Cours #2 - Bases pharmacologiques II Flashcards
Quelle est la définition de la distribution?
C’est le mouvement du médicament à travers le corps. Une fois absorbé le médicament diffuse dans les tissus.
Qui suis-je ?
Je suis le principal déterminant de la distribution.
La liposolubilité
Nommes-moi deux protéines plasmatiques qui servent de transporteur pour les médicaments?
- Albumine
- α1-glycoprotéine
Vrai ou faux ?
On exprime généralement la liaison aux protéines en terme de pourcentage.
Vrai !
Vrai ou faux ?
Des interactions médicamenteuses sont possibles lorsqu’un médicament est lié à plus de 75%.
Faux !
Des interactions médicamenteuses sont possibles lorsqu’un médicament est lié à plus de 95%. (compétition pour le site de transport)
Par quoi s’exprime l’affinité avec laquelle le médicament se lie aux protéines?
L’affinité avec laquelle le médicament se lie aux protéines s’exprime par la constante d’association (Ka)
Vrai ou faux ?
Plus Ka est faible, plus le médicament est lié fortement aux protéines et plus il sera difficile à déplacer
Faux !
Plus Ka est élevé, plus le médicament est lié fortement et plus il sera difficile à déplacer
Vrai ou faux ?
Un médicament lié à une protéine plasmatique est actif.
Faux !
Le médicament lié est inactif.
Le médicament non-lié est actif ( il peut être métabolisé, éliminé ou exercer son action)
Qu’est-ce que la fraction libre?
On appelle la fraction libre la partie du médicament non liée aux protéines.
Complète la phrase suivante:
La valeur de la fraction libre est comprise entre ??? et ???
La valeur de la fraction libre est comprise entre 0 et 1
Vrai ou faux ?
La liaison aux protéines plasmatique est irréversible.
Faux !
La liaison est réversible et il va y avoir un équilibre
Vrai ou faux ?
Dans la majorité des cas, la concentration du médicament est inférieure à la concentration de protéines plasmatiques et le % de liaison est constant.
Vrai !
Que se passe-t-il si la fraction libre du médicament est plus grande que prévue?
Il y aura plus d’effets secondaires.
Que peut entraîner toute augmentation de dose si la concentration de protéines est inférieure à la concentration de médicament?
Si la concentration de protéines est inférieure à la concentration de médicament, toute augmentation de dose augmente beaucoup l’effet pharmacologique
- Risque de toxicité
- Hypoalbuminémie (augmente la fraction libre)
Vrai ou faux ?
La liaison aux protéines peut servir de stockage pour le médicament.
Vrai !
Quelles sont les causes qui peuvent entraîner une diminution de la concentration d’albumine? (5)
Quel effet cela a-t-il sur la fraction libre d’un médicament?
- Cirrhose hépatique
- Brûlures
- Syndrome néphrotique
- Insuffisance rénale terminale
- Grossesse
Augmentation de la fraction libre
Quelles sont les interactions médicamenteuses possibles causées par la liaison aux protéines? (5)
- AAS
- Sulfamidés
- Phénytoïne
- Corticostéroïdes
- Warfarine
Vrai ou faux ?
Les médicaments plus liposolubles pénètrent dans les érythrocytes.
Vrai !
Vrai ou faux ?
La mesure de concentration sanguine d’un médicament d’inclue pas le médicament dans les érythrocytes.
Faux !
Concentration sanguine: dans tout le sang, incluant le médicament dans les érythrocytes.
Vrai ou faux ?
Si le médicament est liposoluble, la concentration sang est plus grande que concentration plasma.
Vrai !
Vrai ou faux ?
Les tissus mieux perfusés absorbent les médicaments plus lentement.
Ex: cerveau, cœur, reins et foie
Faux !
Les tissus mieux perfusés absorbent les médicaments plus rapidement
Vrai ou faux ?
Les tissus musculaires et graisseux reçoivent les médicament en dernier et les médicaments y sont souvent stockés car ils en ressortent moins rapidement.
Vrai !
Qu’est-ce que le volume de distribution ?
Quelle est la formule?
C’est exprimé en quoi ?
Représentation de l’espace de dilution
Vd = D/C0 Vd = volume de distribution D = dose du médicament C0 = concentration au temps 0
Exprimé en L ou L/kg
Revoir la diapo 20/144
Pas sur de tout comprendre
Oui madame !
Vrai ou faux ?
Plus la substance est lipophile, plus le Vd est grand.
Vrai !
Complète la phrase suivante en lien avec le volume de distribution:
Si le Vd est plus grand que ??? L, on peut assumer qu’il y a séquestration tissulaire.
Si le Vd est plus grand que 41L, on peut assumer qu’il y a séquestration tissulaire.
Vrai ou faux ?
La barrière hémato-encéphalique est une barrière lipidique hautement sélective
Vrai !
Vrai ou faux ?
La plupart des molécules pénètre la barrière hémato-encéphalique par diffusion simple.
Faux !
La plupart des molécules y pénètrent par transport actif
Quelle est la fonction de la barrière hémato-encéphalique?
Fonction: protéger le SNC
Vrai ou faux ?
la barrière hémato-encéphalique est moins perméable en cas d’infection
Faux !
La barrière hémato-encéphalique est plus perméable en cas d’infection
Vrai ou faux ?
La barrière placentaire est une vraie barrière.
Faux !
Pas une vrai barrière, beaucoup de médicaments et de substances endogènes passent!
Vrai ou faux ?
Les molécules passent la barrière placentaire par diffusion passive à travers la membrane
Vrai !
Quelle est la définition du métabolisme des médicaments (ou biotransformation)?
C’est la modification subie par un médicament ou une substance étrangère à l’organisme.
Vrai ou faux ?
La transformation du médicament (substrat) en métabolite est réversible.
Faux !
La transformation du médicament (substrat) en métabolite est irréversible.
Vrai ou faux ?
Un métabolite est un composé plus hydrosoluble qui est plus facilement excrété par les reins.
Vrai !
Qu’est-ce que l’activation ?
C’est l’effet pharmacologique d’un médicament est obtenue après biotransformation (ex: pro-médicament)
Substrat inactif –> Métabolite actif
Qu’est-ce que l’inactivation ?
Métabolite n’a pas d’effet pharmacologique (Le plus fréquent)
Substrat actif –> Métabolite inactif
Qu’est-ce que la potentialisation?
Médicament possède propriétés pharmacologiques et son métabolite possède les mêmes propriétés
Substrat actif –> Métabolite actif
Le métabolite peut être plus ou moins actif que le substrat
Vrai ou faux ?
Le plus courant dans la cinétique métabolique est que la biotransformation est l’étape limitante.
Vrai !
Mais à une autre place, ils disent élimination du métabolite ? ***
Vrai ou faux ?
Vitesse d’élimination du métabolite = vitesse de formation du métabolite
Vrai !
Quelles sont les 4 catégories de réaction de biotransformation?
Lesquelles font partie des réactions de phase I et laquelle fait partie de la réaction de phase II
Réaction de phase I
- Oxydation
- Réduction
- Hydrolyse
Réaction de phase II
- Conjugaison
Quels sont les enzymes impliquées dans la biotransformations des médicaments? (5)
- Cytochromes P450
- UGT (UDP-glucuronosyltransférase)
- Sulfotransférases
- Glucation transférases
- N-acétyltransférases
Qui suis-je?
Je proviens d’une famille d’enzymes contenant du fer. Je me retrouve principalement dans les hépatocytes et je suis impliquée dans le métabolisme oxydatif
Les cytochromes p450
Vrai ou faux ?
Environ 50-85% des médicaments sont métabolisés par les CYP 450
Vrai !
Quels sont les principaux cytochromes P450 ? (5)
- CYP 1A2
- CYP 2C9
- CYP 2C19
- CYP 2D6
- CYP 3A4
Quel est le cytochrome p450 le plus abondant?
CYP 3A4
- 30% des CYP dans le foie
- Métabolise 50% des médicaments
Quelles sont les différentes fonction des CYP450 ? (3)
- Inactivation Actif --> inactif - Activation Inactif --> actif - Potentialisation Actif --> actif
Quels sont les types de compétition avec les CYP450? (3)
- Plusieurs médicaments sont métabolisés par un même CYP
- Certains médicaments sont métabolisés par plusieurs CYP
- Certains substrats ont plus d’affinité pour l’enzyme que d’autres:
- Métabolisme du substrat avec la plus grande affinité s’effectue en premier.
- Métabolisme de l’autre substrat est ralenti
Quelle est la définition du polymorphisme génétique?
C’est l’expression variable du gène selon les individus.
- Héréditaire
- Différence raciale
- Facteur important de variabilité dans la réponse aux médicaments
En lien avec le polymorphisme génétique, complète les phrases suivantes:
- Métabolisateur lent: ???
- Métabolisateur rapide: ???
- Métabolisateur ultra rapide : ???
- Métabolisateur lent: perte d’activité enzymatique
- Métabolisateur rapide: activité normale
- Métabolisateur ultra rapide : activité enzymatique supérieure
Vrai ou faux ?
Les métabolisateurs lents peuvent avoir plus d’effets indésirables ou une inefficacité des médicaments
Vrai !
Quelle est la définition d’un inhibiteur?
C’est une substance qui ralentit ou stoppe une réaction chimique ou physiologique.
Quelle est la définition d’un inducteur?
C’est une substance qui stimule une réaction biologique (accélère)
Vrai ou faux ?
Certains médicaments peuvent empêcher une enzyme de fonctionner
Vrai !
Quels sont les importants inhibiteurs de médicaments ? (enzymes) (2)
- CYP 2D6
- CYP 3A4
Quels sont les inducteurs les plus fréquents ? (4)
Ils induisent quels types CYP ? (3)
- Rifampicine
- Carbamazépine
- Phénytoine
- Phénobarbital
3A4, 2C9, 2C19
Vrai ou faux ?
Arrêter un inhibiteur c’est comme commencer un inducteur
Vrai !
Et l’inverse est vrai aussi
Revoir les exemples d’inhibiteurs et d’inducteur et bien les comprendre !
Oui madame !
Quelle est la classification utilisée pour qualifier l’insuffisance hépatique?
Classification de Pugh - A, B, C - Selon signes cliniques et résultats de laboratoire (Albumine, bilirubine, INR) - Grade C: cirrhose décompensée
Quelle est la cause la plus fréquente d’insuffisance hépatique?
Alcool
Comment l’absorption est-elle affectée chez un patient souffrant d’insuffisance hépatique? (2)
- Vidange gastrique diminuée de moitié
- Diminution de l’effet de premier passage hépatique
Comment la distribution est-elle affectée chez un patient souffrant d’insuffisance hépatique? (4)
- Présence d’ascite
(Augmentation Vd médicaments hydrosolubles) - Diminution de la concentration d’albumine
- Diminution de l’affinité de l’albumine
- Compétition pour la liaison avec la bilirubine
Comment le métabolisme est-il affecté chez un patient souffrant d’insuffisance hépatique? (3)
- Difficile à évaluer et prédire
- Nombreux systèmes enzymatiques
- Plusieurs réactions différentes
Quels sont les principaux organes d’élimination? (2)
Quels autres organes peuvent servir également à l’élimination ? (2)
Les principaux organes d’élimination sont le foie et les reins
Poumons, intestins
Vrai ou faux ?
Un médicament ne peut être éliminé que pas une seule voie d’élimination.
Faux !
Un médicament peut être éliminé par une seule voie ou plusieurs
Vrai ou faux ?
La vitesse d’élimination est directement proportionnelle à la quantité résiduelle dans
l’organisme.
Vrai !
Quelle est la définition de la clairance (Cl)?
Volume de liquide épuré du médicament en une unité de temps ( mL /min ou mL /s)
Quelles est la définition de la demi-vie (t 1/2) ?
Temps nécessaire pour éliminer la moitié de la quantité de médicament dans l’organisme (h)
Quelle est la formule de la demi-vie ?
t 1/2 = 0,693/ke
ke est la constante d’élimination (pente de la droite d’élimination)
Vrai ou faux ?
Pour qu’un médicament soit éliminé au complet, il faut 5 à 7 fois la t 1/2.
Vrai !
Quelle est la formule de la clairance ?
t 1/2 = (0,693 x Vd) / Cl
Quelles sont les 3 étapes de l’élimination rénale ?
- Filtration glomérulaire
- Sécrétion tubulaire
- Réabsorption tubulaire
Vrai ou faux ?
Lors de la filtration glomérulaire, l’albumine n’est pas filtrée
Vrai !
Car :
- Trop grosse molécule
- Médicament lié n’est pas filtré non plus
Vrai ou faux ?
La créatinine est une substance endogène qui est éliminée uniquement par filtration glomérulaire
Vrai !
Elle est utilisée pour évaluer la fonction rénale
Qu’est-ce que la sécrétion tubulaire?
Mécanisme de transport actif dans le tubule proximal
Vrai ou faux ?
La sécrétion tubulaire est un processus saturable qui peut entraîner une compétition entre les médicaments
Vrai !
Vrai ou faux ?
La réabsorption tubulaire se fait par transport actif.
Faux !
Réabsorption par diffusion passive en fonction de la liposolubilité, du degré d’ionisation et de la masse moléculaire
Vrai ou faux ?
Une augmentation du débit urinaire diminue la réabsorption tubulaire
Vrai!
Qu’elle est la formule de la vitesse d’excrétion ?
Vitesse d’excrétion = vitesse de filtration + vitesse
de sécrétion - vitesse de réabsorption
Sans les décrire, quels sont les facteurs qui influence la clairance rénale? (4)
- Concentration plasmatique
- pH et pKa
- Débit urinaire
- Liaison aux protéines plasmatiques
Comment la concentration plasmatique peut-elle être un facteur qui influence la clairance rénale? (3)
- Affecte les médicaments sécrétés
- Pas d’effet si seulement filtration
- Clairance diminue avec la concentration:
- Saturation des transporteurs
- Plancher = clairance de filtration seulement
Comment le pH et le pKa peuvent-ils être un facteur qui influence la clairance rénale? (3)
- pH urinaire varie avec alimentation et médicaments
- Les acides faibles sont mieux réabsorbés dans
une urine plus acide. - Le contraire est vrai pour les bases faibles
Comment le débit urinaire peut-il être un facteur qui influence la clairance rénale? (1)
Une augmentation du débit urinaire diminue la réabsorption et augmente la clairance
Comment la liaison aux protéines plasmatiques peut-elle être un facteur qui influence la clairance rénale? (1)
Le médicament lié n’est pas filtré
Comment l’absorption est-elle affectée chez un patient souffrant d’insuffisance rénale? (1)
Peu d’effet
Comment la distribution est-elle affectée chez un patient souffrant d’insuffisance rénale? (3)
- Diminution de la liaison à l’albumine:
- Diminution de la concentration d’albumine
- Compétition avec les substances urémiques
- Diminution de l’affinité de l’albumine pour les
médicaments - Augmentation de la fraction libre
- Augmentation de la liaison à l’α-glycoprotéine:
- Augmentation de la concentration (x3)
- Diminution de la fraction libre
- Surcharge volémique:
- Augmentation du Vd des médicaments hydrosolubles
Comment le métabolisme est-il affecté chez un patient souffrant d’insuffisance rénale? (2)
- Compétition avec les substances urémiques pour les sites de biotransformation
- Inhibition de la biotransformation par les substances urémiques
Comment l’élimination est-elle affectée chez un patient souffrant d’insuffisance rénale? (2)
- Diminution de la filtration glomérulaire:
- Diminution de la clairance
- Augmentation de la demi vie
- Saturation de la sécrétion tubulaire
Pour celles qui ne le savent pas :
Que veut dire IRA ?
Que veut dire IRC ?
IRA = Insuffisance Rénale Aigue
IRC = Insuffisance Rénale Chronique
Quelles sont les deux méthodes pour évaluer l’insuffisance rénale ?
- Collecte urinaire des 24h demeure la meilleure façon
- Créatinine sérique est la plus fréquente
hummmm… J’apprendrais pas la formule de clairance de la créatinine … nope
Nope
Quelles sont les précautions à respecter lorsqu’on fait des ajustement de posologique pour les patients atteints d’insuffisance rénale? (4)
- Regarder le pourcentage éliminé sous forme inchangée
- Regarder la présence de métabolites actifs ou toxiques éliminés par les urines
- Attention aux médicaments ayant un index thérapeutique étroit
- Il est possible de diminuer la dose, ou d’augmenter l’intervalle
Qu’est-ce que le cycle entéro-hépatique?
C’est quand le médicament sécrété dans la bile est réabsorbé dans l’intestin et retourne dans la circulation systémique.
Cela augmente le Vd et la t 1/2 du médicament
Quelle est la définition de la pharmacodynamie?
C’est l’étude des effets biochimiques et physiologiques des médicaments et de leurs mécanismes d’action
En quoi consiste la dose efficace?
C’est la dose efficace pour la moitié des patients est représentés par ED50.
Qu’est-ce que la LD50 ?
C’est la dose qui tue 50% des sujets
Qu’est-ce que l’index thérapeutique?
C’est l’écart entre les concentrations actives et toxiques
Vrai ou faux ?
Si l’index thérapeutique est étroit, il y a peu de marge entre la concentration efficace et la concentration toxique.
Vrai !
Quelles sont les 4 principales raisons qui peuvent expliquer un délai d’équilibration entre l’intensité de l’effet et la concentration?
- La distribution au site d’action n’est pas instantanée
- L’interaction entre le médicament et son récepteur est immédiate mais l’effet provient:
* Interactions multiples
* Cascade d’événements - Un métabolite est responsable de l’effet
- Une tolérance s’est installée
Qu’est-ce que le monitoring pharmaceutique?
Opération visant à déterminer le meilleur régime thérapeutique possible pour un patient à l’aide des concentrations du médicament.
Revoir les graphiques de la fin !
Oui madame !
