Cours 2 - Modèles de comportement chez les animaux (complet) Flashcards
Quel organisme régule la recherche sur les animaux au Canada?
Conseil Canadien de Protection des Animaux (CCPA)
Expliquer chaque “R” dans la règle des trois “R”
TRÈS IMPORTANT
1) Remplacement : éviter ou remplacer l’utilisation des animaux s’il est non essentiel de les utiliser
Ex. utiliser simulation sur ordi, ou lignées cellulaires in vitro
Impossible pour les études comportementales, mais UTILISER ESPÈCE PLUS BASSE POSSIBLE DANS ARBE PHYLOGÉNÉTIQUE
2) Réduction : diminution du nombre d’animaux utilisés
3) Raffinement : réduire la douleur et/ou la détresse
Ex. utiliser une anesthésie
Définir modèle animal
Protocole expérimental développé dans le but d’étudier une fonction, un état ou un mécanisme au sein d’une ou plusieurs espèces
Nommer et décrire les 6 validités qu’on doit atteindre pour un modèle animal
1) D’aspect (face validity) : homologie du COMPORTEMENT de l’animal et de l’humain
2) De construit : capacité de mesurer adéquatement le construit théorique (construit théorique = modèle qu’on utilise pour prédire les résultats, c’est ce qu’on teste)
3) Prédictive : capacité de transposer CONCLUSIONS obtenues à partir du modèle animal à un phénomène humain
4) Concourante : très important, utilisation de différent modèles pour étudier le même construit théorique pour s’assurer de la convergence des résultats
5) Étiologique : étiologie commune chez l’animal et l’humain
6) Fiabilité : constance avec laquelle on peut observer variable d’intérêt (manipulation précise variables indépendantes, mesure objective variables dépendantes, haut degré reproductibilité)
Nommer toutes les souches de rat vues et leurs particularités
- Sprague-Dawley
- Wistar
- Long-Evans
- Fischer 344 (Toxicomanie, vieillissement)
- Lewis (Toxicomanie)
- SHR (Spontaneously hypertensive) (Hyperactivité/Attention)
- Wistar Kyoto (contrôle pour SHR)
- Souris C57BL/6 est la plus utilisée comme souche de base pour les souris génétiquement modifiées.
Comment différencier variable indépendante et dépendante?
Dépendante = variable mesurée Indépendante = variable manipulée (qu'on modifie pour observer la dépendante)
Quel est le risque expérimental d’utiliser des animaux génétiquement modifiés?
Expliquer l’exemple de la souris et cocaine
Les modifs génétiques peuvent engendrer des changements neurodéveloppementaux
Chercheurs NIDA démontré que souris knockout de transporteurs à dopamine DAT avaient quand même effet de récompense de la cocaïne, ce qui est faux.
En testant,
- Inhibiteur sélectif de DAT augmente dopamine extra-synaptique chez souris wild type (normal) et ne l’augmente pas chez souris DAT-KO (normal)
- Inhibiteur sélectif de transporteur de norépinéphrine (NET) augmente pas dopamine extra-synaptique chez souris wild type (normal), mais l’augmente chez DAT-KO (anormal).
Donc chez souris DAT-KO, NET a remplacé DAT à cause de changements neurodéveloppementaux.
Décrire le modèle animal pour l’analgésie, expliquer les tests de formaline, de plaque chaude et de rétraction de la queue
Formaline : substance qui offre une stimulation nociceptive suite à son injection sous-cutanée dans une patte postérieure. On juge de la douleur selon le comportement (ex. peu ou pas d’appui sur la patte, à lèchements et mordillements)
Plaque chaude : plaque chauffée à 48-50°C forme plancher de cage. Mesure latence du premier lèchement de patte ou tentative de fuite.
Rétraction de queue : faisceau lumineux concentré forme stimulation nociceptive lorsqu’on le dirige vers un point de la queue. On mesure la latence de rétraction de la queue. Résultats exprimés en % du max selon :
((latence-niveau de base)/(maximum-niveau de base))*100
Positifs = on a analgésie pcq l’animal réagit moins à douleur
Décrire le modèle animal pour l’addiction, expliquer les tests de conditionnement opérant (autostimulation électrique intracérébrale et auto-administration intra-veineuse) et conditionnement pavlovien
Conditionnement opérant :
a) Autostimulation électrique intra-cérébrale : stimulation électrique non sélective ou photonique sélective du circuit central de récompense. “Auto” pcq c’est l’animal qui se donne la stimulation par un travail (ex. baisser un levier, mettre son museau dans un trou, etc.).
b) Auto-administration intra-veineuse : l’animal s’administre lui-même une dose de la substance par son travail. Soit en rapport fixe (pèse une fois sur un levier = infusion), soit en rapport progressif (première infusion = 2 appui, 2e = 5 appui, 3e = 10 appui, etc.)
Conditionnement Pavlovien : place l’animal dans enceinte avec 3 compartiments séparés (blanc = plancher tubulaire, gris = plancher lisse et noir = plancher grillage).
- Jours 1 et 2 ; habituation, accès au trois compartiments
- Jour 3 ; test de préférence de base (accès au trois compartiments, voir lequel il préfère sans substance)
- Jours 4, 6 et 8 : injection solvant (témoin) ou drogue expérimentale et confinement dans un des compartiment qu’il aimait moins
- Jours 5, 7 et 9 : injection solvant (témoin) slm et confinement dans l’autre compartiment qu’il aimait moins
- Jour 10 : test de préférence post-conditionnement
On mesure la préférence en temps post-conditionnement - temps pré-conditionnement.
Positifs = on a addiction pcq diminution du seuil de déclenchement du circuit de récompense ou conditionnement Pavlovien a marché
Pour le conditionnement opérant par auto-administration intra-veineuse, qu’est-ce que le point de rupture?
En rapport progressif, travail maximal avant que l’animal n’abandonne (ex. 300 pesage de levier ne vaut plus la peine pour la dose).
Décrire le modèle animal pour l’anxiété, expliquer les tests de labyrinthe surélevé en + et réflexe de sursaut et peur conditionnée
Labyrinthe surélevé en + : voir photo diapo 49, mesure temps dans chacun des bras et nombre d’entrées, rat normal explore tout, rat anxieux explore bcp moins.
Réflexe de sursaut et peur conditionnée : on soumet la souris à un son qui la fait sursauter. On sait que si on conditionne la peur (ex. lumière couplée à choc), et qu’on y combine le son fort, on a un sursaut encore plus important. Donc ici on mesure à quel point le sursaut augmente, ce qui est directement proportionnel à l’anxiogénicité du composé.
Positif = anxiogène
Dans le test du labyrinthe surélevé en +, comment un positif peut-il être mal interprété, et que faire pour tester contre?
On peut penser qu’un rat anxieux a slm problème de motricité, donc on teste leur motricité par des tests de distances parcourues et de mouvements verticaux/temps.
Décrire le modèle animal pour la psychose, expliquer les tests de pre-pulse inhibition, de Lipska et Weinberger, reconnaissance sociale
Psychose est définie dans cours comme un déficit de filtrage sensori-moteur
Pre-pulsion inhibition : quand on donne un son de faible identité (pré-pulsion), cela diminue le réflexe de sursaut provoqué par deuxième stimulus plus fort. Présence dopamine diminue inhibition, glutamate l’augmente.
Lipska et Weinberger : anesthésie sous isoflurane 6-7 jours post-natal, lésion bilatérale hippocampe. Fait ensuite tests
- D’interaction sociale ou on expose animaux à enceinte, puis on introduit un autre animal pendant X min. On mesure l’interaction.
- D’exploration spontanée ou on mesure l’exploration qu’un animal fait dans une nouvelle enceinte
Reconnaissance sociale : on habitue un animal à une enceinte puis on introduit un congénère étranger (CE1), on laisse un temps d’interaction. On place ensuite animal de référence au milieu d’enceinte et on introduit un deuxième congénère (CE2) à l’opposé de CE1. Un rat normal ira voir le nouveau pcq se souvient de l’ancien. On mesure l’indice de reconnaissance comme étant temps avec CE2/temps avec CE1+CE2
Décrire les tests de capacité motrice rotarod et de catalepsie.
Rotarod : on place animal sur tapis roulant circulaire avec un groupe, puis on accélère tapis et on mesure la vitesse max moyenne du groupe avant une chute.
Catalepsie : on dépose les pattes d’un animal sur une barre surélevée, de même avec un groupe d’animal, et on mesure le temps de rétention de la barre moyenne du groupe.
