Cours 1: Pharmacocinétique (Distribution) Flashcards
qu’est ce que la pharmacologie
- science du médicament
- interaction entre matériel vivant (patient) et matériel chimique / biologique (médicament)
quelle estla principale différence entre pharmacocinétique et pharmacodynamique
- pharmacocinétique: absorption/élimination du médicament
- pharamacodynamique: interaction entre médicament et patient
quelles sont les 5 grandes étapes de la pharamacologie et leur activité associée
- administration
- désintégration/dissolution (pharmaceutique)
- absorption / distribution / élimination (pharmacocinétique)
- interaction médicament - récepteur (pharamacodynamique)
- effet / réponse (pharamacothérapie)
quelle est la différence entre generic name et trade name (nom commercial)
- generic name: le mm dans tt les pays (acetaminophen)
- nom commercial: nom de marques (Tylenol)
quelles sont les 5 cibles des médicaments
- action sur enzyme
- action sur les transports
- action sur synthèses de macromolécules (ADN, ARN, prot)
- action sur les récepteurs
- action physicochimique
V/F: il y a une courbe dose réponse pour tt les médicaments
V
quelles sont les variables des courbes dose réponse
- x: concentration de médicament
- y: réponse / effet
quelle est la différence entre les courbes doses réponses de concentration ou de log de concentration
- concentration (dose): non sigmoide
- log concentration: sigmoide
V/F: la pharmacodynamique modifie la courbe dose réponse
F: pharmacocinétique
qu’est ce qu’un index thérapeutique
différence entre les bons effets et effets indésirables
quel est l’impact d’un index thérapeutique étroit
petite différence entre les bons effets et effets indésirables DONC la concentration administrée pour avoir des effets indésirable est proche de celui pour l’effet recherché DONC buzz est presque = intoxication
quel est l’impact d’effets indésirables
intoxication
V/F: un grand index thérapeutique présente plus de risques d’intoxication
F: petit index thérapeutique présente plus de risques d’intoxication donc plus difficile à utiliser
qu’est ce que Cmax représente sur une courbe de dosage unique
Cmax = le temps ou la concentration est maximale
entre quoi et quoi devrait se trouver la concentration d’un médicament
entre concentration toxique minime et concentration efficace minime
qu’est ce que la surface sous la courbe représente pour un graph de concentration / temps
- surface délimitée par les axes et la courbe de concentration en fct du temps
- intégrale de concentration du temps 0 à infini
- mesure de la quantité du médicament qui a pénétré dans la circulation
qu’est ce que la constante d’élimination (kel) + ce que ça reflète
- rapport entre quantité de médiament dans corps et vitesse d’excrétion / d’élimination du médicament
- reflète capacité d’organisme à éliminer une substance
qu’est ce que le temps de demi vie (t1/2) + ce que ça reflète
- temps nécessaire pour que les concentrations du médicament dans sang/corps diminue de 50%
- reflète vitesse d’élimination du médicament et son volume de distribution
qu’est ce que la cinétique d’ordre premier
- quand vitesses des processus d’absorption / distribution / élimination changent proportionnellement à la quantité / concentrations du médic (plus on a de mol plus la vitesse augmente)
V/F: majorité des médicaments sont d’ordre premier
V
qu’est ce que la cinétique d’ordre 0
- élimination saturable ; quantité éliminée par organisme reste constante (ex. peu importe si 16 ou 32 mol, la vitesse est 8)
V/F: médic d’ordre 1 difficile à utiliser
F: médic d’ordre 0 difficile à utiliser
les concentrations plasmatiques changent proportionnellement à quoi
les concentrations plasmatiques changent proportionnellement aux changements des doses
V/F: les concentrations ne sont pas proportionnelles au temps
F: temps augmente si concentrations augmentent (proportionnel)
que se passe-t-il avec les médicaments d’ordre 1 lorsque leurs concentrations dépassent le seuil de saturation
produisent cinétique d’ordre 0 quand dépassent le seuil de saturation
comment se traduit la production d’ordre 0 lors du dépassement du seuil de saturation sur une droite de log des concentrations sur le temps
la pente de la droite est plus petite au dela du seuil de saturation car concentrations ne changent plus proportionnelement aux changements de dose vu que ordre 0
éthanol est d’ordre 0 ou ordre 1 pourquoi
ordre 0, la vitesse d’élimination n’est pas proportionnelle à la quantité d’éthanol,
V/F: aspirine est d’ordre 0
V: les concentrations ne sont pas proportionnelles aux doses administrées (si on double la dose, il y a 20 X + de médicament)
V/F: un médicament est soit ordre 0 ou ordre 1
F: un médicament d’ordre 0 qui est en doses assez fortes pour saturer le système devient ordre 0 et donc les concentrations ne sont pas proportionelles aux doses
V/F: tt le monde répond de la mm façon aux médicaments / distribution normale
F: variabilité des réponses aux médicaments; pas toujours la mm réponse selon individu; pas de distribution normale
lesquelles des étapes de la pharmacologie causent des variabilités d’effets / réponses entre les patients
- pharmacocinétique ( absorption / distribution / élimination )
- pharmacodynamique ( interaction médicament et patient )
V/F: les concentrations d’un médicaments sont les mm pour une mm dose chez tous les individus
F: dose est fixe mais les concentrations ne sont pas les mm selon les individus
comment la variabilité des effets affecte les Cmax et les réponses
- grand Cmax: bonne réponse au médic
- petit Cmax: peu de réponse au médic
quelles sont les 3 composantes de la pharamcocinétique
- absorption
- distribution
- élimination
par quoi se fait l’absorption et qu’est ce qu’elle affecte directement
- absorption se fait par divers voies d’administration (bouche)
- affecte les substances libres
quels sont les 2 endroits affectés par la distribution
- site d’action (récepteur / substance libre)
- tissus (substance libre / substance liée)
ou se termine la distribution
dans compartiment sanguin central
quels sont les 2 composantes qui affectent l’excrétion
- métabolites
- substance libre
par ou se fait l’excrétion
- reins
- vésicules
- poumons
V/F: il y a de l’absorption au niveau de l’estomac
F: pas d’abrobtion car petite surface et pas de transporteur imperméable
quelles sont les 2 actions faites dans l’estomac lors de l’absorption des médicaments
- désintégration: selon la formule pharamcologique
- dissolution: dans suc gastrique
V/F: il y a de l’absorption dans le colon
V: un peu
ou se fait la majortié de l’absorption des médicaments
intestion grêle
quels sont les 6 facteurs modulant l’absorption
- désintégration de forme pharmaceutique
- dissolution du médicament dans suc gastrique
- vitesse de vidange gastrique
- mise en contact avec paroi intestinale
- absorption
- perfusion intestinale
quelles sont les 2 grandes catégories de médicaments
- acide
- basique
quelles sont les équations de Henderson Hasselbalch associée aux médicaments acides et basiques
- acide: pH-pKa = log A-/AH
- basique: pH- pKa = log BOH/B+
quel est le pH de intestion grêle
6
V/F: la diffusion passive se produit dans la membrane apicale
F: ne se produit pas vrm, a besoin de transporteurs
quel type de transport se produit à travers la membrane apicale
transport actif
quels sont les transporteurs d’influx de la membrane apicale et dans quelle direction font-ils le transport
- influx: in la cell
- OATP
- OCT
- OAT
- OST
quels sont les transporteurs d’efflus de la membrane apicale et dans quelles directions font-ils le transport
- efflux: out la cell
- vers côté apical: MDR1/BCRP/MRP2
- vers côté basolatéral: MDR3/MRP1-6
de quoi la concentration du médicament dans le sang dépend
dépend de vitesse d’absorption (dA/dt=kaD) donc plus dose augmente plus vitesse d’absorption augmente
dépend aussi de vitesse d’élimination (dE/dt=kelC) donc quand concentration augmente, vitesse d’élimination augmente
qu’est ce que la constante d’absorption (ka) reflète
reflète
- caractérsitsiques de membrane à traverser
- propriétés physichochimiques du rx
- facteurs modulant son absorption
quel est l’impact de l’augmentation de temps sur la dose, vitesse d’absorption, concentration et vitesse d’élimination
- dose diminue avec le temps jusqu’à ce qu’il n’y en ait plus
- vitesse d’absorption diminue jusqu’à ce qu’il n’y ait plus de dose (vitesse nulle)
- concentration augmente lentememnt jusqu’à Cmax et diminue après lentement
- vitesse d’élimination augmente et diminue au mm rythme que la concentration
à quel moment la vitesse d’absorption est la plus élevée
à t=0
à quel moment la vitesse d’élimination est la plus élevée
à Cmax
que se passe-t-il lorsque vitesse d’absorption = élimination
Cmax
que se passe-t-il lorsque après Cmax, la vitesse d’absorption est nulle
concentration dépend juste de vitesse d’élimination
quel sont les impacts d’une diminution de ka sur vitesse d’absorption/Cmax/tmax et pourquoi
si ka diminue,
- vitesse absorption diminue et ralentit
- Cmax diminue car médicament pénètre plus lentement
-tmax se prolonge car:
1. quantité du médic dans intestin diminue donc vitesse d’absorption diminue plus lentement
2. vitesse d’élimination augmente plus lentement car quantité augmente plus lentement
donc temps pour que v. A = v. E est plus long
impact d’augmentation de ka sur Cmax, tmax, pente déclin, SSC, Effet max/toxicité
ka aumente donc
- Cmax augmente
- tmax diminue
- pente pareil
- SSC pareil
- Emax/toxicité: augmente/augmente
impact de diminution de ka sur Cmax, tmax, pente déclin, SSC, Effet max/toxicité
ka diminue donc
- Cmax diminue
- tmax augmente
- pente pareil
- SSC pareil
- Emax/toxicité: diminue/diminue
impact d’augmentation de FD (fraction de dose absorbée) sur Cmax, tmax, pente déclin, SSC, Effet max/toxicité
FD aumente donc
- Cmax augmente
- tmax pareil
- pente pareil
- SSC augmente
- Emax/toxicité: augmente/augmente
impact de diminution de FD (fraction de dose absorbée) sur Cmax, tmax, pente déclin, SSC, Effet max/toxicité
FD diminue donc
- Cmax diminue
- tmax pareil
- pente pareil
- SSC diminue
- Emax/toxicité: diminue/diminue
quelle est la différence entre médicaments à prise unique ou multiple
prise unique:
- effet lié au cMAX
- index thérapeutique étroit
- analgésiques/sédatifs
prise multiple:
- antibio
- index thérapeutique plus large
quels sont les 4 facteurs qui peuvent ralentir la vitesse d’absorption
- aliments riches en lipides/hyperosmolaires
- vieillissement/grossesse
- pathologies (gastroparésie)
- médicaments (antidouleurs)
quels sont les 2 facteurs qui accélèrent la vitesse d’absorption
- pathologies (diarrhées)
- médicaments (dompéridone)
V/F: les médic font du transport passif
F
selon quel gradient se fait un transport passif
selon gradient électrochimique
quels sont les 3 types de transports actifs
- secondary active transport:
1. symport: amène mol contre son gradient et les 2 mol (médic et Na+) vont dans le mm sens
2. antiport: les 2 mol vont dans sens contraire - primary active transport:
3. primary active transport: besoin d’énergie (ATP hydrolysé) (ATP dépendante)
les transporteurs MDR sont ABC (ATP dépendantes; ATP binding cassette) ou SLC (solute carrier)
- MDR = ABC
- OCT = SLC
V/F: les transporteurs d’efflus sont souvent de type ABC
V: efflux = ABC et
bidirectionnel = SLC
quels sont les 4 types de transporteurs ATP dépendante (ABC)
- MDR: multidrug resistance
- MRP: multidrug resistance protein
- BCRP: breast cancer resistance protein
- BSEP: bile salt export pump
quels sont les 3 principaux types de transporteurs SLC (de solutés)
- OATP: organic anion transporting polypeptide (anion donc acide)
- OCT: organic cation transporter (cation donc basique)
- OAT: organic anion transporter
que se passe-t-il lorsque ce sont les transporteurs d’efflux qui transportent le médicament
il retourne dans lumière intestinale et n’est pas absorbé
qu’est ce que ces transporteurs favorisent: OATP, OAT, OCT
favorisent absorption du côté apical (vers lumière intestinale)
qu’est ce que la biodisponibilité et quels trasnporteurs la favorise
- % de médicament absorbé oral vs intraveineux
- favorisé par SLC
qu’est ce qui justifie qu’il n’y a pas bcp de réabsoprtion dans intestin
- peu de récepteurs OCT/OATPB (SLC), qui sont des récepteurs qui favorisent la réabsorption
qu’est ce que ces transporteurs favorisent: MDR, MRP
diminuent absorption car font efflux apical donc diminuent biodisponibilité
pourquoi y a-t-il bcp d’excrétion au niveau de intestin
bcp de récepteurs d’Efflux (ABC)
que se passe-t-il lorsqu’on bloque les récepteurs MRP2, BCRP, MDR1
quantité de médicament absorbée augmente car il retournent le médiament du côté apical
quel est l’impact sur Cmax quand on bloque MDR1
Cmax et SSC augmentent car bloque les transporteurs d’efflux apical donc absorption augmente
quel est l’impact sur Cmax quand on bloque OATP
Cmax et SSC diminuent car bloquent récepteurs qui font l’influx
quelle est l’impact d’une augmentation de quantité absorbée de médicament sur SSC et Cmax, tmax et pente, ka et kel
quantité absorbée augmente DONC
- Cmax augmente
- SSC augmente
- tmax/pente pareils car les 2 vitesses changent proportionnellement
- ka / kel pas affectés
quels sont les 4 facteurs qui influencent la quantité absorbée de médicament
- pH intestinal
- réactions avec aliments / médicaments
- variations de expression des trasnporteurs
- métabolisme dans paroi intestinale
V/F: le pamplemousse peut bloquer les transporteurs OATP
F: bloque MDR1 donc bloque le transport d’efflux apical donc Cmax augmente
quels sont les 4 facteurs qui influencent les transporteurs
- produits naturels
- interactions médicamenteuses
- génétiques
- pathologies
comment la felodipine doit être administrée pour avoir un cmax maximal
intraveineux et avec jus de pamplemousse car jus de pamplemousse inhibe l’efflux apical donc plus de réabsorption
quels peuvent être les effets d’une interaction médicamenteuse
augmente réabsorption et diminue élimination car peuvent, ensemble, bloquer retour apical
que se passe-t-il lorsqu’il y a des mutations au niveau du gêne pour MDR1
diminue expression de la prot et entraîne répercussions sur cinétique des médicaments
