Cours 3 Flashcards
On accepte que … étude sur … ai tord.
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Système Dopaminergique Mésolimbique
* Situé dans …
l’Aire Tegmentale Ventrale (ATV)
Système Dopaminergique Mésolimbique
* Situé dans l’Aire Tegmentale Ventrale (ATV)
* Projections nombreuses incluant le … (un des
ganglions de la base)
noyau accumbens
DA (dopamine) -> accumbens = … (sytème de la récompense)
renforcement
Phillips et collègues (2003)
* Associations apprises en lien avec indices liés à drogue (p.ex., lumière) produisent libération de dopamine dans ATV
* Libération de dopamine reliée à recherche de drogue
* Problème: … ?
Rôle du contexte ?
Récompenses naturelles partagent système neuronal avec dépendance (drogue) = problème
Contexte avec conditionnement amène libération naturelle de dopamine même sans injection de dopamine manuelle.
Psychopharmacologie ?
Étude de l’effet des drogues sur le système nerveux et le
comportement
Drogues ?
Composés chimiques administrés pour produire un effet sur le corps et/ou le comportement
Drogues psychoactives ?
Substances ayant la propriété d’altérer l’humeur, les pensées, et/ou le comportement
Drogues psychoactives : En intervention, utilisées pour … ?
améliorer conditions psychoneurologiques
Voies d’accès au SN ?
Voie orale
inhalation
injection
par la peau
Voie orale ?
- Sécuritaire, facile, et la plus
commune - Mais aussi la plus complexe
- En termes de barrières à traverser pour avoir un effet (passe dans estomac, enzymes, etc.)
- Implications pour la dose
Autres méthodes (…) produisent effets plus …
* Moins de … entre administration et site d’action désiré
inhalation ou injection
rapides
barrières
Barrière hématoencéphalique : rôle ?
Empêche la majorité des substances, incluant drogues, d’accéder au SNC via le réseau sanguin
Méthode la plus direct ?
injection drogue psychoactive dans cerveau
Cellules endothéliales des capillaires dans le corps (contrairement au cerveau) ne sont pas jointes de manière étanche : conséquence ?
Relativement facile pour un substance d’entrer et sortir du réseau sanguin
Au contraire, les cellules endothéliales dans le cerveau sont «tricotées serré», avec la présence des … (type de cellule gliale), forment une bonne barrière
astrocytes
plus difficile pour les molécule d’entrer dans le sang
Trois régions sans barrière ?
L’area postrema
La glande pinéale
L’hypophyse
L’area postrema permet aux substances toxiques dans le sang de … ?
déclencher une réaction de vomissement
La glande pinéale permet aux hormones d’agir sur cette structure et de moduler …
le rythme circadien qui est contrôlé par cette structure
L’hypophyse permet l’entrée dans le cerveau de composés chimiques pour … ?
pour sécréter les bonnes hormones
Difficultés à développer des drogues psychoactives : Les substances doivent être … ?
petites, sans charge électrique et soluble dans le gras
Sinon, elles doivent être structurellement similaires à d’autres molécules qui ont déjà un transport actif
* P.ex., acides aminés, glucoses, lipides
Élimination des drogues :
1- Drogues sont …
2- Sont ensuite …
*Certaines substances peuvent difficilement être éliminées
Peuvent s’accumuler dans l’organisme et devenir toxiques
P.ex., …
1- métabolisées dans reins, foie, intestins
2- excrétées via urine, selles, sueur, lait
maternel, et air exhalé
mercure, plomb
Différences individuelles aux drogues : facteurs ? (3)
- Âge
Personnes plus âgées relativement plus sensibles
Barrière et élimination moins efficaces - Taille
Personnes plus petites relativement plus sensibles
Relativement moins de fluides corporels,
diluant moins la substance - Sexe
Femmes plus sensibles
Même en contrôlant taille
Rôle des récepteurs hormonaux
Action des drogues au niveau synaptique : 2 types de drogues ?
● Agonistes : Substances qui intensifient l’action d’une synapse
● Antagonistes : Substances qui bloquent l’action d’une synapse
Types d’ingérence synaptique
- Synthèse d’un neurotransmetteur
- Stockage d’un neurotransmetteur
- Libération d’un neurotransmetteur
- Interaction avec un récepteur
- Inactivation d’un neurotransmetteur
- Recapture d’un neurotransmetteur
- Dégradation d’un neurotransmetteur
(voir livre)
Classification par effet
I. Sédatifs/anxiolytiques
II. Antipsychotiques
III. Antidépresseurs *
IV. Stabilisateurs d’humeur *
V. Narcotiques
VI. Psychostimulants *
VII. Psychédéliques et hallucinogènes *
- = ensemble
Vrai ou faux : La plupart sont des découvertes accidentelles ?
oui!
I - Sédatifs/anxiolytiques : 2 grandes familles ?
● Barbituriques / alcool
● Benzodiazépines
Benzodiazépines ?
○ Tranquillisants mineurs (légers)
○ Anxiolytiques
■ Réduisent anxiété (e.g., Valium)
■ Généralement pour usage à court terme
● Barbituriques / alcool
○ Produisent sédation et sommeil
○ Peuvent conduire à anesthésie générale, coma, et mort
Tolérance ?
○ Réduction de l’effet d’une drogue lors de prise
répétée
○ Une plus grande dose est requise pour produire l’effet initial
Tolérance croisée ?
○ Réponse à une nouvelle drogue réduite suite à tolérance à ancienne drogue
○ Suggère que les deux drogues partagent un site d’action
Tolérance croisée : exemple ?
barbituriques et benzodiazépines affectent le neurotransmetteur inhibitoire GABA
Récepteurs GABA :
* Excitation produit un influx d’ions …
Le récepteur GABAA a deux sites:
Site … : Alcool et barbituriques
* Influence sur influx Cl- (comme GABA)
Site … : Benzodiazépines
* Facilite liaison du GABA (augmente influx Cl-)
* Effet dépend de quantité de GABA présent
* Plus difficile de faire un surdose
du chlore
1- sédatif-hypnotique
2- Anti-anxiété
Récepteurs GABA : quand les 2 sites sont occupé en même temps … ?
effets des deux drogues s’additionne, risque mort
II - Antipsychotiques ? effet sur les récepteurs?
Tranquillisants majeurs (neuroleptiques)
Drogue qui bloque le récepteur de dopamine D2
Mécanisme d’action pas très bien compris
■ Réduction immédiate de l’activité motrice
■ À court terme, réduction des symptômes
psychotiques
■ Effet secondaire: dyskinésie (problème de
contrôle des mouvements)
Utilisés principalement pour “traiter” la
schizophrénie ?
II - Antipsychotiques