Cours 12: drugggzz

Question 1

Qu’est ce que la toxicomanie?

Answer 1

Toxicomanie ≠ usage expérimental/récréatif/occasionnel
Toxicomanie = addiction = prob d’abus de sub
Toxicomanie ≠ dépendance; peut impliquer une dépendance mais est pas nécessairement une dépendance
On peut être toxicomane sans avoir de dépendance
=>Un patron de consommation menant à un dysfonctionnement clinique significatif ou à une détresse; ya conséquences pour la personne, sa santé et son entourage

Question 2

Qu’est-ce qu’une dépendance physique?

Answer 2

•Symptômes physiques survenant suite au sevrage (syndrome d’abstinence)
•Les effets du sevrage sont à l’opposé de ceux produits par la drogue
•Manifestation normale, secondaire et temporaire
La dépendance ≠ Toxicomanie
On peut avoir une dépendance sans être toxicomane

Question 3

Quels sont les 8 symptomes de la toxicomanie?

Answer 3

Faut avoir 2 ou plus de ces symptômes:

1. Consommation récurrente ayant des conséquences majeures sur le travail, à l’école ou sur la famille
2. Consommation récurrente en dépit de ces conséquences
3. Besoin de doses croissantes pour obtenir l’intoxication désirée
4. Tolérance marquée à certains effets de la drogue
5. Consommation de quantités plus grandes que prévues
6. Tentatives d’abstinence infructueuses
7. Allocation démesurée de temps/ressources à la consommation
8. Envie/désir (craving) pathologique pour la substance

Question 4

Quelle est l’épidémiologie de la toxicomanie?

Answer 4

Bcp de gens consomment, peu dév des prob d’addiction, chiffres sont influencés par bcp de facteurs, pas juste effet de drogues mas aussi accessibilité et le niveau d’acceptation de la drogue (si + acceptée, + gens deviennent addict)
Cig sont très addictifs pcq très accessibles

Question 5

Quel est l’effet de l’âge sur la toxicomanie?

Answer 5

ya bcp de variables qui affectent si dév addiction ou pas
Gens qui consomment + tôt, en un an ya pas + de risque que si consomme tard mais dans le t ya bcp + risque de dév addiction

Question 6

Comment les décès aux E-U et au Canada sont affectés par les opioïdes?

Answer 6

OD totaux aug au fil du t au USA, grande proportion des OD sont reliés aux opioïdes
Au Canada, OD impliquant fentanyl sont bcp + grandes que celles implicant pas
Lien entre apparition d’un sub sur le marché et les OD qui suivent

Question 7

Quels sont 4 facteurs qui influencent le risque de toxicomanie?

Answer 7

Génétique
•Vulnérabilité génétique: différences biologiques qui augmentent ou diminuent la susceptibilité à la toxicomanie
•Il n’y a pas de gène unique pour la toxicomanie (ex., fibrose kystique)
•Possession de certains gènes de vulnérabilité ≠ inévitabilité
•Vulnérabilité due à des interactions entre plusieurs gènes, entre gènes et environnement, et entre gènes, environnement et les caractéristiques de la drogue

Environnement
•La communauté: plus la communauté a une attitude favorable envers l’usage
de drogues, le crime et les armes a feu, plus le risque est grand
•Les pairs: avoir des amis qui consomment augmente le risque de consommer
•La famille: conflits à la maison et usage de drogue par les parents =
augmentation du risque chez les enfants
•Pauvreté, niveau de scolarité, enrichissement environnemental

Pharmacocinétique
•Plus les niveaux drogue augmentent et diminuent rapidement, plus le risque de toxicomanie est grand

Voies d’administration

Question 8

Comment la génétique peut-elle rendre ± vulnérable? (4)

Answer 8

•Influence la capacité de demeurer abstinent (ex., en augmentant les
symptômes de sevrage)
•Influence les effets subjectifs de la drogue (ex., certains individus seront indisposés par une drogue qui procure des effets plaisants à d’autres)
•Influence la réponse thérapeutique (ex., ± sensible à la méthadone – Pharmacogénomique)
•Influence le métabolisme des drogues ou des médicaments anti-addiction

Question 9

Quelles sont 5 différentes voies d’administration?

Answer 9

• Orale (alcool, cannabis, cocaïne, amphétamines): Via système digestif. Effet de 1er passage.
• Inhalation (tabac, cannabis, cocaïne, héroïne): Évite l’effet de 1er passage.
• Sub-linguale (LSD, mescaline): Via membranes buccales. Évite l’effet de 1er passage. Substance déversée dans la circulation sanguine.
• Intranasale (tabac, cocaïne): Insufflation. Accès facilité aux systèmes respiratoire, vasculaire et nerveux (nerfs crâniens). Bonne biodisponibilité.
• Intraveineuse (héroïne, cocaïne): Accès direct a la circulation sanguine. Bonne biodisponibilité.

Question 10

Comment on choisit sa voie d’administration?

Answer 10

Consommateurs préfèrent les voies qui mènent aux concentrations maximales les plus élevées (i.v. et inhalation)

Pour un usage médical, concentration stable généralement souhaitée
•Patches nicotine, méthadone
•Voies orales et topiques = voies les plus lentes pour absorption/élimination
•Libération prolongée (e.g., Ritalin)

Question 11

Comment la voie d’administration affecte la toxicomanie?

Answer 11

Plus une drogue d’abus parvient au cerveau rapidement, mieux
elle modifie les circuits de la récompense et de la motivation.
Ces modifications mènent à une motivation excessive à prendre
la drogue

2 gr ont accès à même dose
Diff est que injection donnée en 5s pour un gr, l’auutre gr est injecté + lentement pour +ieurs jrs
Faits tests progressifs; nbre de poussées de levier aug exponentiellement pour avoir doses suivantes
Ce qui dans le passé avait doses rapidement étaient + motivés (prêts à + peser levier) à avoir dose
Donc avoir dose rapidement change circuits dans cerveau
Si le comportement est diff c’est pcq le cerveau est diff avec les 2 rapidités de doses

Plus la cocaïne parvient au cerveau rapidement, plus elle active des régions du cerveau impliquées dans la récompense et la motivation

+ chances devenir toxicomane si drogue est délivrée + vite
risque devenir toxicomane dépend pas juste de cb de drogue on prend mais comment on la prend

Question 12

Qu’est-ce qu’une récompense fait? (4)

Answer 12

1. Évoque du désir
2. Attire l’attention
3. Guide le comportement
4. Renforce le comportement

Question 13

Qu’est-ce que le test de préférence de place conditionnée, ses 3 avantages et 2 limites?

Answer 13

Conditionnement Pavlovien, 2 compartiments physiquement distincts
injecte placebo et enferme animal dans un compartiment, le lendemain donne drogue et met dans autre compartiement donc animal associe copartiement avec droue, jr du test donne pas de drogue et mesure t que rat passe dans un compartiment
Passe + de t dans compartiment avec drogue pcq le compartiment a un effet de récompense
Si passe + de t dans conpartiment pas drogue c,’est pcq droggue a eut pas bons effets (conditionnent aversion)
Avantages:
•Simple
•Entrainement limité
•Test à jeun
Limites:
•On ne mesure pas les propriétés
récompensantes de la drogue, mais d’un environnement associé à la drogue
•La drogue est reçue passivement

Question 14

Qu’est-ce que le test d’auto administration de drogue?

Answer 14

Animal a accès à 2 leviers, 1 active seringue avec drogue dans veine (c’est pas expérimentateur donne drogue c’est l’animal) et un autre donne rien
Validité prédictive
Presque toutes les drogues consommées par les humains le sont aussi par les animaux

Question 15

Qu’est-ce qu’un horaire de renforcement à ratio fixe et à ratio progressif?

Answer 15

Renforcement basé sur le nombre de réponses effectuées

Le nombre de réponses requis pour chaque injection augmente
exponentiellement, jusqu’ à ce que le sujet abandonne (point de rupture)
Indice de la motivation à obtenir la drogue (indice de l’effort consenti pour obtenir une injection)

Question 16

Quel est la drogue la plus consommée au monde?

Answer 16

Le cannabis est la drogue la plus
consommée dans le monde
Le cannabis est la drogue la plus
cultivée dans le monde
Le cannabis est la drogue la plus
saisie dans le monde
C’est aussi la drogue que l’on essaie en premier
Le cannabis devient de plus en plus concentré en THC

Question 17

Qu’est-ce que le cannabis sativa?

Answer 17

Une des 1ères plantes non-alimentaires à être cultivées

Question 18

Quelles sont 3 Formes et préparations du cannabis?

Answer 18

Marijuana
Mélange de feuilles, tiges, ‘fleurs’ au sommet
Années 60: 1-3% THC; Années 90: 5-10%

Haschich
Résine séchée provenant du sommet de la plante femelle
Généralement 2-5% THC, jusqu’à 15%

Huile de Haschich
Extraction organique
Généralement 10-20% THC,
jusqu’à 70%

Question 19

Qu’est-ce que’un cannabinoïde?

Answer 19

Composés pharmacologiques actifs
Plus de 60 dans le cannabis (cannabinol, Δ-9-
tetrahydrocannabinol, Δ-8-tetrahydrocannabinol, etc.)

Question 20

Quelle est la pharmacocinétique du weed? (8)

Answer 20

Absorption
Très lipophile (soluble dans les corps gras)
Bonne absorption si fumé (20-37%)
Taux maximal atteint rapidement (15 min)

Voies
Inhalation, Orale (absorption plus lente, en partie métabolisée et dégradée dans l’estomac)
intoxcation est + lente et soutenue si voie orale
intox + rapide et moins longue si IV ou fume

• Baisse rapide de la concentration due à une redistribution dans les tissus adipeux
• Métabolisée lentement dans le foie
• Métabolites peuvent demeurer pendant des semaines
• Un des composés actifs principaux est un métabolite
• Métabolite primaire de la Δ9-THC est le 11-hydroxy- THC è propriétés psychotropes équivalentes au Δ9- THC
• Délai entre la concentration maximale plasmatique de Δ9-THC et la sensation subjective d’intoxication

Question 21

Quels sont 8 effets comportementaux à des doses modérées et 6 à des doses élevées de weed?

Answer 21

Doses modérées
•Désinhibition, relaxation, somnolence
•Sensation de bien-être, euphorie
•Changements sensoriels
•Équilibre/balance perturbés
•Augmentation de l’appétit
•Baisse de la puissance musculaire, léger frémissement
•Baisse de la performance dans des tâches motrices complexes (conduite de véhicule)
•Baisse de la mémoire à court terme

Doses élevées
•Hallucinations
•Jugement et temps de réaction compromis
•Incapacité motrice prononcée
•Pensées progressivement plus désorganisées, confusion,
paranoia, agitation
•Anxiété
•N’est pas létal, même à de très fortes doses

Question 22

Quels sont 6 effets à long terme du weed?

Answer 22

• Dépendance?
• Syndrome amotivationel?
• Facilite la transition vers l’usage d’autres drogues?
• Diminution de la mémoire?
• Cancer du poumon?
• Psychose

Question 23

Quel est le lien entre le weed et la psychose?

Answer 23

Dans tous les pays recensés, le odds ratio est > 1 donc personnes qui consomment sont + à risque que personnes qui sonsomment pas mais on sait pas comment faut consommer, qui sont les personnes, ya tu des gènes, pour cb de t faut consommer, etc.
Le plus jeune que fum = + à risque de dév schizo et le dév + tôt si on était déjà à risque, surtout à haute conc de THC (effet dose dépendante), lien entre + THC + souvent = + à risque de dév psychose

Question 24

Quels sont 5 usages medicaux explorés?

Answer 24

• Glaucome (augmentation de la pression intraoculaire)
• Anti-émétique (réduit la nausée et vomissement)
• Anti-convulsant
• Augmentation de l’appétit (SIDA, Cancer, Alzheimer)
• Analgésique

Question 25

Quels sont 2 cannabinoïdes endogènes?

Answer 25

Anandamide
•Synthétisé selon le besoin car trop liposoluble pour être entreposé dans les vésicules
Effets similaires aux cannabinoïdes
•Inhibe le cAMP via les récepteurs cannabinoïdes
•Hypothermie
•Analgésie
•Hypomotricité

Les endocannabinoïdes
• Ne sont pas entreposés dans des vésicules mais synthétisés à la demande
• Agissent en tant que messagers rétrogrades pour inhiber la libération d’autres neurotransmetteurs
présynaptiquement

Question 26

Comment les endocannabinoïdes fonctionnent?

Answer 26

a, Dépolarisation cause l’influx de calcium. Ceci stimule la synthèse
d’ endocannabinoïdes.
Endocannabinoïdes sont libérés par un mécanisme méconnu (?).
b, Endocannabinoïdes se lient aux CB1 sur les terminaisons présynaptiques. Ceci diminue la probabilité de libération de neurotransmetteurs
c, Endocannabinoïdes sont recapturés par cellules neuronales et gliales via un transporteur, et dégradés.

Question 27

Quels sont 3 sites d’action du weed?

Answer 27

Plusieurs effets du THC dus aux actions sur CB1
•Effets sur la mémoire – hippocampe
•Effets moteurs – moelle épinière et tissus périphériques
•Récompense – système DA mésostriatal

Question 28

Que font les drogues d’abus au nivveau moléculaire? Comment on peut tester ça?

Answer 28

Toutes les drogues d’abus aug sans exception les niveaux de DA extracell, l’aug est tjrs + prononcée dans accumbens que caudé et pputamen, drogue + efficace est l’amphétamine
Tests avec microdialyse in voivo, implante sonde dans cerveau qui récolte échantillons de liquide extracell et on analyse pour savoir contenu ex ya quels NT, se fait dans animal réveillé qui est libre de mvmts
DA aug quand on est face à n’importe quel récompense

Question 29

Qu’est ce que la dopamine?

Answer 29

Elle attribue de la valeur motivationelle aux objets, personnes et évènements dans l’environnement
Faibriqué par ire tegmentaire ventrale et sub noire et ces 2 régions envoient projections partout et libère DA
importent pour mvmt, apprentissage, attention et + important pour motivation
Tout ce qu’on veut dans la vie aug DA et on les veut pcq elle aug notre DA
Si on s’attend à recevoir qqchose de bon on aug DA donc on est + concentré
Si on a peu de DA on est moins concentré, ritalin même chez qqun sans TDAH va aug concentration pcq est le rôle du DA
DA est pas molé de plaisir mais on peut dépléter niveaux de DA et ça empêche pas animaux de démontrer plaisir mais ça dim leur motivation mais si on leur met sucre dans bouche (y’ont pas à travailler) ils vont montrer plaisir
C’est la molé de poursuite du plaisir
La dopamine joue un rôle primordial dans la récompense et la motivation
Taux de DA aug quand animal approche le levier (quand commence à poursuivre sa récompense)
Quand animal recherche drogue, taux extracell de DA aug

Question 30

Quel est l’effet de l’amphétamine au niveau moléculaire?

Answer 30

L’amphétamine augmente les taux de DA et ceci corrèle avec le désir pour la drogue
Études ou donne anpphétamine à humains
estime DA extracell et avec questionnaire demande effets subjectifs de drogue, cb il désire drogue
+ DA est élevé, + désire pour drogue aug
Drogue aug DA et cette aug aug désire pour drogue

Question 31

Qu’est-ce qui arrive si on a pas de DAT?

Answer 31

Pas de DAT = Pas d’auto administration de cocaïne

Transporteur permet à coke d’aug taux extracell de DA

Question 32

Quel est l’effet d’une stim optogénétique des neurones DA?

Answer 32

La stimulation optogénétique des neurones DA de la VTA est récompensante
Un levier allume lum et l’autre pas, animaux choisissent levier pour lum; s’autostim les neurones DA donc activation de ces neurones a qqchose de récompensant, ces neurones propagent un signal de récompense
Pour être sur que animaux appuient pour lum et pas autre chose, par bocks 5 min desfois allume et desfois pas, pendant allume pas appuis dim et quand lum peut allumer appuis aug donc on est sur que appuie pour avoir lum

Question 33

Une motivation excessive pour la cocaïne est associée à quoi?

Answer 33

Une motivation excessive pour la cocaïne est associée à une sensibilisation du DAT
Short access: injections à intervalles courts et régulières, taux en DA aug et demeure élevées
Long access: consomment façon régulire pendant tout le long
Intermittent access: peut pas consommer continu, prend tout ce qui peuvent pendant les 5 min d’accès et DA aug et dim pendant ces intermittences
Ceux qui sont + motivés c’est pas ceux qui en ont pris le + c’est ceux qui en ont pris de façon intermittente, sont sensibilisés aux effets motivationnels de la coke
Pris même 3 gr d’animaux, fait tranches de cerveaux avec noyau accumbens, met coke et mesure capacité de conc de coke d’interagir avec récept et boquer recapture de DA qu’on a stim
Long accès: coke est moins capable de bloquer recapture de coke que témoin donc ya une tolérance
Intermittente: dans cerveau, coke prod + inhibition de recapture de DA que témoin donc neurotransmission DA aug
Intermittent: coke mieux capable de bloquer recapture DA pcq prend moins de coke pour atteindre 50% blocage max