Cours 1 - Introduction et Notions de base endocrinologie Flashcards
Endocrinologie: Science de quoi?
- L’endocrinologie est la science qui étudie les hormones (cellules avec effet à distance sur les cellules cibles, via la circulation sanguine).
Endocrinologie: signification
- Son nom signifie la science (logos) de la sécrétion (crine) interne (endo).
Principales glandes endocrines
- Hypophyse et hypothalamus
- Thyroïde
- Surrénales
- Pancréas
- Testicules / ovaires
- Parathyroïde
Autres tissus qui sécrètent des hormones
- D’autres tissus peuvent aussi avoir comme fonction la sécrétion d’hormones comme
- le tissu adipeux,
- le cœur (peptide natriurétique auriculaire),
- le rein (érythropoïétine),
- la peau,
- le thymus,
- etc.
Hormones endocrines sécrétées par les glandes principales du système endocrinien - Quelles hormones hormones sont sécrétées par l’hypothalamus?
- CRH (corticotropin-releasing hormone) : stimule ACTH
- GHRH (growth hormone-releasing hormone) : stimule GH
- GnRH (ou LHRH) (gonadotropin releasing hormone) : stimule FSH, LH
- TRH (thyrotropin-releasing hormone) : stimule TSH
- Somatostatine : inhibe GH
- Dopamine : inhibe Prolactine
- Oxytocine et Vasopressine (ADH ou antidiuretic hormone) : vers neurohypophyse
La sécrétion est de hormone est stimulée par: CRH?
ACTH
La sécrétion est de hormone est stimulée par: GHRH
GH
La sécrétion est de hormone est stimulée par: GnRH / LHRH?
FSH, LH
La sécrétion est de hormone est stimulée par: TRH?
TSH
La sécrétion est de hormone est inhibée par: stomatostatine?
GH
La sécrétion est de hormone est inhibée par: dopamine?
Prolactine
Nom long de : CRH
(corticotropin-releasing hormone)
Nom long de: GHRH
(growth hormone-releasing hormone)
Nom long de: GnRH
(gonadotropin releasing hormone)
Synonyme de: GnRH
LHRH
Nom long de: TRH
(thyrotropin-releasing hormone)
Hormones endocrines sécrétées par les glandes principales du système endocrinien - Quelles sont les hormones sécrétées par l’hypophyse?
- Antérieure
- ACTH (adrenocorticotropic hormone) [stimule le cortex surrénalien]
- TSH (thyroid-stimulating hormone)
- GH (growth hormone)
- FSH, LH (follicle-stimulating, luteinizing)
- Prolactine [rôle dans l’allaitement]
- Postérieure (neurohypophyse)
- ADH (antidiurétique)
- Oxytocine
La sécrétion de quoi est stimulée par: ACTH?
cortex surrénalien
La sécrétion de quoi est stimulée par: TSH
Thyroïde
La sécrétion de quoi est stimulée par: GH?
Foie
La sécrétion de quoi est stimulée par: FSH, LH?
Gonades
Rôle de la prolactine?
Rôle dans l’allaitement
Rôle de l’ADH?
Antidiurétique
Différence T3 vs T4?
- T4 (thyroxine) à 4 molécules d’iode
- T3 (triiodothyronine) à 3 molécules d’iode
Hormones sécrétées par la thyroïde
- T4 (thyroxine) à 4 molécules d’iode
- T3 (triiodothyronine) à 3 molécules d’iode
- Calcitonine [effet phosphocalcique]
Nom long de: ACTH
(adrenocorticotropic hormone)
Nom long de: TSH
(thyroid-stimulating hormone)
Nom long de: GH
Growth hormone
Nom long de: FSH
(follicle-stimulating hormone)
Nom long de: LH
Luteinizing hormone
Hormones sécrétées par: Surrénales
- Glucocorticoïdes (cortisol)
- Minéralocorticoïdes (aldostérone)
- Catécholamines
- Androgènes
Hormones sécrétées par: Pancréas
- Insuline
- Glucagon
- Somatostatine
Hormones sécrétées par: Testicules
Testostérones
Hormones sécrétées par: Ovaires (quelles structures spécifiquement?)
- Estrogènes : sécrété par le follicule
- Progestérones : sécrété par le corps jaune
- Androgènes : sécrété par le follicule
Effet de: Calcitonine
Effet phosphocalique
Hormone sécrété par: Parathyroïdes
Parathormone (PTH)
Effet endocrine vs neuroendocrine vs autocrine vs paracrine
- Endocrine : cellule spécifique qui sécrète une molécule spécifique dans la circulation et qui aura un effet sur un récepteur spécifique (cellule cible).
- Neuroendocrine : hormone sécrétée dans la circulation, directement par un neurone.
- Autocrine : l’hormone a un effet sur la même cellule qui l’a sécrétée pour moduler sa propre sécrétion.
- Paracrine : effet à distance, mais sur une ou des cellules juste à côté.
Définir: endocrine
- Endocrine : cellule spécifique qui sécrète une molécule spécifique dans la circulation et qui aura un effet sur un récepteur spécifique (cellule cible).
Définir: Neurocrine
- • Neuroendocrine : hormone sécrétée dans la circulation, directement par un neurone. • Autocrine : l’hormone a un effet sur la même cellule qui l’a sécrétée pour moduler sa propre sécrétion. • Paracrine : effet à distance, mais sur une ou des cellules juste à côté.
Définir: Autocrine
- • Autocrine : l’hormone a un effet sur la même cellule qui l’a sécrétée pour moduler sa propre sécrétion.
Définir: Paracrine
- Paracrine : effet à distance, mais sur une ou des cellules juste à côté.
Types d’hormones possibles
- Les hormones peptidiques sont hydrosolubles,
- alors que les hormones stéroïdiennes sont liposolubles.
Hormones hydrosolubles, polypeptides, protéines, glycoprotéines ou amines: quelles sont-elles?
- Hypothalamus : CRH, GHRH, GnRH, TRH, Somatostatine, Dopamine
- Hypophyse : ACTH, GH, FSH/LH, TSH, Prolactine, ADH, Oxytocine
- Parathyroïdes, thyroïde : PTH (parathyroïde), calcitonine (thyroïde)
- Pancréas : insuline, glucagon
- Surrénales : catécholamines
Hormones stéroïdiennes: quelles sont-elles?
- Ovaires : estradiol, progestérone
- Testicules : testostérone
- Corticosurrénales : cortisol, aldostérone, DHEA
Hormone de type stéroïde: quelles sont-elles?
- Hormones thyroïdiennes: T4, T3
- Vitamine 1,25 (OH)2 D
Différences entre les hormones de type peptidique et stéroïdes (résumé)
-
Hormone peptidique
- hydrosolubles
- non liées
- courte demi-vie
- récepteurs membranaires
- couplé protéine G
- tyrosine kinase
-
Hormone stéroïde
- liposolubles
- liées à des protéines de transport
- demi-vie plus longue (car liées)
- récepteurs intracellulaires
Synthèse des hormones hydrosolubles
- Activation du gène
- Transcription de l’ADN
- Formation ARNm
- Traduction ARNm à protéine (ribosomes)
- Phosphorylation, acétylation, glycosylation (glycoprotéine)
- Préhormone, prohormone
- Granules de sécrétion* (appareil de Golgi)
- Périodique, rythmique
- Rythme varie
- Pulsatile (minutes)
- Circadien
- Mensuel (cycle menstruel)
Synthèse des hormones hydrosolubles: quand?
- Périodique, rythmique
- Rythme varie
- Pulsatile (minutes)
- Circadien
- Mensuel (cycle menstruel)
Sécrétion des hormones hydrosolubles
- Hormones provenant des granules (rapide)
- Augmentation de la synthèse
- (pic de concentration)
Transport et administration des hormones hydrosolubles
- Non-liées (courte demi-vie)
- Digérées par les protéases si prises par la bouche (injection de ces hormones est préférable)
Peptide C: hydro ou liposoluble
Hydrosoluble
Peptide C: Qu’est-ce que c’est?Utilité?
- Peptide C = Production endogène d’insuline (N : pC = insuline)
- À chaque fois que l’on produit 1 mol d’insuline, on produit aussi 1 mol de peptide C.
- Si hypoglycémie avec insulinémie élevée et peptide C abaissé on est en présence d’hypoglycémie factice (fausse). L’insuline vient de l’extérieur (exogène).
Expliquez l’hyperpigmentation des patients avec la maladie d’Addison
- Maladie auto-immune, Anti-corps attaque la surrénale qui ne fonctionne plus → diminution du cortisol → sécrétion ++ de CRH et ACTH → produit bcp de POMC (prohormone de l’ACTH) → produit MSH → stimule les mélanocytes.
- Cortisol diminué (insuffisance surrénalienne primaire)
- ↑ hypothalamus (CRH)
- ↑ Hypophyse (ACTH) Augmentation ACTH → ↑ MSH (melanocyte stimulating hormone) → stimule les mélanocytes
Principe de synthèse, de sécrétion et de transport des hormones liposolubles - IMAGE
Sécrétion des hormones liposolubles: Comment? Contrôle? Réserves? Quand?
- Diffusion (liposoluble, passent les barrières sans granules de sécrétion)
- Taux de sécrétion contrôlé par taux de synthèse
- Peu de réserves intracellulaires
- Rythmique/cyclique
Transport des hormones liposolubles
- Liées à des protéines de transport dans le sang
- CBG (Cortisol binding globulin)
- SHBG (Sex hormone-binding globulin)
- TBG (Thyroxine-binding globulin)
- Albumine
- Hormone liée HProt ↔ Prot. + H • H agit sur cellule cible
- Fraction libre 0.03 % - 10 %
- Quand on dose une hormone, il faut savoir si elle est libre ou liée.
- Le corps veut toujours avoir une fraction libre équilibrée *
- *Seule la fraction libre est active.
- Ex : les contraceptifs oraux augmentent les protéines liantes, on forme + d’hormones liées, donc on doit sécréter + d’hormones pour qu’il y ait la même fraction libre!
Type d’hormones qui utilise un récepteur membranaire
Hydrosolubles
Comment se fait l’activation cellulaire par les hormones hydrosolubles?
- L’activation cellulaire des hormones hydrosolubles se fait via un récepteur membranaire (car ce type d’hormone ne peut pas passer au travers la membrane lipidique).
Types de récepteurs activés par les hormones hydrosolubles
- Récepteurs couplés aux protéines G
- • Récepteurs à activité tyrosine kinase
Fonctionnement des récepteurs couplés aux protéines G
- Premier messager : hormones
- Seconds messagers :
- Adénylate cyclase : AMPc
- Phospholipase C : DAG (diacylglycérol) et Ca++
- Exemple de la TSH :
- TSH se lie au récepteur à protéine G =
- activation de l’adénylcyclase → AMPc → synthèse et libération des hormones thyroïdiennes
- Activation de la phospholipase C → DAG/Ca++ → activation de la protéine kinase C → croissance et multiplication cellulaire
- TSH se lie au récepteur à protéine G =
Comment fonctionne le récepteur pour la TSH?
- Exemple de la TSH :
- TSH se lie au récepteur à protéine G =
- activation de l’adénylcyclase → AMPc → synthèse et libération des hormones thyroïdiennes
- Activation de la phospholipase C → DAG/Ca++ → activation de la protéine kinase C → croissance et multiplication cellulaire
- TSH se lie au récepteur à protéine G =
Comment fonctionne l’activation des récepteurs à activité tyrosine kinase?
- Récepteurs à activité tyrosine kinase: c’est la phosphorylation des résidus de tyrosine qui amène la cascade pour la réponse
Exemples d’hormones utilisant chacune des classes de récepteurs membranaires
- Insuline
- IGF-1 (Insuline Growth Factor - 1)
- IGF-2 (Insuline Growth Factor - 2)
- Prolactine • GH (Growth Hormone)
Types de récepteurs utilisés par les hormones liposolubles
- Hormones liposolubles: action cellulaire via un récepteur intracellulaire:
- cytoplasmique
- nucléaire
Domaines des récepteurs intracellulaires
- Récepteurs intracellulaires:
- Un domaine se lie de façon spécifique à une hormone
- Domaine : se lie à l’ADN nucléaire (élément de réponse hormonale) [activation synthèse protéique]
- Domaine N-terminal : module l’action hormonale
Effets des récepteurs intracellulaires activés
- Déclenche ou arrête l’activité de gènes spécifiques
- Déclenche ou arrête la synthèse d’enzymes spécifiques
- Provoque des réactions physiologiques spécifiques à la cellule cible
Sécrétions et actions hormonales modulées par :
- SNC
- Système immunitaire
- Stress
- Âge
- Grossesse
- Cycle éveil-sommeil
- Boucles de rétroaction (positive et négative)
Interdépendance des glandes + exemple
- Plusieurs glandes sont interdépendantes.
- Par exemple, l’hypophyse est étroitement dépendante de l’hypothalamus car elle reçoit sa stimulation (positive) à sécréter des hormones via la sécrétion des hormones produites par l’hypothalamus.
- Les hormones de l’hypophyse pourront ensuite stimuler les glandes périphériques à produire leurs propres hormones.
- Un contrôle de cette chaine de sécrétion est assuré par un feedback, souvent négatif, parfois positif, des hormones périphériques sur le taux des hormones centrales telles que celles sécrétés par l’hypophyse et l’hypothalamus.
- Ce feedback assure l’homéostasie.
Rôle du feedback entre les glandes
- Plusieurs glandes sont interdépendantes.
- Par exemple, l’hypophyse est étroitement dépendante de l’hypothalamus car elle reçoit sa stimulation (positive) à sécréter des hormones via la sécrétion des hormones produites par l’hypothalamus.
- Les hormones de l’hypophyse pourront ensuite stimuler les glandes périphériques à produire leurs propres hormones.
- Un contrôle de cette chaine de sécrétion est assuré par un feedback, souvent négatif, parfois positif, des hormones périphériques sur le taux des hormones centrales telles que celles sécrétés par l’hypophyse et l’hypothalamus.
- Ce feedback assure l’homéostasie.
Endocrinopathies: que signifie hypo?
- Hypo : diminution de sécrétion hormonale (glande cible)
- Ex : doser TSH dans le sang. Si TSH basse, ce n’est pas nécessairement une hypothyroïdie. Il faut se fier aux hormones de la thyroïde: T4, T3.
Endocrinopathies: que signifie hyper?
- Hyper : augmentation sécrétion hormonale (glande cible)
Endocrinopathies: que signifie tertiaire?
- Tertiaire : hypothalamique
Endocrinopathies: que signifie secondaire?
- Secondaire : hypophysaire
Endocrinopathies: que signifie primaire?
- Primaire : glande
Endocrinopathies: que signifie centrale?
- Centrale: si on est incapable de différencier hypothalamique d’hypophysaire
Identifiez l’endocrinopathie:
- TSH augmentée
- T4, T3 diminuées
Hypothyroïdie primaire
Identifiez l’endocrinopathie:
- TSH normale
- T4, T3 diminuées
Hypothyroïdie secondaire ou tertiaire (centrale)
Identifiez l’endocrinopathie:
- TSH diminuée
- T4, T3 diminuées
hypothyroïdie secondaire ou tertiaire (centrale)
Identifiez l’endocrinopathie:
- TSH augmentée
- T4, T3 normales
Hypothyroïdie subclinique
Identifiez l’endocrinopathie:
- TSH normales
- T4, T3 normales
normal
Identifiez l’endocrinopathie:
- TSH diminuée
- T4, T3 normales
Hyperthyroïdie subclinique
Identifiez l’endocrinopathie:
- TSH augmentée
- T4, T3 augmentées
Hyperthyroïdie secondaire ou tertiaire (centrale)
Identifiez l’endocrinopathie:
- TSH normale
- T4, T3 augmentées
Hyperthyroïdie secondaire ou tertiaire (centrale)
Identifiez l’endocrinopathie:
- TSH diminuée
- T4, T3 augmentées
Hyperthyroïdie primaire
Nommez les mécanismes principaux des endocrinopathies
- Par déficience hormonale
- Par excès de sécrétion hormonale
- Par résistance hormonale
Déficience hormonale: explication
- Destruction du tissu glandulaire :
- ↓ de la sécrétion hormonale
- Concentration hormonale basse
- Diminution de l’action hormonale a/n tissulaire causé par une HYPO
Déficience hormonale: causes
- Infection (ex : tuberculose)
- Auto-immunité
- Vasculaire (ex : Sheehan)
- Inflammation
- Tumeur (ex : craniopharyngiome)
- Héréditaire (ex : athyréose)
- Chx, radiotx, chimiotx
Excès de sécrétion hormonale: explication et exemples de causes
- Augmentation sécrétion (libération) hormonale
- Augmentation concentration plasmique des hormones
- Augmentation de l’action a/n tissulaire causé par HYPER
- Production excessive par un tissu glandulaire normale ayant perdu ses mécanismes de rétrorégulation :
- Hyperplasie glandulaire
- Adénome fonctionnel
- Carcinome fonctionnel
- Production autonome par un tissu malin qui n’en produit pas habituellement
- Cancer pulmonaire = ACTH
- Struma ovarii (tumeur ovarienne) = T4
- Transformation périphérique d’un précurseur en hormone active (Obésité par le tissu adipeux : androgène à estradiol (aromatase) )
- Par destruction cellulaire avec libération transitoire d’hormones en circulation (phase thyrotoxique d’une thyroïdite)
- Thyroïdite : Les cellules meurent et libèrent beaucoup d’hormones dans le sang pour un certaine temps.
- Auto-immunité (anticorps stimulants)
- Iatrogénique
Résistance hormonale: explication et exemples de causes
- Acquise ou congénitale (mutations a/n de la synthèse des hormones, récepteurs ou enzymes)
- Mutations hétérogènes (d’une famille à l’autre, d’un tissu à l’autre)
- Empêche (plus ou moins selon les mutations) :
- L’hormone de se lier au récepteur
- Le récepteur de se lier à l’hormone
- L’hormone d’agir après sa liaison au récepteur (post-récepteur)
- Concentrations hormonales normales ou élevées alors que le patient manifeste des signes et symptômes d’une déficience hormonale (ex : syndrome de résistance complète aux androgènes, résistance à l’insuline dans le diabète)
Résistance hormonale: exemple
- Exemple: Syndrome de résistance complète aux androgènes :
- 46XY (gonades internes masculins)
- Pas d’action des androgènes produits par les gonades internes
- Pas de virilisation : organes génitaux externes féminins
- Pas de pilosité
- Pas d’utérus : pas de ménarche
Évaluation des fonctions endocriniennes et imagerie des glandes endocrines: Quelles sont les méthodes possibles?
- Tests statiques
- Tests dynamiques
- Imagerie endocrinienne
- Échographie
- TDM
- IRM
- Médecine nucléaire
Évaluation des fonctions endocriniennes et imagerie des glandes endocrines: Expliquez les tests statiques, leur utilités, tient compte de quoi?
- Mesure de l’hormone à un moment précis.
- Dosages hormonaux en tenant compte de:
- Protéine liante ou non (dosage hormone totale ou fraction libre)
- Cycle, rythme (dosage variable selon moment de la journée)
- Sanguin vs urinaire
Évaluation des fonctions endocriniennes et imagerie des glandes endocrines: Expliquez les tests dynamiques, quels sont-ils?, leur utilité?
- On soupçonne hyposécrétion = test de stimulation
- On soupçonne hypersécrétion = test de suppression
Évaluation des fonctions endocriniennes et imagerie des glandes endocrines: Expliquez les imageries endocriniennes, quelles sont-elles?, organes associés?
- Échographie : thyroïde, ovaires, testicules,…
- TDM : selle turcique (hypophyse), surrénales, pancréas,…
- IRM (résonance magnétique) : parfois plus sensible (selle turcique, pancréas,…)
- Médecine nucléaire (+ fonctionnel) :
- sestamibi/tech (adénome parathyroïdien)
- iode = captation, scintigraphie Tc99
- nodules fonctionnels
- hyperthyroïdie
