV. Stabilisateurs d’humeur * V. Narcotiques VI. Psychostimulants * VII. Psychédéliques et hallucinogènes * * = ensemble
27
Vrai ou faux : La plupart sont des découvertes accidentelles ?
oui!
28
I - Sédatifs/anxiolytiques : 2 grandes familles ?
● Barbituriques / alcool ● Benzodiazépines
29
Benzodiazépines ?
○ Tranquillisants mineurs (légers) ○ Anxiolytiques ■ Réduisent anxiété (e.g., Valium) ■ Généralement pour usage à court terme
30
● Barbituriques / alcool
○ Produisent sédation et sommeil ○ Peuvent conduire à anesthésie générale, coma, et mort
31
Tolérance ?
○ Réduction de l’effet d’une drogue lors de prise répétée ○ Une plus grande dose est requise pour produire l’effet initial
32
Tolérance croisée ?
○ Réponse à une nouvelle drogue réduite suite à tolérance à ancienne drogue ○ Suggère que les deux drogues partagent un site d’action
33
Tolérance croisée : exemple ?
barbituriques et benzodiazépines affectent le neurotransmetteur inhibitoire GABA
34
Récepteurs GABA : * Excitation produit un influx d’ions ... Le récepteur GABAA a deux sites: Site ... : Alcool et barbituriques * Influence sur influx Cl- (comme GABA) Site ... : Benzodiazépines * Facilite liaison du GABA (augmente influx Cl-) * Effet dépend de quantité de GABA présent * Plus difficile de faire un surdose
du chlore 1- sédatif-hypnotique 2- Anti-anxiété
35
Récepteurs GABA : quand les 2 sites sont occupé en même temps ... ?
effets des deux drogues s'additionne, risque mort
36
II - Antipsychotiques ? effet sur les récepteurs?
Tranquillisants majeurs (neuroleptiques) Drogue qui bloque le récepteur de dopamine D2
37
Mécanisme d’action pas très bien compris ■ Réduction immédiate de l’activité motrice ■ À court terme, réduction des symptômes psychotiques ■ Effet secondaire: dyskinésie (problème de contrôle des mouvements)
38
Utilisés principalement pour “traiter” la schizophrénie ?
II - Antipsychotiques
39
Théorie dopaminergique de la schizophrénie : propose que ... ? pourquoi ?
Propose que les symptômes sont dus à une trop grande activité DArgique Pourquoi ? ■ Antipsychotiques bloquent récepteurs D2 ■ Amphétamines relâchent dopamine et peuvent produire des symptômes similaires à schizophrénie (Mais pas de démonstration univoque de différences DA entre schizophrènes et contrôles)
40
III - Antidépresseurs : classes ? (3)
1. Inhibiteurs des monoamines oxidase (IMAO) 2. Antidépresseurs tricycliques 3. Médicaments 2e génération
41
Dépression majeure : sx ?
Troubles de l’humeur caractérisés par ; ■ Sentiments prolongés de culpabilité, anhédonie ■ Altération alimentaire ■ Troubles du sommeil ■ Ralentissement de l’activité ■ Pensées suicidaires
42
Dépression majeure : Commune: ~...% de la population adulte
6
43
Dépression majeure : Plus fréquente chez femmes ?
oui!
44
Inhibiteurs des monoamines oxidase (IMAO) ?
Empêche l’enzyme MAO d’inactiver des neurotransmetteurs tels dopamine, noradrénaline, et sérotonine
45
Antidépresseurs tricycliques
Médicaments première génération à structure chimique en trois anneaux qui bloque les protéines responsables de la recapture de la sérotonine
46
Médicaments 2e génération
Inhibiteurs Sélectifs de la Recapture de la Sérotonine Empêche la recapture de la sérotonine par le terminal pré synaptique
47
Antidépresseurs : * L’effet sur les synapses est rapide, mais l’effet thérapeutique prend des semaines... pourquoi?
stimule la neurogénèse dans l’hippocampe, long !
48
~...% des patients ne répondent pas aux antidépresseurs
20
49
IV – Stabilisateurs d’humeur : Drogues utilisées habituellement pour « traiter » le .. et la ...
trouble bipolaire personnalité borderline
50
IV – Stabilisateurs d’humeur : Le plus connu: ... ?
lithium ○ De son vrai nom, carbonate de lithium
51
lithium : Contrairement aux autres stabilisateurs d’humeur, n’est pas un ... ?
anticonvulsif
52
V - Narcotiques (analgésiques) : Drogues avec propriétés ... ? (2)
sédatives (narcotique) d’inhibition de douleur (analgésique)
53
V - Narcotiques (analgésiques) : classes ?
○ Opiacés ● Nalorphine et naloxone ● Héroïne
54
Nalorphine et naloxone ?
Antagonistes qui bloquent l’effet de la morphine (p.ex., traitement des surdoses)
55
Héroïne
○ Opiacé synthétisé à partir de la morphine ○ Davantage soluble dans les gras que la morphine ■ Traverse barrière hématoencéphalique plus vite
56
Opiacés
■ La majorité dérivée de l’opium, un extrait de graine de pavot ■ Substances pures dérivées du pavot ● Codéine: ingrédient de médicaments contre la toux et la douleur ● Morphine: antidouleur puissant
57
Endorphines ?
Hormone peptide agissant comme neurotransmetteur possiblement associé aux sensations de douleur et plaisir
58
Effets de quel neurotransmetteur sont reproduits par opiacés ?
Endorphines
59
VI - Psychostimulants : effets ? (3)
Augmentent l’activité motrice, l’humeur, et le niveau d’attention
60
VI - Psychostimulants : exemples ?
- Cocaïne - Amphétamine (speed)
61
Cocaïne : - Obtenue via la plante cocaïer - Accoutumance élevée - Empêche la recapture de dopamine - Dérivés tels novocaïne utilisés comme anesthésiques locaux
62
Amphétamine (speed) ○ Agoniste de la dopamine: libère dopamine dans la synapse et bloque sa recapture ○ Utilisation ■ Au début, asthme ■ Révision académique ■ Augmentation niveau d’alerte, productivité ■ Perte de poids ■ Récréatif (MDMA) (performances)
63
Psychostimulants : Stimulants généraux augmentent ... ?
l’activité métabolique cellulaire
64
Stimulants généraux : EXEMPLE ?
Caféine
65
Caféine ?
○ Inhibe l’enzyme qui dégrade l’adénosine monophosphate cyclique (AMPc) ■ Nom compliqué mais implication simple: ● Augmente le niveau de glucose dans cellule, donc énergie, résultant dans activité métabolique accrue
66
VII - Psychédéliques et hallucinogènes : effets ?
Altération de la perception sensorielle et de l’activité cognitive
67
VII - Psychédéliques et hallucinogènes : 5 types principaux ?
○ Cholinergiques (e.g., nicotine) ○ Glutamatergiques (PCP, kétamine) ○ Noradrénergiques (e.g., mescaline) ○ Tétrahydrocannabinol (THC) (e.g., pot, hash) ○ Sérotoninergiques (e.g., LSD)
68
Quel est la nature de la tolérance à l’alcool?
69
3 types de tolérance ?
* Métabolique : Nombre d’enzymes requis pour dégradation augmente * Cellulaire : L’activité des cellules devient moins susceptible à effet * Apprentissage : Gens peuvent apprendre à contrôler les effets de l’alcool
70
Expérience en milieu carcérale : Entre le ...ième et le ...ième jour de consommation d’alcool, ... et les ... ont diminué, même si les participants ont maintenu leur consommation. Par la suite, l’alcool dans le sang et les signes d’intoxication ont ... ; l’un ne correspond pas toujours à l’autre.
12 - 20 l’alcool dans le sang signes d’intoxication fluctué
71
Sensibilisation
Augmentation de la réponse suite à doses successives (mais égales)
72
Opposé de tolérance ?
Sensibilisation
73
Plus probable avec utilisation occasionnelle ? sensibilisation ou tolérance ?
sensibilisation
74
Addiction / dépendance : Abus de drogue ?
Usage répété d’une drogue non pas pour ses effets thérapeutiques ■ Addiction = « obsession »
75
Addiction / dépendance : Dépendance ?
○ Abus accompagné d’un besoin physique de la drogue ○ Associée à tolérance et sevrage lors de l’arrêt de consommation
76
Stades de dépendance (3)
1. Sensation de plaisir 2. Apprentissage associatif (Plaisir lié à plusieurs indices contextuels) 3. Valence incitative (Les indices deviennent désirables eux-mêmes)
77
Stades de dépendance : deux systèmes ?
○ Vouloir : système dopaminergique mésolimbique ○ Plaisir : neurones opioïdergiques
78
Drogues associées à dommages physiques à long terme
Amphétamines MDMA (“ecstasy”) : neurones sérotoninergiques Méthamphétamine : neurones dopaminergiques Cocaïne: Nuit au flot sanguin cérébral Phéncyclidine (PCP ou “poudre d’ange”): Bloque récepteurs NMDA Troubles perception/hallucinations Molécule est proche parente de chlorhydrate de kétamine (effets apparentés)
79
Drogues NON associées à dommages à long terme
* LSD * Marijuana * Opiacés
80
Des drogues sont NON associées à dommages à long terme, mais ...?
risques associés... * Et dommages psychologiques (p.ex., psychose, troubles anxieux)
81
Hormones ; Classification par structure
● Hormone stéroïde ● Hormone peptidique ● Hormones de l’homéostasie ● Hormones gonadiques (sexuelles) ● Hormones du stress (p.ex., glucocorticoïdes)
82
Hormone stéroïde
83
Hormone peptidique
84
Hormones de l’homéostasie
85
Hormones gonadiques (sexuelles)
86
Hormones du stress
87
Contrôle hiérarchique
Quatre niveaux ● Hypothalamus ● Hypophyse ● Glandes endocrines cibles ● Organes et tissus cibles
88
Hormones homéostatiques et exemple ?
L’équilibre des environnements intra- et extracellulaires sont essentiels pour la survie P.ex., diabète ○ Incapacité du pancréas à sécréter suffisamment d’insuline ○ Hyperglycémie: Niveau élevé de sucre dans le sang ■ Cellules n’utilisent pas le glucose et ne fonctionnent donc pas correctement ○ Hypoglycémie: Niveau faible de sucre dans le sang ■ Peut aller jusqu’à perte de connaissance, coma
89
Hormones gonadiques
● Nous affectent avant la naissance et toute notre vie ● Hypothèse organisationnelle (théorie de la différentiation) ○ Suggère que les hormones sexuelles altère la structure du SNC durant le développement ■ Exemple : testostérone masculinise le cerveau
90
Différences sexuelles
● Cerveau masculin légèrement plus gros (même en corrigeant pour le poids) ● Hémisphère droit plus large que gauche chez hommes ● Cerveaux de femmes ont flot sanguin et utilisation de glucose plus élevé ● Régions du corps calleux plus large chez femmes ● Régions du langage plus large chez femmes ● Hormones gonadiques associées à différences cognitives ○ Hommes > femmes tâches spatiales ○ Femmes > hommes tâches verbales ○ Performance des femmes varie selon cycle menstruel ■ Hormones gonadiques basses: performance spatiale supérieure à verbale ■ Hormones gonadiques élevées: meilleure performance verbale ■ Différences similaires liées à ménopause et grossesse
91
Stress ?
État d’éveil physiologique prononcé
92
Stresseur ?
Stimulus qui menace l’homéostasie et provoque l’excitation (état d’éveil)
93
Réaction de stress ?
L’éveil physiologique et comportemental visant à réduire le stress
94
Réaction de stress : Deux séquences ?
Rapide: Via moelle épinière, activation du système nerveux sympathique et libération d’adrénaline Réponse combat/fuite Lente: Via cortisol, inhibition du système nerveux parasympathique, déséquilibre homéostatique État de siège/mobilisation (voir p.205)
95
Terminer une réaction de stress : ● Normalement, ces réponses sont ... ● Contrôle (on/off) situé dans cerveau ○ Rôle clé de l’...
brèves hypothalamus
96
Sapolsky (2003) Hippocampe est impliqué dans la terminaison de la réponse : comment ?
Trop de cortisol endommage les neurones de l’hippocampe Cercle vicieux Cortisol -> hippocampe -> réaction non terminée -> cortisol...