Cours 3 Flashcards

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1
Q

On accepte que … étude sur … ai tord.

A

1 sur 20

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2
Q

Système Dopaminergique Mésolimbique
* Situé dans …

A

l’Aire Tegmentale Ventrale (ATV)

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3
Q

Système Dopaminergique Mésolimbique
* Situé dans l’Aire Tegmentale Ventrale (ATV)
* Projections nombreuses incluant le … (un des
ganglions de la base)

A

noyau accumbens

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4
Q

DA (dopamine) -> accumbens = … (sytème de la récompense)

A

renforcement

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5
Q

Phillips et collègues (2003)
* Associations apprises en lien avec indices liés à drogue (p.ex., lumière) produisent libération de dopamine dans ATV
* Libération de dopamine reliée à recherche de drogue
* Problème: … ?
Rôle du contexte ?

A

Récompenses naturelles partagent système neuronal avec dépendance (drogue) = problème

Contexte avec conditionnement amène libération naturelle de dopamine même sans injection de dopamine manuelle.

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6
Q

Psychopharmacologie ?

A

Étude de l’effet des drogues sur le système nerveux et le
comportement

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7
Q

Drogues ?

A

Composés chimiques administrés pour produire un effet sur le corps et/ou le comportement

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8
Q

Drogues psychoactives ?

A

Substances ayant la propriété d’altérer l’humeur, les pensées, et/ou le comportement

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9
Q

Drogues psychoactives : En intervention, utilisées pour … ?

A

améliorer conditions psychoneurologiques

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10
Q

Voies d’accès au SN ?

A

Voie orale
inhalation
injection
par la peau

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11
Q

Voie orale ?

A
  • Sécuritaire, facile, et la plus
    commune
  • Mais aussi la plus complexe
  • En termes de barrières à traverser pour avoir un effet (passe dans estomac, enzymes, etc.)
  • Implications pour la dose
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12
Q

Autres méthodes (…) produisent effets plus …
* Moins de … entre administration et site d’action désiré

A

inhalation ou injection
rapides
barrières

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13
Q

Barrière hématoencéphalique : rôle ?

A

Empêche la majorité des substances, incluant drogues, d’accéder au SNC via le réseau sanguin

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14
Q

Méthode la plus direct ?

A

injection drogue psychoactive dans cerveau

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15
Q

Cellules endothéliales des capillaires dans le corps (contrairement au cerveau) ne sont pas jointes de manière étanche : conséquence ?

A

Relativement facile pour un substance d’entrer et sortir du réseau sanguin

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16
Q

Au contraire, les cellules endothéliales dans le cerveau sont «tricotées serré», avec la présence des … (type de cellule gliale), forment une bonne barrière

A

astrocytes
plus difficile pour les molécule d’entrer dans le sang

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17
Q

Trois régions sans barrière ?

A

L’area postrema
La glande pinéale
L’hypophyse

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18
Q

L’area postrema permet aux substances toxiques dans le sang de … ?

A

déclencher une réaction de vomissement

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19
Q

La glande pinéale permet aux hormones d’agir sur cette structure et de moduler …

A

le rythme circadien qui est contrôlé par cette structure

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20
Q

L’hypophyse permet l’entrée dans le cerveau de composés chimiques pour … ?

A

pour sécréter les bonnes hormones

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21
Q

Difficultés à développer des drogues psychoactives : Les substances doivent être … ?

A

petites, sans charge électrique et soluble dans le gras

Sinon, elles doivent être structurellement similaires à d’autres molécules qui ont déjà un transport actif
* P.ex., acides aminés, glucoses, lipides

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22
Q

Élimination des drogues :
1- Drogues sont …
2- Sont ensuite …

*Certaines substances peuvent difficilement être éliminées
Peuvent s’accumuler dans l’organisme et devenir toxiques
P.ex., …

A

1- métabolisées dans reins, foie, intestins
2- excrétées via urine, selles, sueur, lait
maternel, et air exhalé

mercure, plomb

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23
Q

Différences individuelles aux drogues : facteurs ? (3)

A
  • Âge
    Personnes plus âgées relativement plus sensibles
    Barrière et élimination moins efficaces
  • Taille
    Personnes plus petites relativement plus sensibles
    Relativement moins de fluides corporels,
    diluant moins la substance
  • Sexe
    Femmes plus sensibles
    Même en contrôlant taille
    Rôle des récepteurs hormonaux
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24
Q

Action des drogues au niveau synaptique : 2 types de drogues ?

A

● Agonistes : Substances qui intensifient l’action d’une synapse
● Antagonistes : Substances qui bloquent l’action d’une synapse

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25
Q

Types d’ingérence synaptique

A
  1. Synthèse d’un neurotransmetteur
  2. Stockage d’un neurotransmetteur
  3. Libération d’un neurotransmetteur
  4. Interaction avec un récepteur
  5. Inactivation d’un neurotransmetteur
  6. Recapture d’un neurotransmetteur
  7. Dégradation d’un neurotransmetteur
    (voir livre)
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26
Q

Classification par effet

A

I. Sédatifs/anxiolytiques
II. Antipsychotiques
III. Antidépresseurs *
IV. Stabilisateurs d’humeur *
V. Narcotiques
VI. Psychostimulants *
VII. Psychédéliques et hallucinogènes *

  • = ensemble
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27
Q

Vrai ou faux : La plupart sont des découvertes accidentelles ?

A

oui!

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28
Q

I - Sédatifs/anxiolytiques : 2 grandes familles ?

A

● Barbituriques / alcool
● Benzodiazépines

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29
Q

Benzodiazépines ?

A

○ Tranquillisants mineurs (légers)
○ Anxiolytiques
■ Réduisent anxiété (e.g., Valium)
■ Généralement pour usage à court terme

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30
Q

● Barbituriques / alcool

A

○ Produisent sédation et sommeil
○ Peuvent conduire à anesthésie générale, coma, et mort

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31
Q

Tolérance ?

A

○ Réduction de l’effet d’une drogue lors de prise
répétée
○ Une plus grande dose est requise pour produire l’effet initial

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32
Q

Tolérance croisée ?

A

○ Réponse à une nouvelle drogue réduite suite à tolérance à ancienne drogue
○ Suggère que les deux drogues partagent un site d’action

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33
Q

Tolérance croisée : exemple ?

A

barbituriques et benzodiazépines affectent le neurotransmetteur inhibitoire GABA

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34
Q

Récepteurs GABA :
* Excitation produit un influx d’ions …

Le récepteur GABAA a deux sites:

Site … : Alcool et barbituriques
* Influence sur influx Cl- (comme GABA)

Site … : Benzodiazépines
* Facilite liaison du GABA (augmente influx Cl-)
* Effet dépend de quantité de GABA présent
* Plus difficile de faire un surdose

A

du chlore

1- sédatif-hypnotique
2- Anti-anxiété

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35
Q

Récepteurs GABA : quand les 2 sites sont occupé en même temps … ?

A

effets des deux drogues s’additionne, risque mort

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36
Q

II - Antipsychotiques ? effet sur les récepteurs?

A

Tranquillisants majeurs (neuroleptiques)
Drogue qui bloque le récepteur de dopamine D2

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37
Q

Mécanisme d’action pas très bien compris
■ Réduction immédiate de l’activité motrice
■ À court terme, réduction des symptômes
psychotiques
■ Effet secondaire: dyskinésie (problème de
contrôle des mouvements)

A
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38
Q

Utilisés principalement pour “traiter” la
schizophrénie ?

A

II - Antipsychotiques

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39
Q

Théorie dopaminergique de la schizophrénie : propose que … ? pourquoi ?

A

Propose que les symptômes sont dus à une trop grande activité DArgique

Pourquoi ?
■ Antipsychotiques bloquent récepteurs
D2
■ Amphétamines relâchent dopamine et
peuvent produire des symptômes
similaires à schizophrénie

(Mais pas de démonstration univoque de
différences DA entre schizophrènes et contrôles)

40
Q

III - Antidépresseurs : classes ? (3)

A
  1. Inhibiteurs des monoamines
    oxidase (IMAO)
  2. Antidépresseurs tricycliques
  3. Médicaments 2e génération
41
Q

Dépression majeure : sx ?

A

Troubles de l’humeur caractérisés par ;
■ Sentiments prolongés de culpabilité, anhédonie
■ Altération alimentaire
■ Troubles du sommeil
■ Ralentissement de l’activité
■ Pensées suicidaires

42
Q

Dépression majeure : Commune: ~…% de la population adulte

A

6

43
Q

Dépression majeure : Plus fréquente chez femmes ?

A

oui!

44
Q

Inhibiteurs des monoamines
oxidase (IMAO) ?

A

Empêche l’enzyme MAO d’inactiver des neurotransmetteurs tels dopamine, noradrénaline, et sérotonine

45
Q

Antidépresseurs tricycliques

A

Médicaments première génération à structure
chimique en trois anneaux qui bloque les protéines
responsables de la recapture de la sérotonine

46
Q

Médicaments 2e génération

A

Inhibiteurs Sélectifs de la Recapture de la Sérotonine
Empêche la recapture de la sérotonine par le terminal pré synaptique

47
Q

Antidépresseurs :
* L’effet sur les synapses est rapide, mais l’effet thérapeutique prend des semaines… pourquoi?

A

stimule la neurogénèse dans l’hippocampe, long !

48
Q

~…% des patients ne répondent pas aux antidépresseurs

A

20

49
Q

IV – Stabilisateurs d’humeur : Drogues utilisées habituellement pour « traiter » le .. et la …

A

trouble bipolaire
personnalité borderline

50
Q

IV – Stabilisateurs d’humeur : Le plus connu: … ?

A

lithium
○ De son vrai nom, carbonate de lithium

51
Q

lithium : Contrairement aux autres stabilisateurs d’humeur, n’est pas un … ?

A

anticonvulsif

52
Q

V - Narcotiques (analgésiques) : Drogues avec propriétés … ? (2)

A

sédatives (narcotique)
d’inhibition de douleur (analgésique)

53
Q

V - Narcotiques (analgésiques) : classes ?

A

○ Opiacés
● Nalorphine et naloxone
● Héroïne

54
Q

Nalorphine et naloxone ?

A

Antagonistes qui bloquent l’effet de la morphine
(p.ex., traitement des surdoses)

55
Q

Héroïne

A

○ Opiacé synthétisé à partir de la morphine
○ Davantage soluble dans les gras que la morphine
■ Traverse barrière hématoencéphalique plus vite

56
Q

Opiacés

A

■ La majorité dérivée de l’opium, un extrait de
graine de pavot
■ Substances pures dérivées du pavot
● Codéine: ingrédient de médicaments contre la toux et la douleur
● Morphine: antidouleur puissant

57
Q

Endorphines ?

A

Hormone peptide agissant comme neurotransmetteur possiblement associé aux sensations de douleur et plaisir

58
Q

Effets de quel neurotransmetteur sont reproduits par opiacés ?

A

Endorphines

59
Q

VI - Psychostimulants : effets ? (3)

A

Augmentent l’activité motrice, l’humeur, et le niveau d’attention

60
Q

VI - Psychostimulants : exemples ?

A
  • Cocaïne
  • Amphétamine (speed)
61
Q

Cocaïne :
- Obtenue via la plante cocaïer
- Accoutumance élevée
- Empêche la recapture de dopamine
- Dérivés tels novocaïne utilisés comme anesthésiques locaux

A
62
Q

Amphétamine (speed)
○ Agoniste de la dopamine: libère dopamine dans la synapse et bloque sa recapture
○ Utilisation
■ Au début, asthme
■ Révision académique
■ Augmentation niveau d’alerte, productivité
■ Perte de poids
■ Récréatif (MDMA) (performances)

A
63
Q

Psychostimulants : Stimulants généraux augmentent … ?

A

l’activité métabolique cellulaire

64
Q

Stimulants généraux : EXEMPLE ?

A

Caféine

65
Q

Caféine ?

A

○ Inhibe l’enzyme qui dégrade l’adénosine monophosphate cyclique (AMPc)
■ Nom compliqué mais implication simple:
● Augmente le niveau de glucose dans cellule,
donc énergie, résultant dans activité métabolique accrue

66
Q

VII - Psychédéliques et hallucinogènes : effets ?

A

Altération de la perception sensorielle et de l’activité cognitive

67
Q

VII - Psychédéliques et hallucinogènes : 5 types principaux ?

A

○ Cholinergiques (e.g., nicotine)
○ Glutamatergiques (PCP, kétamine)
○ Noradrénergiques (e.g., mescaline)
○ Tétrahydrocannabinol (THC) (e.g., pot, hash)
○ Sérotoninergiques (e.g., LSD)

68
Q

Quel est la nature de la tolérance à l’alcool?

A
69
Q

3 types de tolérance ?

A
  • Métabolique : Nombre d’enzymes requis pour dégradation augmente
  • Cellulaire : L’activité des cellules devient moins susceptible à effet
  • Apprentissage : Gens peuvent apprendre à contrôler les effets de l’alcool
70
Q

Expérience en milieu carcérale :
Entre le …ième et le …ième jour de consommation d’alcool, … et les … ont diminué, même si les participants ont maintenu leur consommation.

Par la suite, l’alcool dans le sang et les signes d’intoxication ont … ; l’un ne correspond pas toujours à l’autre.

A

12 - 20
l’alcool dans le sang
signes d’intoxication

fluctué

71
Q

Sensibilisation

A

Augmentation de la réponse suite à doses successives (mais égales)

72
Q

Opposé de tolérance ?

A

Sensibilisation

73
Q

Plus probable avec utilisation
occasionnelle ? sensibilisation ou tolérance ?

A

sensibilisation

74
Q

Addiction / dépendance :
Abus de drogue ?

A

Usage répété d’une drogue non pas pour ses effets
thérapeutiques
■ Addiction = « obsession »

75
Q

Addiction / dépendance :
Dépendance ?

A

○ Abus accompagné d’un besoin physique de la
drogue
○ Associée à tolérance et sevrage lors de l’arrêt de consommation

76
Q

Stades de dépendance (3)

A
  1. Sensation de plaisir
  2. Apprentissage associatif
    (Plaisir lié à plusieurs indices contextuels)
  3. Valence incitative
    (Les indices deviennent désirables eux-mêmes)
77
Q

Stades de dépendance : deux systèmes ?

A

○ Vouloir : système dopaminergique mésolimbique
○ Plaisir : neurones opioïdergiques

78
Q

Drogues associées à dommages physiques à long terme

A

Amphétamines
MDMA (“ecstasy”) : neurones sérotoninergiques
Méthamphétamine : neurones dopaminergiques

Cocaïne:
Nuit au flot sanguin cérébral

Phéncyclidine (PCP ou “poudre d’ange”):
Bloque récepteurs NMDA
Troubles perception/hallucinations
Molécule est proche parente de chlorhydrate de kétamine (effets apparentés)

79
Q

Drogues NON associées à dommages à long terme

A
  • LSD
  • Marijuana
  • Opiacés
80
Q

Des drogues sont NON associées à dommages à long terme, mais …?

A

risques associés…
* Et dommages psychologiques (p.ex., psychose, troubles
anxieux)

81
Q

Hormones ; Classification par structure

A

● Hormone stéroïde
● Hormone peptidique
● Hormones de l’homéostasie
● Hormones gonadiques (sexuelles)
● Hormones du stress (p.ex., glucocorticoïdes)

82
Q

Hormone stéroïde

A
83
Q

Hormone peptidique

A
84
Q

Hormones de l’homéostasie

A
85
Q

Hormones gonadiques (sexuelles)

A
86
Q

Hormones du stress

A
87
Q

Contrôle hiérarchique

A

Quatre niveaux
● Hypothalamus
● Hypophyse
● Glandes endocrines
cibles
● Organes et tissus
cibles

88
Q

Hormones homéostatiques et exemple ?

A

L’équilibre des environnements intra- et extracellulaires sont essentiels pour la survie

P.ex., diabète
○ Incapacité du pancréas à sécréter suffisamment
d’insuline
○ Hyperglycémie: Niveau élevé de sucre dans le sang
■ Cellules n’utilisent pas le glucose et ne fonctionnent donc pas correctement
○ Hypoglycémie: Niveau faible de sucre dans le sang
■ Peut aller jusqu’à perte de connaissance, coma

89
Q

Hormones gonadiques

A

● Nous affectent avant la naissance et toute notre vie
● Hypothèse organisationnelle (théorie de la différentiation)
○ Suggère que les hormones sexuelles altère la structure du SNC durant le développement
■ Exemple : testostérone masculinise le cerveau

90
Q

Différences sexuelles

A

● Cerveau masculin légèrement plus gros (même en corrigeant pour le poids)
● Hémisphère droit plus large que gauche chez hommes
● Cerveaux de femmes ont flot sanguin et utilisation de glucose plus élevé
● Régions du corps calleux plus large chez femmes
● Régions du langage plus large chez femmes
● Hormones gonadiques associées à différences cognitives
○ Hommes > femmes tâches spatiales
○ Femmes > hommes tâches verbales
○ Performance des femmes varie selon cycle menstruel
■ Hormones gonadiques basses: performance spatiale supérieure à verbale
■ Hormones gonadiques élevées: meilleure performance verbale
■ Différences similaires liées à ménopause et grossesse

91
Q

Stress ?

A

État d’éveil physiologique prononcé

92
Q

Stresseur ?

A

Stimulus qui menace l’homéostasie et provoque l’excitation
(état d’éveil)

93
Q

Réaction de stress ?

A

L’éveil physiologique et comportemental visant à réduire le stress

94
Q

Réaction de stress : Deux séquences ?

A

Rapide: Via moelle épinière, activation du système nerveux sympathique et libération d’adrénaline
Réponse combat/fuite

Lente: Via cortisol, inhibition du système nerveux parasympathique, déséquilibre homéostatique
État de siège/mobilisation

(voir p.205)

95
Q

Terminer une réaction de stress :
● Normalement, ces réponses sont …
● Contrôle (on/off) situé dans cerveau
○ Rôle clé de l’…

A

brèves
hypothalamus

96
Q

Sapolsky (2003)
Hippocampe est impliqué dans la terminaison de la réponse : comment ?

A

Trop de cortisol endommage les neurones de l’hippocampe
Cercle vicieux
Cortisol -> hippocampe -> réaction non terminée -> cortisol…