Cours 11 FC supplémentaires développement du médicament Flashcards
Quel effet a eu l’augmentation du délais de commercialisation (de 7/8 ans a 12-15 ans)?
Plusieurs compagnies pharmaceutiques ont fermé, car avec un brevet de 20 ans, les compagnies n’avaient pas beaucoup de temps pour rentabiliser le développement du médicament
Que veut dire NME?
New molecular entity
À part les NME, quelle autre sorte de molécules sont produite par les compagnies pharmaceutiques dans les dernières années?
Des molécules biologiques (plus grosses)
Y a-t-il plus ou moins de molécules qui sont développés pour traiter des maladies orphelines aujourd’hui?
Plus
Est-ce que le probabilité de succès augmente ou diminue plus on avance dans les phases de développement d’un médicament?
Elle augmente mais n’arrive jamais à 100%, même dans la dernière phase (FDA review)
Qu’est-ce qu’une CRO?
Contract research organiser, compagnie de recherche contractuelle
Pourquoi les petites compagnies de biotech «vendent» souvent leurs médicaments aux grosses compagnies pharmaceutiques rendu à la phases des tests cliniques?
Car les tests cliniques coûtent très cher et les petites compagnies biotech n’ont pas de structures financières autant développées.
Les biotechs représentent quel pourcentage du processus de développement des médicaments aujourd’hui?
70%
La partie “découverte” comprend quelles étapes du développement du médicament?
target to hit
hit to lead
lead optimization
préclinique
La partie “développement” comprend quelles étapes du développement du médicament?
Préclinique
clinique (phase 1-2-3)
submission to launch
launch
Quelles sont les trois catégories de découvertes de molécules?
-par caractérisation chimique
-par isolation naturelle (enzymes)
-par création biologique (anticorps)
les molécules découvertes par création biologiques représentent quel pourcentages des nouvelles découvertes aujourd’hui?
20-30%
que veut dire DMPK?
drug metabolism et pharmaco kinetics (cinétique)
Qu’est-ce qui a changé depuis les années 90 par rapport au retirement de médicaments du marché?
La cause; avant, beaucoup de médicaments étaient retirés du marché à cause d’une cinétique défavorable. Aujourd’hui, les études de DMPK sont faites avant la mise sur marché des médicaments, donc ceux qui s’y rendent sont plutôt retirés par manque d’efficacité
Comment le DMPK est-il étudié?
in vitro et in vivo avec des animaux (lors de la phase de découverte)
Dans le système de classes biopharmaceutiques, que représente la classe 1?
très soluble et très perméable
Dans le système de classes biopharmaceutiques, que représente la classe 2?
peu soluble, très perméable
Dans le système de classes biopharmaceutiques, que représente la classe 3?
très soluble, peu perméable
Dans le système de classes biopharmaceutiques, que représente la classe 4?
peu soluble, peu perméable
Si aujourd’hui, ce sont les médicaments de classe 2-4 qui sont plus populaires, quel est le grand défi à relever pour s’assurer que le médicament soit efficace?
La solubilité, c’est pourquoi on fait de la recherche sur de nouvelles formulations de médicaments
Quel aspect d’un médicament est corrélé à son métabolisme, sa solubilité ou sa perméabilité?
la perméabilité (capacité à pénétrer dans la cellule pour être métabolisé)
À quoi réfère l’acronyme L ADME R?
libération
absorption
distribution
métabolisme
élimination
récepteur/réponse
Est-ce favorable d’avoir un éventail de doses efficace étroit ou large?
large (index thérapeutique)
Qu’est-ce que NOEL et NOAEL et quel est le lien entre ces deux paramètres et l’index thérapeutique?
NOEL: no observed effect level
NOAEL: no observed adverse event level
index thérapeutique se trouve entre les deux: [NOEL, NOAEL]
NOEL=NOAEL correspond a quel genre d’index thérapeutique?
index étroit, effets secondaires obligatoires
NOEL«<NOAEL correspond a quel genre d’index thérapeutique?
grand index thérapeutique (très favorable car peu de risque d’effet secondaires)
Vrai ou faux
Dans tous les cas, plus on augmente la dose, plus l’effet augmente.
Faux, l’effet maximal plafonne, passé une certaine dose, augmenter la dose n’augmente plus l’effet
A quel moment essayons nous de faire le lien entre la cinétique et la dynamie d’un médicament, en préclinique ou clinique?
Préclinique
à quel moment est-ce le plus probable d’observer des effets secondaires?
Cmax/Tmax
définition index thérapeutique
intervalle entre concentration minimale efficace et concentration minimale toxique
la durée d’action est représenté par quoi sur une courbe de concentration p/r au temps?
le moment ou la courbe est au dessus de la concentration minimale efficace
Qu’est-ce que l’intensité?
la différence entre la dose minimale efficale et le Cmax atteint
quelle sorte de médicament est plus utilisé et pourquoi?
ceux qui stimulent une réaction biologique ou ceux qui la bloque
les bloqueurs, car leurs effets sont plus facile à prédire
quelle est la relation de proportionnalité entre la dose et l’effet?
sigmoïde
vrai ou faux
La dose nécessaire pour occasionner des effets est le facteur le plus important du profil d’un médicament?
Faux, la dose ne donne des informations que p/r à la puissance d’un médicament, et non son efficacité
quel paramètre regarde-t-on pour trouver la puissance d’un médicament?
Le EC50
quel est le seul désavantage d’un médicament moins puissant?
il coûte plus cher à fabriquer, mais peut en valoir la peine s’il traite une maladie orpheline
vrai ou faux
l’index thérapeutique dépend de la puissance et de l’efficacité du médicament.
faux, il dépend de la nature du médicament
quel pourcentage des nédicaments testés ne passent pas les tests précliniques et pourquoi?
95%
à cause d’un manque d’efficacité, de toxicité ou de cinétique non-désirable
infos sur phase 1 et 2a des tests cliniques
