Cours 13: troubles psy Flashcards
Quelle est l’incidence de la sz dans le monde, comment on la diagnostique?
• Partout dans le monde:
• Incidence 0.5-1 %
• Ratio homme-femme; 1.4:1
maladie présente dans tous les pays du monde et incidence est la même dans tous pays
Hommes sont + atteints
• Les symptômes sont semblables dans tous les pays, cultures (donc ya bases neurobio)
• Diagnostic à la fin de l’adolescence, début de l’âge adulte (un peu plus tard chez les femmes)
• Symptômes prodromiques
• Pas de marqueur objectif, diagnostic sur la base de témoignages du patient, son entourage, évolution de la maladie et la réponse au traitement
Quelle est l’histoire de la sz?
Avant ça, tous les troubles psy étaient dans la caté de folie
• Un même symptôme peut être présent dans plusieurs maladies mentales
• Les maladies mentales peuvent être
distinguées sur la base de groupes de
symptômes (ou syndromes) et de leur
évolution
• E.g., les patients sz ne retrouvent pas leur niveau de fonctionnement d’avant, mais les patients avec anxiété ou dépression ont des cycles rechute/rémission
• Dementia praecox. Mais il ne s’agit pas de démence, ne mène pas toujours a une détérioration mentale, et pas toujours précoce, peut se déclarer plus tard dans la vie.
• 1911 Schizophrénie, symptômes positifs et négatifs (Eugen Bleuler)
Quels sont les symptomes de la sz? (3 types: 4, 3, 3)
- Symptômes positifs:
- Délires: Fausses croyances qui résistent au raisonnement, souvent l’idée d’être poursuivi, surveillé
- Hallucinations: Fausses perceptions de par n’importe lequel des sens, mais souvent de nature auditive
- Comportement désorganisé: Difficulté à poursuivre un but, agitation imprévisible, désinhibition sociale
- Langage/pensée désorganisés: Grammaire intacte, mais contenu incohérent, divague
Symptômes négatifs:
• Aplatissement émotionnel: diminution dans la variété, intensité des expressions émotionnelles, incl. expressions du visage, ton de la voix, contact visuel, langage corporel
• Pauvreté du langage: diminution de la fluidité de langage, laconique
• Avolition: difficulté à initier des comportements dirigés vers un but, faussement interprété comme un désintérêt
Symptômes cognitifs:
• Pauvreté des fonctions exécutives: diminution dans la capacité de comprendre des infos et de les utiliser pour prendre des décisions
• Troubles de concentration, d’attention
• Déficits dans la mémoire vive: difficulté à utiliser de l’information immédiatement après l’avoir apprise
Quelle est la contribution génétique à la sz?
Si gènes ont effet important, facteur de concordance doit être élevé (jumeaux monozygotes ont + souvent tous les 2 sz)
facteur concordence très élevé pour monozygote (50% mais pas 100% donc gènes expliquent pas tous, contribution sugnificative mais pas entière)
Facteur de concordance aussi élevé dans une même famille
Env a un effet et processus épigénétiques aussi (gnotype est le même mais leur activité est diff)
Quels sont les facteurs de risque dév de la sz? (2)
- Neuropathologie durant la gestation ou la naissance
- Incidence élevée de complications obstétriques chez les patients
- Diminution de l’apport en oxygène durant la naissance, perte de tissu cérébral?
• Dommages viraux au cerveau du foetus
• Étude Finlandaise: érisque de Sz
quand la mère a eu une grippe dans le 2eme trimestre de grossesse
Quels sont 5 facteurs de risque env de la sz?
- Adversité sociale
- Immigration
- Chômage
- Vie urbaine
- Absence d’amis proches
- Abus durant l’enfance
Quelles sont les anomalies neuroanato (3) de la sz et leur lien avec les symptomes (3)?
• Amincissement de régions du cortex préfrontal, temporal et pariétal
• Élargissement des ventricules; peut être une compensation pour la perte de matière grise
- Diminution des dendrites, axones et épines dendritiques –> diminution des syn
- Le degré de perte de matière grise predit la séverité des symptomes et des deficits cognitifs plutot qu’avec la durée de la maladie ou le traitement pharmacologiqe
- La perte de matière grise dans le cortex pourrait expliquer les déficits dans des tâches qui dépendent du cortex; memoire vive et controle cognitif
- Ces déficits corrèlent avec une diminution de l’activité neuronale dans le cortex préfrontal
Quelle est l’hypothèse de la DA pour la sz?
• Les symptômes de la sz sont causés par trop de DA dans le striatum, découlant d’un trop peu de DA dans le cortex préfrontal
• Efficacité des antipsychotiques dépend de leur affinité pour le récepteur D2
• Drogues qui augmentent la
neurotransmission DA causent/exacerbent la psychose
• Drogues qui diminuent cette
neurotransmission atténuent la psychose
• aug capacité de synthèse de la DA dans le striatum chez des patients schizophrène en psychose, et aussi chez ceux à risque pour la schizophrénie
• aug libération de DA striatale après stimulation
• aug Taux synaptiques de DA dans le striatum au repos
Quels sont les liens de l’hypothèse de la DA avec les symptomes?
• Symptômes positifs (de psychose)
• La DA dans le striatum attribue de la valeur aux stimuli dans l’environnement
• Chez les patients schizophrènes , la DA serait libérée en excès en réponse à des stimuli anodins
• Les patients tentent d’expliquer cette valeur motivationnelle excessive, et ceci mène à des délires et hallucinations
(psychose)
• Symptômes négatifs
• Dans les modèles animaux: Une
diminution de la DA dans le cortex
préfrontal = symptômes négatifs-like
1-Plusieurs évènements/facteurs de risque interagissent et mènent à une dysfonction DA dans le striatum
2-Ceci se traduit par une augmentation de la capacité de synthèse et de libération de DA
3-Chez la personne souffrant de Sz, cette augmentation de la réponse DA se produit en réponse à des stimuli qui seraient anodins
pour d’autres
4-Cette personne interprète ces stimuli à sa façon, ce qui mène au développement de
délires/hallucinations
Quelles sont les implications de l’hypothèse de DA de la sz?
• Les médicaments antipsychotiques
ratent leur cible
Si prob est trop synthèse DA bais on devrait dim synthèse au lien d’aller en aval pour dim action du DA de trop
• Le développement de nouveaux
médicaments devrait se centrer sur la modulation présynaptique de la DA
Corrélation directe avec efficacité du med et leur capacité de bloquer le récept D2
Que sont les Les médicaments
antipsychotiques de 1ere
génération (typiques)?
- Traitement relativement efficace des symptômes positifs seulement
- Inefficaces chez certains patients (~30%)
- Problèmes de rechute même chez ceux qui démontraient une réponse thérapeutique initialement
- Problèmes d’adhérence au traitement
- Effets secondaires importants
- Effets moteurs – dyskinésie tardive (10-30%) et symptômes Parkinsoniens
Que sont les Les médicaments
antipsychotiques de 2ème
génération (atypiques)?
• Plus grande adhérence de la part des patients • Moins d’effets moteurs ? • Moins de problèmes de rechute • Nouveaux médicaments semblent améliorer la cognition • Olanzapine (Zyprexa) • Risperidone (Risperdal) • Mais… • Convulsions, perturbation du système immunitaire, vertiges, fatigue, salivation, prise de poids, syndrome métabolique
Quels sont les diff entre les 2 générations de med antipsy?
Capacité de bloquer D2 est très forte pour typiques et présente mais moins forte chez atypiques mais atypiques lient bcp + 5HT2 donc leut pharmaco est diff
Mais tous antipsy lient D2 pcq sinon ya pas d’effet antipsy (doit lier au moins 75% récept D2 mais ya fenêtre d’occupation entre 75% et 80% donc si dim trop ya pas assez effet mais si bloque trop ya trop effets secondaires)
Comment Les médicaments antipsychotiques peuvent
évoquer une sensibilisation DA?
Si bloquent récept D2 à long terme on prod d’autres récept D2 donc ces personnes doivent prendre med à vie et doivent prendre med +ieurs fois par jr et med ont très longue durrée de vie donc cerveau prod bcp + de récept et qui ont + grande affinité pour DA pour tenter de maintenir homéostasie
Cerveau détecte que ya trop peu de transmission via récept D2 donc en prod + et + de récept D2 high (ont affinité + grande pour DA) donc on tente de dim signalisation DA mais au final, les med antipsy tels qu’ils sont prescrits actually aug la signalisation DA dans cerveau
Donc psychiatres pensent p-e essayer prescrire bloquers pas chronique pour prévenir ce prob
La sensibilisation DA pourrait contribuer à la perte d’efficacité antipsychotique
Qu’est-ce que la dépression? (4)
- Maladie chronique avec épisodes récurrents
- Risque élevé de suicide
- Dépression non traitée s’accentue avec l’âge
- Diagnostiquée 3x plus souvent chez les femmes
Comment on diagnostique la dépression? (12)
• Un épisode dépressif doit inclure 5 de ces symptômes, chacun
présent pendant > 2 semaines
• l‘épisode dépressif induit une détresse ou un dysfonctionnement
significatif
- Depressed or irritable mood
- Decreased interest in pleasurable activities and ability to experience pleasure
- Significant weight gain or loss
- insomnia or hypersomnia
- Psychomotor agitation or retardation
- Fatigue or loss of energy
- Feelings of worthlessness or excessive guilt
- Diminished ability to think or concentrate
- recurrent thoughts of death or suicide
Rend maladie difficile à diagnostiquer, diversité des symptomes nous dit que bcp de circuits sont impliqués
Quelles sont les 8 Régions cérébrales qui régulent les émotions?
FC: Frontal cortex (esp. prefrontal and cingulate) - cognitive function, attention HP: Ventral Hippocampus - cognitive function, memory NAc: Nucleus Accumbens (ventral striatum) - reward and aversion Amy: Amygdala - mediates responses to emotional stimuli HYP: Hypothalamus regulates sleep, appetite, energy, sex VTA: Ventral Tegmental Area - Sends dopaminergic projections to other areas DR: Dorsal Raphe nuclei - send serotonergic input to other areas LC: Locus Coeruleus - sends noradrenergic input to other areas Neuromodulateurs sont très impliqués dans symptomes de dépression
Quel est le lien entre la dépression et la structure cérébrale?
Ya non seulement changements dans NT mais aussi structurels dans anato du cerveau surtout dans cortex orbito frontal qui est moins volumineux dans major depression
Quelles sont les 2 hypothèses neurobiologiques de la dépression?
I. Hypothèse monoaminergique de la
dépression
II. Hypothèse de l’axe hypothalamo-hypophysio-surrénalien
Quelle est l’hypothèse
monoaminergique de la dépression?
• Perturbation de l’activité de
certains monoamines
(norépinephrine et 5-HT)
• Certains antidépresseurs
facilitent la neurotransmission
monoaminergique, et certains
traitements comme la réserpine évoquent des symptômes dépressifs
5HT prod par gr de n (n du raphé) envoit terminaisosons dans reste de cerveau, cervelet et moelle
projections 5HT sont + massives et diffuses, un neurones 5HT unique peut innerver une centaine de d’autres neurones,
Autre monoamine très impliqué dans symptomes de dépress
Prod surtout par locu coerubelus qui envoir au cerveau, cervelet et moelle, molé qui modulent niveua de NA et 5HT sont molé efficaces pour traiter symptomes de depress
- Augmenter les niveaux de 5-HT et de NE améliore les symptômes de la dépression. Diminuer ces niveaux évoque les symptômes de la dépression
- Parfois, manipuler les niveaux de 5-HT et de NE dans la bonne direction ne produit pas les effets attendus
- Effets des antidépresseurs sur les synapses 5-HT et NE: Inhiber la dégradation ou la recapture
Quelle est l’hypothèse de l’axe hypothalamo-hypophysio-surrénalien?
• Personnes dépressives ont un axe HPA hyperactif
• Ceci maintient un taux de cortisol sanguin élevé, ce qui contribue aux symptômes de la dépression
• Chez les patients déprimés, la boucle de rétroaction négative fonctionne moins bien. Il y a donc production excessive de CRF et donc de cortisol.
• Le stress chronique/hyperactivation de l’axe HPA:
– provoque des changements structuraux dans le cerveau.
Ex., Hippocampe qui subit des pertes neuronales sous l’effet du stress prolongé
– Antidépresseurs renversent l’hypersécretion de cortisol
Quelles sont les 3 caractéristiques d’un modèle animal utile?
• Validité d’apparence: Le modèle induit un comportement similaire à l’état comportemental/psychologique retrouvé chez l’être humain • Validité prédictive: Le modèle est sensible aux seules substances utilisées pour traiter les symptômes en question chez l’être humain • Validité théorique: Le modèle reflète les mécanismes neurochimiques sous-jacents des symptômes chez l’être humain
Quels sont les modèles animaux de dépression?
- Test de nage forcée: modèle de
symptômes de ‘Désespoir’ - Test de préférence avec sucrose:
modèle du symptôme ‘Anhédonie’ - Exploration d’un nouvel objet: modèle du symptôme ’perte d’intérêt’
- Stress par défaite sociale chronique: modèle de stress chronique pouvant évoquer des symptômes de dépression
Stress par défaite sociale chronique: Révèle des animaux susceptibles ou pas aux symptômes de dépression
À quoi sert l’anxiété?
• Une émotion qui est ressentie en
présence d’un danger et qui protège
• Un appel à l’action
• ‘Fight or flight response’
• Une émotion qui est ressentie face à un danger à venir
Ce qui est unque chez les humains est qu’on peut réfléchir et anticiper; avoir anxiété avant même qu’on est en danger, sentiment même quand danger est pas immédiat
Différencie l’anxiété normale de l’anormale
Normale
• Réponse psychologique et
physiologique saine face à une
situation stressante ou menaçante
Anormale • Réponse non adaptée face à un stress réel ou imaginé – Réponse disproportionnée – Stress n’existe pas ou est mal interprété – Symptômes mènent à un dysfonctionnement dans la vie de tous les jours
Qu’est-ce que le trouble
d’anxiété généralisée et comment on le diagnostique?
• Anxiété et soucis excessifs • Les soucis sont très proches des préoccupations et des inquiétudes quotidiennes ou d’activités banales • Cette inquiétude est récurrente • Pendant au moins 6 mois: une anxiété/soucis sévères, incontrôlables, chroniques, impression permanente de nervosité, tension, symptômes physiques et détresse importante • De plus, symptômes des catégories suivantes: • Tension motrice: fatigue, tension musculaire, agitation, surexcitation • Hypervigilance: difficultés de concentration, troubles du sommeil, irritabilité • Signes associés: mains froides/humides, bouche sèche, sueurs, nausées, diarrhée, sensation de boule dans la gorge, tremblements, contractions, douleurs, céphalées
Qu’est-ce que le trouble
d’anxiété sociale? (4)
- Peur d’être humilié dans des situations sociales ou de performance, cette peur est excessive et mine le fonctionnement dans la vie de tous les jours
- Incidence 2-5%
- Incidence plus élevée chez les femmes
- Trouble chronique
Qu’est-ce qu’une phobie spécifique? (6)
- Peur marquée et persistante d’un objet ou d’une situation précise (animaux, prendre l’avion, le sang, les hauteurs)
- Exposition au stimulus évoque de l’anxiété excessive, qui mène à l’évitement et qui mine le fonctionnement
- Incidence 10%
- Diagnostiqué 3x plus souvent chez les femmes
- Se déclenche durant l’enfance, avec un 2e pic d’incidence dans la vingtaine
- Trouble chronique
Qu’est-ce que le OCD? (5)
Obsession
• Pensées récurrentes, persistantes, ou images intrusives, dérangeantes
Compulsion
• Comportement répétitif (lavage des mains, vérification, comptabilisation) qu’une personne se sent obligée d’effectuer en réponse à des obsessions ou des règles rigides, afin de diminuer une détresse ou de prévenir une situation redoutée
• 2-3% de la population
• Se déclenche au début de l’adolescence chez les hommes, mi vingtaine pour les femmes
• À vie, avec des symptômes qui aug ou dim en gravité au fil du temps
Qu’est-ce que le PTSD? (4)
- Suit un événement traumatique sévère
- Individu re vit l’expérience au travers de cauchemars, souvenirs perturbants et ‘flashbacks’
- Évitement conscient ou inconscient de stimuli associés au traumatisme
- Symptômes > 1 mois, qui nuisent au fonctionnement dans la vie de tous les jours
Quels sont les 4 NT impliqués dans l’anxiété?
• Noradrénaline
– Active le système nerveux autonome. Réponse physiologique au danger.
• 5-HT
– Humeur, nervosité, sommeil, appétit
• Dopamine
– Comportement moteur, vigilance, attention, apprentissage, motivation.
• GABA
– NT inhibiteur. Diminution endogène de l’activité des neurones. Cible des médicaments anxiolytiques
Quels sont les 5 circuits impliqués dans l’anxiété?
- Organes sensoriels: yeux, oreilles et nez, détectent la présence ou possibilité de danger dans l’env
- Thalamus: recoit info senso, d’active en receuillent diff senso et active amygdale
- Amygdale: déclenche 1re r d’éveil et de mise sous tension
- Hippocampe: permet d’évaluer situation, joue rôle de comparateur; est-ce que déjà vue danger et si a causé prob et compare au contexte ex loup au zoo vs loup en rando
- Cortex préfrontal: reçoit info de amygdale et hippo pour réguler peur et intègre toute info pour décider comment on doit réagir
Qu’est-ce qui se passe avec l’amygdale en anxiété patho?
L’anxiété pathologique: hyperactivité de l’amygdale
compare 2 gr de personnes, les 2 ont vécu trauma, fait regarder images neutres et images reliées à trauma, chez PTSD ya + activité en rép à images de trauma que autre gr
Pris personnes avec phobie patho des araignées (cause prob dans fctionnement de personne) mesure activité amygdale en rép à images d’araignée avant et après traitement et compare avec personnes sans phobie
Avant intervention rép est très grande et après st comparable à qqun normal
Hyperactivité amygdale est doncen lien avec symptomes donc si on atténue amygdale on peut atténuer symptomes
Quels sont 3 traitements pour l’anxiété?
• Anxiolytiques (agonistes GABA): Barbituriques et benzodiazepines
• Anti dépresseurs: Ceux qui augmentent la 5-HT ou qui
augmentent la 5-HT et la
noradrénaline (SSRI et SNRI)
• Thérapie cognitive et comportementale
Que sont les barbituriques et
les benzodiazépines, comment ils fonctionnent?
Tranquilisants, calmants • Effets secondaires • Incapacité motrice • Intoxication (comme avec l’alcool) • Perte de mémoire • Sédation, endormissement • Sommeil profond, coma • Dépression respiratoire
lie récept à sites distincts qui sont aussi distincts du site de liaison du GABA lui même donc empêche pas liaison GABA
Liaison benzo ou barbturiques seuls font rien
Benzo aug l’influx de Cl prod par GABA
Modulation du GABA: aug de l’influx de chlore produit par le GABA
Barbituriques
• Augmentent la durée d’ouverture du canal CL-
• Ne changement pas la fréquence
d’ouverture
Benzodiazépines
• Ne changent pas la durée, seulement la fréquence
