Cours 10: Toxicologie Flashcards
1
Q
quelles sont les 4 corollaires démontrés par Paracelse
A
- Expérimentation: essentielle pour étudier l’effet des chimiques
- Distinction entre effet thérapeutique et effet toxique
- Les 2 propriétés sont parfois indissociables sauf par la dose (une mm mol peut être thérapeutique ou toxique selon la dose)
- Les doses thérapeutiques et toxiques sont mesurables
2
Q
qu’est ce que la toxicologie
A
discipline scientifique qui étudie nature / détection / effets toxiques de substances chimiques dans organismes vivants
3
Q
quelle est l’hypothèse de base de la toxicologie de Paracelse
A
tt les choses sont poison et rien n’est sans poison, c’est la dose qui fait que qqchose est un poison
4
Q
qu’est ce que sont les substances chimiques
A
produits chimiques naturels ou industriels qui peuvent nuir à la santé humaine ou à la qualité de environnement
5
Q
qu’est ce que la toxicocinétique
A
devenir des substances toxiques dans un organisme vivant au cours du temps; devenir est déterminé par divers processus (ADME: absorption / distribution / métabolisme / élimination) / ce que l’organisme vivant fait au toxique
6
Q
qu’est-ce que la toxicodynamique
A
étude de interaction du xénobiotique avec le tissu cible / ce que le toxique fait à organisme vivant
7
Q
A
8
Q
quels sont les domaines d’étude des toxicologiste
A
- mécanisme de toxicologie: identification des mécanismes cellulaires biochimiques / moléculaires de toxicité
- toxicologie descriptive: tes de toxicité / observation / test avant mise en marché
- toxicologie régulatrice: gouvernement
- assessment de risque / évaluation de risque
9
Q
quelles sont les 2 sources des toxiques naturelles
A
- plantes
- venin
10
Q
quelles sont les 7 classes des sources de toxiques: anthropomorphiques (agents de guerre et pas)
A
agents de guerre:
- agents neurotoxiques
- agents pulmonaires
- asphyxiants systémiques (agents sanguins)
- vésicants (agents causes de lésions bulleuses)
pas agents de guerre:
- pesticides
- industries
- produits commerciaux
11
Q
quelle est l’action des neurotoxines
A
- inhibent enzyme acétylcholinestérase
- entraînant un excès de stimulation cholinergique et crise cholinergique
- sur stimulation des jonctions neuromusculaires
12
Q
quelle est l’Action des agents pulmonaires
A
- affectent les voies respiratoires supérieures plutôt que parenchyme pulmonaire ( agents qui ont effets locaux sur les voies respiratoires)
13
Q
quels sont des exemples d’agents pulmonaires
A
- chlore
- gaz moutarde
- produits de combustion
- produits chimiques industriels toxiques
(sont souvent gaz ou liquides très volatils)
14
Q
qu’est ce que sont des produits toxiques anthropomorphique
A
viennent de l’homme
15
Q
quelle est l’action des asphyxiants systémiques (agents sanguins)
A
- souvent composés cyanure et sulfure d’H
- bloquent le transport de énergie mitochondrial
- bloquent respiration cellulaire
- diffusent par le sang, ils affectent la plupart des tissus
16
Q
quelle est l’action des vésicants
A
- provoquent lésions de eau / poumons / voies respiratoires
- gaz moutarde affecte capacité de moelle osseuse à produire des GB et inhibe la lutte contre infection et cause cancer de peau / voies respiratoires à long terme
17
Q
quels sont les principaux pesticides utilisés et leurs effets
A
- agent orange: agoniste de H de croissance
- TCDD: carcinogène / maladie de peau / tétragène
- DDT: agit sur canaux sodium donc perturbe le SN (utilisé contre malaria)
18
Q
quels sont les 3 facteurs des industries qui sont toxiques/polluent
A
- déchets volatils
- déchets
- déversements accidentels
19
Q
quels sont les 3 types de produits commerciaux qui sont des toxiques
A
- pesticides
- pharmaceutiques / cosmétiques / additifs alimentaire
- produits industriels pré manufacture (pas vrm de législation)
20
Q
quels sont les 5 sources d’expositions aux toxiques pour humain et par quoi
A
- ingestion (sol / baignade / douche)
- contact avec peau (sol / baignade / douche)
- alimentation (végétaux / légumes / eau de surface)
- boisson (eau souterraine / eau de surface)
- inhalation de gaz vapeurs et poussières (air)
21
Q
quel est l’élément qui est à la base de l’exposition aux toxiques
A
le sol qui contamine eau / air / végétaux / légumes / fruits
22
Q
quelle est l’une des principale source de pollution
A
air ( monoxyde de C et oxyde d’azote ); 600 000 décès dus à pollution en 2015
23
Q
qu’est ce que la moyenne de concentration de particules fines en milieu urbain démontre
A
la majorité des villes dépassent la limite / seuil recommandé par world health organization donc exposition potentielle
24
Q
qu’est ce qu’on peut retrouver dans l’eau qui est toxique
A
- résidus de industrie
- pesticides
- insecticides
- produits pharmaceutiques (M relâchés dans urine donc se retrouve dans eau)
25
V/F: les rivières ont tjrs le mm impact toxicologique
F: dépend de la rivière et de son environnement
26
quels sont les 5 principaux produits de consommation qui sont toxiques
- PFOA / PFOS
- parabens
- alkylphénol
- phtalates
- bisphenol A
27
quelles sont les 5 voies d’expositions et en contact avec quoi
- oculaire (air / eau / poussière / sol)
- inhalation (air / poussière / sol)
- ingestion (air / eau / nourriture / poussière / sol)
- absorption cutannée (air / eau / poussière / sol)
- injection (M/drogues)
28
qu’Est ce que la voie d’exposition peut influencer
la toxicité d’un produit
29
cmt la voie d’exposition impact la toxicité d’un produit
- un agent qui affecte SNC mais est inactivé par le foie, il sera moins toxique si l’individu est exposé par infection que par inhalation
- agents produisent des réponses plus vites et importantes si intraveineuse
- certaines produits ne sont pas toxiques mais le métabolisme par le foie peut les rendre toxique en générant des métabolites
30
quelles sont les 5 types d’exposition selon la durée / fréquence
- aiguë: exposition de - de 24h ( de 1 / plusieurs exposition <24h)
- subaiguë: exposition répété pendant moins de 1 moins (>24h)
- subchronique: exposition répétée pendant 1 / 3 mois
- chronique: exposition répétée pendant >3 mois
31
V/F: tt les durées d’exposition ont le mm effet
F: souvent les effets d’une exposition aiguë sont différents que chronique
32
cmt la nature du composé et la nature de exposition impact la concentration
A: peu d’élimination
- une dose: bcp d’effets
- plusieurs doses: augmente la concentration car peu éliminé
B: élimination = absorption
- une dose: concentration diminue
- plusieurs doses: on accumule les concentration
C: élimination vite
- une dose: presque pas d’effets concentration diminue très vite
- plusieurs doses: pas d’effets éliminés directement
33
qu’est ce que la bioaccumulation
dans un organisme, quand concentration de substance s’accumule dans les tissus et est absorbée plus vite qu’elle est excrétée
34
qu’est ce que la bioconcentration
bioaccumulation se faisant par absorption directe à partir de eau
35
qu’est ce que la biomagnification / bioamplification
augmentation de la concentration d’une substance dans la chaîne alimentaire
36
cmt est ce que les fenêtres d’exposition / moment de la vie impacte l’effet toxique
- très jeune
- vieux
- malades
DOHad (developmental origins of health and diseases)
sont plus propices à augmenter les effets toxiques
37
que se passe-t-il si une mère enceinte est exposée
expose/effets sur 3 générations car affecte la mère / le bébé / les gamètes du bébé donc sa future génération
38
quelles sont les 4 maladies chroniques de age adulte qui ont une origine précoce au cours du développement
- maladies cardio vasculaires
- diabète 2
- obésité
- cancer
39
qu’est ce que la DOHaD mentionne
l’exposition pendant période natale affecte la santé au cours de la vie
40
quels sont les 4 facteurs qui impactent la toxicité
- voie d’exposition
- nature du produit
- durée / fréquence
- période / sensibilité accrue
41
quels sont les 2 types de dose-réponse qui permettent de déterminer la toxicité d’un produit
1. individuelle / graduelle:
- réponse d’un individu (ou d’un groupe) en fonction de la dose
- relation entre la dose administrée et intensité de l’effet
2. quantale:
- réponse dose-réponse dans une population
- % d’individu affectés dans une population selon la dose
- distribution tient compte de la variation biologique ou de la susceptibilité individuelle
42
quels sont les 4 effets possibles de la dose réponse individuelle / graduelle
- pas d’effets
- effet léger
- effet modéré
- effet sévère
+ la dose augmente + les effet augmentent
43
cmt sont affectés le nb d’individus pour une dose dans la dose réponse quantale
+ la dose augmente + le % d’individus atteints augmente
44
sur quoi se base la dose réponse quantale
se base sur la susceptibilité de chaque individu ( hypersensibles / normaux / résistants) pour évaluer les effets perçus selon la dose
45
V/F: les effets sont les mm pour une mm dose de M différents
F: deux M ayant la mm dose peuvent avoir des effets à échelle différentes (peuvent être super toxique / peu toxique à des doses différentes)
46
quels sont les paramètres étudiés pour la toxicité des produits pharmacologiques
- dose effective: ED50 (dose effective pour produire 50% de réponse max)
- dose létale: LD50 (dose létale pour 50% des individus)
- dose effective
- LD1: dose pour effet indésirable pour 1% de population
- ED99: dose pour effet thérapeutique désiré pour 99% de population
47
qu’est ce que le concept de seuil de la courbe dose réponse indique
dose en dessous de laquelle la probabilité d’avoir des effets chez un individu est nulle
48
quels sont les 4 paramètres utilisés pour déterminer le seuil de la dose épouse
- type de réponse (effet) mesuré
- sensibilité de la méthode de mesure
- individus et nb d’individus
- type d’exposition (aiguë / chronique)
49
qu’est ce que LOAEL et NOAEL pour l’analyse de la dose réponse
- LOAEL: plus faible dose pour laquelle on observe un effet statique
- NOAEL: la dose sans effet indésirable observable
50
à quoi sert la courbe biphasique dans analyse de courbe biphasique
****
51
qu’est ce que sont les concepts de puissance et efficacité dans analyse de dose réponse
- puissance: échelle de dose à laquelle un produit induit une dose réponse
* un M plus puissant a besoin de - de dose pour avoir la mm réponse
- efficacité: limite maximale de la relation dose réponse
* un M plus efficace produit une meilleure réponse pour les mm doses
52
V/F: la dose détermine la toxicité
V
53
V/F: certaines espèces sont plus sensibles que d’autres
V
54
qu’est ce que le nb élevé de composés et de structures et processus biologiques implique
implique une multitude d’effets toxiques potentiels et de mécanismes d’action
55
quels sont les 2 facteurs de quoi dépend la toxicité d’un produit
- quantité
- persistance à son site d’action
56
quelles sont les 3 étapes du mécanisme d’action de la toxicité
1. livraison à la cell cible
2. interaction avec la cible moléculaire
3. dérégulation de la fonction cell
57
58
quelles sont les 4 étapes de l’étape de la livraison à la cell cible
- absorption
- distribution vers cible
- réabsorption
- toxication
59
quelles sont les 2 possibilités pour l’étape de l’interaction à la cible moléculaire
- interaction avec la cell cible
- alteration de environnement biologique
60
quelles sont les 5 cibles possibles dans l’étape de l’interaction à la cible moléculaire
1. récepteur membranaire (agoniste / antagoniste):
- dérégulation d’une voie de signalisation
2. enzyme:
- dérégulation d’une voie de synthèse / métabolisme / stress oxydatif
3. machinerie de traduction / transcription:
- niveau d’expression
4. perturbateurs endocriniens:
- agoniste des œstrogènes ou androgènes (active ou inhibe)
5. ADN:
- agents alkylants (cisplatin / moutarde azotée): forment liaisons covalentes avec ADN
- cassure de ADN: mort cellulaire
61
pourquoi est ce que les levures / drosophiles / C. elegans ne font pas de cancer tandis que les mammifères/oiseau/plantes font des cancers
1. levures, …:
- sont simples
- pas de tissu renouvelables chez adulte
2. mammifères, …:
- complexes
- tissus renouvelables chez adulte
62
à quoi le cancer est-il relié
à la multi cellularité:
- évolution: organismes pluricell ont du spécialisé certaines cell pour accomplir tt les taches
- mécanismes qui permettent la différenciation des cell à partir de gamètes
63
quelles sont les 4 cell selon la différenciation
- cell souches totipotentes: peuvent produire un organisme complet (juste au début de embryongénse)
- cell souches pluripotentes: peuvent produire presque tt les types de cell d’un organisme sauf organisme lui mm
- cell souches multipotentes: peuvent produire les cell d’un tissu déterminé
- cell progénitrices: peuvent donner naissance juste à un type cellulaire
64
quelles sont les 2 théories de origine du cancer
1. nature: mutations viennent au cancer sont hérédités et prédisposent les individus au développement de cancer (mutations sont propres à nature de individu et héréditaire)
2. nurture: environnement et style de vie sont responsables de tt les cancers et causent mutations
65
pk la théorie nature vs nurture ne marche pas (ce n’est un ou l’autre)
- certains ont des mutations a/n gènes importants pour prolifération et ne développent jms de cancer
- certains sont exposés à substance mutagènes et ne développent pas de cancer
66
quelle est donc la vraie origine du cancer
- les théories sont valables: nature et nurture
- cancer vient de hérédité et environnement
- phénotypes humains sont résultats du génotype et des facteurs environnementaux qui mènent leur développement
- cancer est conséquence de interaction entre héritage génétique et changement environnementaux propices à périodes critiques
67
quels sont les 7 facteurs de risques de cancers non modifiables
- race
- cycle menstruel
- ménopause
- reproduction
- facteurs génétiques
- antécédents familiaux
- age
68
quels sont les 6 facteurs de risque de cancer modifiables
- obésité
- exercice
- environnement
- alimentation
- alcool / tabac
- pilules contraceptives / hormonothérapie
69
V/F: certains cancer peuvent être évités
V: puisqu’il y a des facteurs de risques modifiables
70
selon quoi est ce que les types de cancer peuvent varier
- selon le pays
- dans un mm pays, varie selon la région
71
quel est le lien entre environnement et cancers
- une partie des différences est attribuée à des susceptibilité génétique des populations de ces régions
- juste 10% ont juste des origines génétiques
72
quels sont les 3 aspects de l’étude de migration
- avec augmentation de migration, influence de environnement sur cancérogenèse augmente
- personnes qui migrent dans pays avec taux de cancers plus élevés adoptent la mm incidence de leur pays d’accueil à l’intérieur d’une / deux générations
- age à laquelle les gens émigrent a une incidence sur le taux de cancer des personnes
73
quel est l’impact d’immigrer dans un pays plus industrialisé
augmente exposition à plusieurs polluants environnementaux qui ont été associés au cancer du sein
74
quels sont 4 facteurs de risque qui sont modifiables pour le cancer pour migration
- style de vie du pays
- changement de diète
- age de première grossesse
- utilisation de pilule contraceptive
75
quelles sont les 3 catastrophes qui ont permis de faire le lien entre age d’exposition des substances cancérigènes et incidence du cancer du sein et ce que ça montre
- bombes atomiques du Japon
- radiations de Chernobyl
- relâchement accidental de TCDD
- montre que taux de cancers sont plus élevés 20/30 ans plus tars chez femmes exposées quand jeunes
76
quels sont les 2 concepts qui sont communs à tt les théories sur origine du cancer
1. comporte plusieurs stades (multi stage)
2. implique plusieurs mécanismes
77
78
qu’elle est la meilleure théorie sur le cancer
concept initiation - promotion - progression
79
qu’est ce que le premier stade (initiation) représente
- quand cell obtient mutation qui altère un gène de façon irréversible, ça empêche de différencier et deviendra immortelle et initiée (quand elle se divise, elle transmet cette mutation aux cell descendante)
80
V/F: la cell initiée est cancéreuse
F: pas cancéreuse mais a franchi premier pas pour devenir tumeur suite aux changements génotypiques / phénotypiques qui ont été induits dans cette cell
81
que se passe-t-il si la prolifération de la cell initiée demeure inhibée par les cell environnantes
il n’y aura pas de formation de tumeur
82
que se passe-t-il si qqchose inhibe l’effet de suppression des cell environnantes sur les cell initiées
la cell initiée va proliférer en une masse de cell initiées
83
qu’est ce que l’étape de promotion représente
expansion clonale sélective de cell initiée vers le stade de foyer de cell altérées; les promoteurs de tumeurs modulent expression de gènes impliqués dans homéostasie
84
qu’est ce que sont: nodules du sein / papillomes / polypes
exemples de cell initiées qui ont résultés en des foyers partiellement différenciés mais qui ne sont pas des cancers
85
qu’est ce que l’étape de promotion
- réversible: si on arrête exposition au promoteur, souvent une baisse du nb et de la grosseur des foyers est observée
- exposition du promoteur doit sr faire de façon continue: une exposition induit rarement une réponse
- dose minimale de promoteur est nécessaire pour qu’il y ait effet
- différents promoteurs sélectionnent différentes cell initiées
86
qu’est ce que le stade de progression
processus de transformation qui passe de cell non cancéreuses à des cell cancéreuses; stade de méoplasme ou cell acquièrent croissance totalement autonome (devient cancer irréversible)
87
que se passe-t-il pendant la progression
- un dysfonctionnement des systèmes de surveillance et de réparation du génome mène à accumulation de lésions dans ADN
- avènement d’autres changements génétiques qui mènes à acquisition de nouvelles propriétés
88
quels sont les 2 processus requis pour induire la cancérogénèse selon le modèle de cancérogénèse
- mutation
- prolifération sélectionnant les cell mutées
89
quels sont les 2 types de cancérigènes
1. mutagéniques:
- causent directement mutations à ADN
- altèrent info génétique de cell cibles
- souvent initiateurs de tumeurs
2. épigénétiques:
- contribuent au développement de conditions favorables au développement des tumeurs
- altèrent expression des gènes impliqués dans prolifération cellulaire / organisation cell / interactions cell / réparation de ADN / apoptose
- souvent promoteurs de tumeurs
90
quels sont les 3 parties de ADN qui peuvent être impliquées dans les cancérigènes mutagéniques
- gène unique: mutation ponctuelle; somatique transmissible à descendance de cell mutée; germinales transmissible à descendance de individu
- ensemble de gènes (mutations chromosomique)
- 1/ plusieurs chromosomes entiers: modifications structurelles ou numériques
91
quels sont les 6 exemples de dommages à ADN fait par cancérigènes mutagéniques
- cassures du sb ou db
- crosslin
- liaison à ADN
- changement d’une ou de bases
- détachement de une ou de bases
- intercalation
92
quels sont les effets des cancérigènes épigéniques
- changent expression des gènes impliqués dans croissance cell / apoptose / réparation de ADN
- métylation de ADN: évènement précoce dans progression tumorale car:
*amène instabilité génomique
*hypo ou hyperméthylation
