Cours 13: troubles psy Flashcards
Quelle est l’incidence de la sz dans le monde, comment on la diagnostique?
• Partout dans le monde:
• Incidence 0.5-1 %
• Ratio homme-femme; 1.4:1
maladie présente dans tous les pays du monde et incidence est la même dans tous pays
Hommes sont + atteints
• Les symptômes sont semblables dans tous les pays, cultures (donc ya bases neurobio)
• Diagnostic à la fin de l’adolescence, début de l’âge adulte (un peu plus tard chez les femmes)
• Symptômes prodromiques
• Pas de marqueur objectif, diagnostic sur la base de témoignages du patient, son entourage, évolution de la maladie et la réponse au traitement
Quelle est l’histoire de la sz?
Avant ça, tous les troubles psy étaient dans la caté de folie
• Un même symptôme peut être présent dans plusieurs maladies mentales
• Les maladies mentales peuvent être
distinguées sur la base de groupes de
symptômes (ou syndromes) et de leur
évolution
• E.g., les patients sz ne retrouvent pas leur niveau de fonctionnement d’avant, mais les patients avec anxiété ou dépression ont des cycles rechute/rémission
• Dementia praecox. Mais il ne s’agit pas de démence, ne mène pas toujours a une détérioration mentale, et pas toujours précoce, peut se déclarer plus tard dans la vie.
• 1911 Schizophrénie, symptômes positifs et négatifs (Eugen Bleuler)
Quels sont les symptomes de la sz? (3 types: 4, 3, 3)
- Symptômes positifs:
- Délires: Fausses croyances qui résistent au raisonnement, souvent l’idée d’être poursuivi, surveillé
- Hallucinations: Fausses perceptions de par n’importe lequel des sens, mais souvent de nature auditive
- Comportement désorganisé: Difficulté à poursuivre un but, agitation imprévisible, désinhibition sociale
- Langage/pensée désorganisés: Grammaire intacte, mais contenu incohérent, divague
Symptômes négatifs:
• Aplatissement émotionnel: diminution dans la variété, intensité des expressions émotionnelles, incl. expressions du visage, ton de la voix, contact visuel, langage corporel
• Pauvreté du langage: diminution de la fluidité de langage, laconique
• Avolition: difficulté à initier des comportements dirigés vers un but, faussement interprété comme un désintérêt
Symptômes cognitifs:
• Pauvreté des fonctions exécutives: diminution dans la capacité de comprendre des infos et de les utiliser pour prendre des décisions
• Troubles de concentration, d’attention
• Déficits dans la mémoire vive: difficulté à utiliser de l’information immédiatement après l’avoir apprise
Quelle est la contribution génétique à la sz?
Si gènes ont effet important, facteur de concordance doit être élevé (jumeaux monozygotes ont + souvent tous les 2 sz)
facteur concordence très élevé pour monozygote (50% mais pas 100% donc gènes expliquent pas tous, contribution sugnificative mais pas entière)
Facteur de concordance aussi élevé dans une même famille
Env a un effet et processus épigénétiques aussi (gnotype est le même mais leur activité est diff)
Quels sont les facteurs de risque dév de la sz? (2)
- Neuropathologie durant la gestation ou la naissance
- Incidence élevée de complications obstétriques chez les patients
- Diminution de l’apport en oxygène durant la naissance, perte de tissu cérébral?
• Dommages viraux au cerveau du foetus
• Étude Finlandaise: érisque de Sz
quand la mère a eu une grippe dans le 2eme trimestre de grossesse
Quels sont 5 facteurs de risque env de la sz?
- Adversité sociale
- Immigration
- Chômage
- Vie urbaine
- Absence d’amis proches
- Abus durant l’enfance
Quelles sont les anomalies neuroanato (3) de la sz et leur lien avec les symptomes (3)?
• Amincissement de régions du cortex préfrontal, temporal et pariétal
• Élargissement des ventricules; peut être une compensation pour la perte de matière grise
- Diminution des dendrites, axones et épines dendritiques –> diminution des syn
- Le degré de perte de matière grise predit la séverité des symptomes et des deficits cognitifs plutot qu’avec la durée de la maladie ou le traitement pharmacologiqe
- La perte de matière grise dans le cortex pourrait expliquer les déficits dans des tâches qui dépendent du cortex; memoire vive et controle cognitif
- Ces déficits corrèlent avec une diminution de l’activité neuronale dans le cortex préfrontal
Quelle est l’hypothèse de la DA pour la sz?
• Les symptômes de la sz sont causés par trop de DA dans le striatum, découlant d’un trop peu de DA dans le cortex préfrontal
• Efficacité des antipsychotiques dépend de leur affinité pour le récepteur D2
• Drogues qui augmentent la
neurotransmission DA causent/exacerbent la psychose
• Drogues qui diminuent cette
neurotransmission atténuent la psychose
• aug capacité de synthèse de la DA dans le striatum chez des patients schizophrène en psychose, et aussi chez ceux à risque pour la schizophrénie
• aug libération de DA striatale après stimulation
• aug Taux synaptiques de DA dans le striatum au repos
Quels sont les liens de l’hypothèse de la DA avec les symptomes?
• Symptômes positifs (de psychose)
• La DA dans le striatum attribue de la valeur aux stimuli dans l’environnement
• Chez les patients schizophrènes , la DA serait libérée en excès en réponse à des stimuli anodins
• Les patients tentent d’expliquer cette valeur motivationnelle excessive, et ceci mène à des délires et hallucinations
(psychose)
• Symptômes négatifs
• Dans les modèles animaux: Une
diminution de la DA dans le cortex
préfrontal = symptômes négatifs-like
1-Plusieurs évènements/facteurs de risque interagissent et mènent à une dysfonction DA dans le striatum
2-Ceci se traduit par une augmentation de la capacité de synthèse et de libération de DA
3-Chez la personne souffrant de Sz, cette augmentation de la réponse DA se produit en réponse à des stimuli qui seraient anodins
pour d’autres
4-Cette personne interprète ces stimuli à sa façon, ce qui mène au développement de
délires/hallucinations
Quelles sont les implications de l’hypothèse de DA de la sz?
• Les médicaments antipsychotiques
ratent leur cible
Si prob est trop synthèse DA bais on devrait dim synthèse au lien d’aller en aval pour dim action du DA de trop
• Le développement de nouveaux
médicaments devrait se centrer sur la modulation présynaptique de la DA
Corrélation directe avec efficacité du med et leur capacité de bloquer le récept D2
Que sont les Les médicaments
antipsychotiques de 1ere
génération (typiques)?
- Traitement relativement efficace des symptômes positifs seulement
- Inefficaces chez certains patients (~30%)
- Problèmes de rechute même chez ceux qui démontraient une réponse thérapeutique initialement
- Problèmes d’adhérence au traitement
- Effets secondaires importants
- Effets moteurs – dyskinésie tardive (10-30%) et symptômes Parkinsoniens
Que sont les Les médicaments
antipsychotiques de 2ème
génération (atypiques)?
• Plus grande adhérence de la part des patients • Moins d’effets moteurs ? • Moins de problèmes de rechute • Nouveaux médicaments semblent améliorer la cognition • Olanzapine (Zyprexa) • Risperidone (Risperdal) • Mais… • Convulsions, perturbation du système immunitaire, vertiges, fatigue, salivation, prise de poids, syndrome métabolique
Quels sont les diff entre les 2 générations de med antipsy?
Capacité de bloquer D2 est très forte pour typiques et présente mais moins forte chez atypiques mais atypiques lient bcp + 5HT2 donc leut pharmaco est diff
Mais tous antipsy lient D2 pcq sinon ya pas d’effet antipsy (doit lier au moins 75% récept D2 mais ya fenêtre d’occupation entre 75% et 80% donc si dim trop ya pas assez effet mais si bloque trop ya trop effets secondaires)
Comment Les médicaments antipsychotiques peuvent
évoquer une sensibilisation DA?
Si bloquent récept D2 à long terme on prod d’autres récept D2 donc ces personnes doivent prendre med à vie et doivent prendre med +ieurs fois par jr et med ont très longue durrée de vie donc cerveau prod bcp + de récept et qui ont + grande affinité pour DA pour tenter de maintenir homéostasie
Cerveau détecte que ya trop peu de transmission via récept D2 donc en prod + et + de récept D2 high (ont affinité + grande pour DA) donc on tente de dim signalisation DA mais au final, les med antipsy tels qu’ils sont prescrits actually aug la signalisation DA dans cerveau
Donc psychiatres pensent p-e essayer prescrire bloquers pas chronique pour prévenir ce prob
La sensibilisation DA pourrait contribuer à la perte d’efficacité antipsychotique
Qu’est-ce que la dépression? (4)
- Maladie chronique avec épisodes récurrents
- Risque élevé de suicide
- Dépression non traitée s’accentue avec l’âge
- Diagnostiquée 3x plus souvent chez les femmes
