Cours 15 Flashcards
Les désordres … sont largement liés à des anomalies du cerveau
* Erreurs génétiques (p.ex., chorée de Huntington)
* Mort neuronale progressive (p.ex., maladie d’Alzheimer)
* Mort neuronale rapide (p.ex., AVC)
* Perte de connections (p.ex., sclérose en plaque)
neurologiques
Les causes des désordres … sont bien moins comprises
* On soupçonne quand même anomalies …
psychiatriques
structurelles ou fonctionnelles
Phénylcétonurie (PCU)
Trouble du comportement causé par niveau sanguin élevé de phénylalanine (un acide aminé) dû à un défaut dans le gène responsable de l’enzyme phénylalanine hydroxylase
Tableau 16.2
Phénylcétonurie (PCU)
* Symptôme majeur =
retard mental important
Phénylcétonurie (PCU)
* Traitement ?
régime alimentaire faible en phénylalanine
Biais « incontournables »
* Diagnostiquer les désordres est souvent difficile (3)
- Les gens sont rarement des observateurs objectifs de leur comportement ou de celui de leurs êtres chers
- Il peut y avoir de la sélectivité dans le rapport
- Il peut aussi y avoir un manque de perspective
- Les patients (ou leurs proches) ne sont pas formés en méthodes diagnostiques
- Les « bons » symptômes sont rapportés?
- Les évaluateurs (chercheurs/chercheuses, intervenant.e.s) ont leur propres biais
- Influence les questions
- Influence les donnée retenues comme importantes/pertinentes
Le cerveau n’est ni simple dans son …, ni dans son …
organisation
fonctionnement
Aucune démonstration claire d’un seul système input-output spécifique
* Cerveau = massivement … et …
parallèle
distribué
Modèles animaux sont parfois/souvent utiles, mais toujours une … du système humain (réductionniste)
MAIS Le propre d’un modèle n’est pas d’être une copie.
simplification
Épidémiologie
Étude de la distribution et des causes des maladies chez les populations humaines
DSM-5
- La plus récente édition (2013) du Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders de l’American Psychiatric Association
- Classification des désordres psychiatriques
- Omniprésent en recherche
- Similaire à CIM-10 de l’OMS (utilisé au Canada depuis 2000)
- Désordres psychiatriques sont extrêmement arbitraires et culturellement chargés
- P.ex., homosexualité
Techniques d’imageries peu ou pas utilisées présentement dans le diagnostic des …
Pour avoir une utilité clinique, l’imagerie devrait avoir une …
Dans le futur, développement de méthodes aidant à … le diagnostic basé sur le seul comportement
troubles mentaux
sensibilité spécifique au désordres en question
objectiver
Traitement des désordres
Il est difficile de développer des traitements pour les troubles du comportement car il faudrait en connaître les …
causes
Traitement des désordres
Il est difficile de développer des traitements pour les troubles du comportement car il faudrait en connaître les …
causes
Types de traitements principaux
- Neurochirurgical
- Pharmacologique
- Électrophysiologique
- Comportemental
Neurochirurgie : 2 buts ?
Stimulation cérébrale profonde ?
Électrode placée dans le … ou un noyau … et branchée à un stimulateur électrique externe, contrôlé par …
* Aide au traitement de la maladie de …
- Endommager une région précise
- Stimuler une région précise
Neurochirurgie pour aider les mouvements usuels
globus pallidus
sous- thalamique
le patient
Parkinson
Neurochirurgie : Thérapie aux cellules souches
Vise à reconstruire une région/fonction affectée en utilisant des cellules embryonnaires
* Cellules de fœtus = succès mitigés (peuvent être rejetée)
* Cellules souches multipotentes d’autres endroits du corps
(p.ex., moelle osseuse) plus prometteuses
* Le défi réside dans la différentiation adéquate des cellules souches et l’établissement de connections utiles
Traitements électrophysiologiques :
Thérapie électroconvulsive (TEC)
- Utilisation d’un …
- Stimule la …
- Problèmes ? (2)
courant électrique pour produire des crises/convulsions dans le traitement des dépressions sévères
production de facteurs neurotrophiques
- Besoin de médicamenter les patients
pour contrôler les conséquences motrices - TEC cause perte de mémoire, qui s’amplifie lors de traitements répétés
Traitements électrophysiologiques
Stimulation magnétique transcrânienne, ou SMT
- Alternative à TEC pour traiter la …
- SMT beaucoup moins drastique
- Moins …
- Application à région … plutôt que de tout en tout comme avec TEC
dépression
d’effets secondaires
focale (région précise)
Traitements pharmacologiques
* Neuroleptiques pour …
* Anxiolytiques pour …
* Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) pour la …
* L-dopa pour la maladie de …
schizophrénie
anxiété
dépression
Parkinson
- Plusieurs drogues ont des effets secondaires
- Souvent déplaisants, voire dangereux
- P.ex. Dyskinésie tardive :
Difficulté à empêcher la … de bouger
Effet secondaire moteur des
…
Peut perdurer après l’… de la prise de médicaments
langue
neuroleptiques
arrêt
Traitements comportementaux
Thérapie comportementale ? (TCC 1e vague)
Thérapie cognitive? (TCC 2e vague)
Psychothérapie ? (psychanalyse)
Traitement qui applique les principes d’apprentissage, comme le conditionnement, pour éliminer les comportements indésirables ou favoriser les comportements souhaitables (EX: exposition)
Psychothérapie basée sur la perspective que les pensées interviennent entre les événements et les émotions
Le traitement des troubles émotionnels repose donc sur le changement des pensées mal adaptées (ex : restructuration cognitive)
Thérapie « de la parole » dérivée de la psychanalyse et autres interventions psychologiques basées sur « la personne »
Généralement utile de combiner psychothérapie et pharmacologie
Notre cerveau peut affecter nos pensées, mais nos pensées peuvent affecter le cerveau
Parler aide à réorganiser, mieux comprendre
la cause la plus fréquente de dommages au cerveau chez les moins de 40 ans ?
Blessures à la tête
Traumatismes cérébraux
Deux facteurs importants ?
- Âge
- Enfants (et personnes âgées) sont plus sujets à blessures à la tête dues à chutes
- Sexe
- Hommes entre 15 et 30 ans
plus à risque de blessures à la tête - Autos, motos, sports…
Traumatismes à la tête peuvent (5)
- Affecter l’apport / le débit sanguin (et O2)
- Causer inflammation (œdème)
- Exposer le cerveau à l’infection
- Causer cicatrices au tissus nerveux
Traumatismes cérébraux
* Inconscience : brève ou prolongée (coma)
* Déficits peuvent être dus au … (site d’impact) ou … (site opposé)
* Déficits généraux souvent dus à dommages …
plus la période d’inconscience est longue, plus les dommages sont graves
coup
contrecoup
généraux (ex: plusieurs fct atteintes = plusieurs régions atteintes)
Traumatismes cérébraux : imagerie ?
Spectroscopie à résonance magnétique (SRM)
- Modification de l’IRM permettant l’identification de marqueurs spécifiques de fonction neuronale (p.ex., NAA, acide aminé indexant l’intégrité des neurones)
- Pourrait permettre diagnostic plus précis des traumatismes (mais $$$)
- La majorité de la récupération cognitive a lieu dans les 6 à 9 premiers mois
- Les habileté cognitive ont généralement un meilleur pronostic que les habiletés sociales ou la personnalité
Accidents vasculaires cérébraux (AVC)
Une interruption du flot sanguin au cerveau résultant d’un blocage ou d’un saignement d’un vaisseau sanguin
Ischémie
- Manque de sang au cerveau résultant de l’AVC
- Cause une cascade d’événements cellulaires qui causent le réel dommage au site initial et aux régions avoisinantes
Diaschisis
Choc neural suivant le dommage au cerveau et où les régions connectées au site lésé ont un arrêt temporaire de leur fonctions (silence fonctionnel) (inhibition d’une partie du cerveau)
Neuroprotecteur
Drogue utilisée pour essayer de bloquer la cascade d’événements post-ischémie
Thérapies (p.ex., langage ou physique) souvent utilisées pour … durant la rééducation suivant un AVC
stimuler la plasticité du cerveau
Épilepsie
* Symptomatique ?
* Idiopathique ?
- Symptomatique
- Identifiée à une cause spécifique (p.ex., infection, trauma, tumeur, problème vasculaire, substances toxiques, fièvre)
- Idiopathique
- Crises spontanées et dans l’absence d’autres désordres du
système nerveux central (SNC) - Une variété de facteurs peuvent précipiter une crise chez personnes à risque / sensible
Épilepsie
* Trois symptômes communs ?
- Une sensation d’avertissement, un sentiment de crise imminente
- Perte de conscience souvent suivie d’une période d’amnésie incluant la crise elle-même
- Une composante motrice variant de tremblements violents (convulsions) à mouvements automatiques comme se frotter les mains ou mâcher
- Épilepsie focale?
- Catégorie de crises qui commencent localement (au foyer) et se propagent aux aires adjacentes (embrasement)
- Type partielle complexe
- Origine dans lobe temporal
- Expériences subjectives annonçant l’attaque (P.ex.,
hallucinations) - Automatismes ou mouvements répétitifs stéréotypés (P.ex., claquement de lèvres)
- Changements de posture (P.ex., pose catatonique, gelée)
Épilepsie :
* Grand mal ?
* Petit mal ?
- Grand mal
- Caractérisée par perte de conscience et activité motrice
stéréotypée - Stade tonique : corps se raidit, respiration arrête
- Stade clonique : secousses du corps
- Dépression post-ictale : état de confusion et d’affect réduit
- Petit mal
- Durée brève, perte de conscience (sans effondrement) sans activité motrice sauf clignements des yeux, bouger la tête, ou rouler les yeux
Épilepsie : TTT ?
Anticonvulsivants
Exemples : diphenylhydantoin ou phénobarbital
* Ces drogues, on le pense, empêchent la décharge de neurones anormaux en stabilisant la membrane neuronale
* Particulièrement les neurones inhibitoires
- Section chirurgicale du (des) foyer(s) neuronaux dans les cas sévères
- P.ex., section du corps calleux pour empêcher embrasement interhémisphérique
Sclérose en plaques
Maladie caractérisée par une perte de … particulièrement dans les voies … et nerfs …
myéline
motrices
sensoriels
Sclérose en plaques
Rechutes et rémissions sont courantes
Imagerie cérébrale révèle lésions discrètes
Cause n’est pas connue, mais sont suggérées : infection bactérienne, facteurs environnementaux (p.ex., pesticides) et une réponse auto-immune du système nerveux
- Maladie auto-immune
- Résultat d’une inhabileté du système immunitaire à distinguer entre pathogènes étrangers et composantes du corps
- Les défenses attaquent leur propre corps
- La séquence de protéines d’un microbe peut être similaire aux structures de la myéline, en quel cas en présence du microbe les anticorps générés s’attaquent et au microbe et à la myéline
Démence
- Syndrome acquis et persistant d’altération (pour le pire) intellectuelle
- Caractéristiques essentielles sont (a) déficits de mémoire ou autres fonctions cognitives ET (b) déficits en habiletés sociales et occupationnelles
- Démences nondégénératives forment un groupe hétérogène de désordres à étiologies diverses (voir Tableau 16.5)
- P.ex., sclérose en plaque (perte de myéline), syndrome Korsakoff (alcool)
- Démences dégénératives sont présumées avoir un degré de transmission génétique
Maladie de Parkinson
- Reliée à dégénération de la … et à la diminution / perte du neurotransmetteur …
- Malgré un site commun de dommages, symptômes varient énormément d’une personne à l’autre
- Plusieurs symptômes ressemblent aux changements moteurs liés à …, Mais en accéléré
Symptômes positifs ? (3)
Symptômes négatifs? (5)
Symptômes cognitifs? (4)
Causes ?
Traitement ?
substance noire
dopamine
l’âge
- Symptomes positifs
- Tremblements au repos
- Rigidité musculaire (tonus élevé)
- Akathésie : Petits mouvements involontaires ou changements de posture, impatience motrice, Crises oculogyres: rotation involontaire de la tête vers un côté, accompagné des yeux, Peuvent durer de minutes à heures
- Symptômes négatifs
- Troubles de posture (immobilité et équilibre)
- Troubles de redressement (p.ex., se lever)
- Troubles de locomotion
- Festination : tendance à s’engager dans un comportement, comme marcher, de plus en plus vite
- Troubles du langage (p.ex., diminution de prosodie, monotone)
- Akinésie : Ralentissement moteur (parfois extrême)
Symptômes cognitifs
* Peuvent inclure diminution du ressenti, perte de libido, de la force motrice et de l’attention
* Et ralentissement cognitif
Causes
* Pertes de neurones dans la substance noire, liés à causes telles encéphalite, syphilis, ou drogues (p.ex., MPTP)
* Causes inconnues dites idiopathiques
Traitement de la maladie de Parkinson
Comportemental
* Exemple : Activité physique aide souvent
Pharmacologique
* Augmenter les niveaux de dopamine (p.ex., agonistes de dopamine comme le L-dopa)
* Calmer l’activité de structures surexcitées en absence de dopamine (p.ex., drogues anticholinergiques)
* Chirurgical
* Stimulation électrique ou lésion du globus pallidus interne, causant diminution des symptômes
* Exemples DBS
* Patient âgé avec troubles locomotion + tremblements
* Patient moins âgé avec dyskinésie sévère
* Transplantation
* Implanter des cellules embryonique de la production de dopamine (ou multipotentes) dans les ganglions de la base
Maladie d’Alzheimer
Forme de démence la plus fréquente : Environ … des cas
Cause est inconnue, mais la liste de suspects inclut : ? (6)
Caractéristiques anatomiques :
… (2)
- Dégénérescence corticale :
- Parties les plus affectées sont cortex limbique, cortex temporal inférieur et cortex pariétal postérieur
- Touché tôt et sévèrement est le cortex entorhinal (composante du système limbique) et qui peu expliquer l’émergence précoce de problèmes de mémoire chez les patients
- Cortex sensoriel et moteur primaires relativement épargnés
- Due à réduction de l’arborisation dendritique?
65%
Causes :
- Prédisposition génétique
- Toxines environnementales
- Aluminium dans le sang
- Réponse auto-immune
- Contamination virale lente
- Réduction du débit sanguin au cerveau
Anatomique :
* Plaques neuritiques (ou plaques séniles)
- Principalement dans le cortex
- Mais présentes aussi chez autres patients déments
* Dégénérescences neurofibrillaires
- Surtout dans cortex et hippocampe (particulièrement postérieur)
- Forme hélicoïdale
- Mais aussi dans trisomie 21, maladie de Parkinson et autres démences
Parkinson et Alzheimer : deux côté d’une même médaille?
similarités ?
- Les deux maladies associées à perte de cellules dans substance noire, mais davantage dans Parkinson
- Les deux maladies sont caractérisées par la présence de corps de Lewy
- Structures circulaires fibreuses, retrouvées dans plusieurs désordres neurodégénératifs, se formant à l’intérieur des neurones
- Le DSM-5 liste de nombreux troubles psychiatriques
- Trois types généraux
- Troubles psychotiques
- Troubles de l’humeur
- Troubles de l’anxiété
Les plus prévalant désordres (40-50% de la population américaine) ?
troubles anxieux
Troubles psychotiques
Schizophrénie
* Six symptômes diagnostiques ?
* Caractérisée par symptômes positifs ?
Probablement due à dysfonction …
* Caractérisée par symptômes négatifs ?
- Délire
- Hallucinations
- Langage désorganisé
- Comportement désorganisé, agité
- Catatonie
- Symptômes négatifs (p.ex., affect émoussé)
- Caractérisée par symptômes positifs
- Hallucinations
- Agitation
dopaminergique - Caractérisée par symptômes négatifs
- Catatonie
- Retrait social
- Affect absent
- Déficits cognitifs
- Élargissement des ventricules
- Atrophie corticale
- Particulièrement frontale
Schizophrénie et cerveau
- Anomalies dans les régions auditives
des lobes temporaux pourraient expliquer hallucinations auditives - Anomalies dans l’aire de Wernicke
pourraient expliquer ou contribuer aux troubles de la pensée - Ventricules élargis et cortex aminci dans les régions médianes du lobe temporal, ainsi qu’arborisation dendritique anormale dans aire préfrontale dorsale, hippocampe et cortex entorhinal pourraient expliquer
problèmes de mémoire - Débit sanguin anormal dans la région dorsolatérale du cortex préfrontal
pourrait expliquer les déficits de fonction exécutive
Premier neurotransmetteur associé directement à schizophrénie ?
dopamine
(Les données plus récentes suggèrent une rôle pour une variété de neurotransmetteurs)
Neuroleptiques sont … de dopamine
antagonistes
Agonistes de dopamine peuvent produire …
symptômes psychotiques
Dépression et cerveau
Antidépresseurs augmentent les niveaux de … (2)
norépinéphrine et sérotonine
- Par contre, peu de données suggérant que de faibles niveaux de ces substances, en soi, causent la dépression : Les diminuer expérimentalement chez des « normaux » ne cause pas la dépression
- Les antidépresseurs agissent moins vite sur la dépression que sur les niveaux de neurotransmetteurs
- Décalage embêtant entre action et réaction
Dépression et stress
* Duman (2004)
Dépression pourrait être due à bas niveaux de facteurs neurotrophiques
BDNF (Brain-derived neurotrophic factor) est diminuée par le stress et augmentée par antidépresseurs
Axe HHS
Circuit hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) contrôle la
production et la libération d’hormones liées au stress
* Avec dépression, surproduction de cortisol par les surrénales
* Neurones, particulièrement dans l’hippocampe, affectés négativement par trop de cortisol
Dépression et neuroimagerie
- Dépression accompagnée par augmentation du …(2) dans :
… (3)
========Émotions!!! - Retour vers les niveaux normaux lors de diminution des symptômes après prise de médicament
débit sanguin et du métabolisme du glucose
- Cortex orbital frontal
- Cortex cingulaire antérieur
- Amygdale
Neurosciences de l’anxiété
- Neuroimagerie
- Activité augmentée dans le cortex cingulaire antérieur et le gyrus parahippocampique
- Réponse relevée aux stimuli anxiogènes par l’amygdale et le cortex préfrontal
- Activité excessive de la neurotransmission excitative cause anxiété?
- Agonistes de GABA (un inhibiteur) diminuent anxiété
- Troubles anxieux résultant d’une réponse au stress altérée?
- Stress dans l’enfance -> anxiété adulte
Traitements de l’anxiété
Pharmacologiques
* Benzodiazépines étaient auparavant drogues de choix (encore utilisés) - Traitement des symptômes
* Mais inhibiteurs sélectifs de recapture de sérotonine (ISRS, antidépresseurs) maintenant couramment utilisés
Thérapie cognitivo-comportementale
* Particulièrement prisée pour TOC (mais aussi autres troubles anxieux)
* Confrontation à la réalité, tant par le comportement que par les pensées associées
