Cours 1 - Intro (nouvelles notes) Flashcards
Qu’est-ce que l’endocrinologie? Origine du nom?
- Le dictionnaire antidote définit l’endocrinologie comme étant la partie de la médecine, de la physiologie qui s’intéresse au développement, au rôle et aux maladies des glandes endocrines.
- Le mot endocrinologie est donc composé du
- préfixe endocrino, qui représente les hormones,
- et du suffixe logie, qui signifie l’étude.
Quelles sont les 7 principales glandes endocrines du corps humain?
- Les sept principales glandes endocrines du corps humain sont les suivantes, en partant de la tête et en se dirigeant vers les pieds :
- Hypothalamus
- Hypophyse
- La glande thyroïde
- Les glandes parathyroïdes
- Les ilôts de Langerhans du pancréas
- Les glandes surrénales
- Les ovaires et les testicules
Autres structures sécrétant des hormones
D’autres tissus dispersés dans le corps sont capables de sécréter des hormones, comme le cœur (peptide natriurétique auriculaire), le rein (érythropoïétine), le tissu adipeux, etc…
Quels sont les trois grands mécanismes de signalisation cellulaire?
- Autocrine
- Paracrine
- Endocrine
- *On note aussi la présence de la signalisation neuroendocrine, qui représente une hormone déversée directement dans la circulation systémique par un neurone.
Mécanismes de signalisation cellulaire: Définir autocrine
- Autocrine: lorsque l’hormone ou le messager chimique sécrété par la cellule se lie à un récepteur autocrine situé sur la cellule elle-même.
Mécanismes de signalisation cellulaire: Définir paracrine
- Paracrine: lorsque l’hormone ou le messager chimique sécrété par la cellule induit des changements chez les cellules avoisinantes.
- Les messagers chimiques ne voyagent que sur une très courte distance
Mécanismes de signalisation cellulaire: Définir endocrine
- Endocrine: lorsque l’hormone ou le messager chimique sécrété par la cellule emprunte la circulation systémique pour avoir des effets à distance dans le corps.
- Les messagers chimiques peuvent voyager sur de grandes distances.
Mécanismes de signalisation cellulaire: Définir neurocrine
On note aussi la présence de la signalisation neuroendocrine, qui représente une hormone déversée directement dans la circulation systémique par un neurone.
Hormones sécrétées par hypothalamus
- Corticotropin-releasing hormone (CRH)
- Gonadotropin-releasing hormone (GnRH)
- Thyrotropin-releasing hormone (TRH)
- Growth hormone-releasing hormone (GHRH)
- Somatostatine
- Dopamine
Hormones sécrétées par hypophyse antérieure
- Adrenocorticotropic hormone (ACTH)
- Luteinizing hormone (LH)
- Follicule stimulating hormone (FSH)
- Thyroid stimulating hormone (TSH)
- Growth hormone (GH)
- Prolactine
Hormones sécrétées par hypophyse postérieure
- STOCKAGE
- Vasopressine
- Oxytocine
Hormones sécrétées par thyroïde
- T3
- T4
- Calcitonine
Hormones sécrétées par parathyroïde
- PTH
Hormones sécrétées par les ilôts de Langerhans
- Insuline
- Glucagon
- Somatostatine
Hormones sécrétées par les glandes surrénales
- Glucocorticoïdes
- Minéralocorticoïdes
- Catécholamines
- Androgènes
Hormones sécrétées par les ovaires + précision de la provenance exacte
- Estrogène: par le follicule
- Progestérone: par le corps jaune
- Androgènes: par le follicule
Hormones sécrétées par les testicules
- Testostérone
Hormones: Classes + leur description
- Ces hormones sont réparties en deux grandes classes, selon leur composition et leur solubilité.
- Les hormones peptidiques sont composées d’acides aminés et sont donc hydrosolubles (solubles dans l’eau et le sang).
- Les hormones stéroïdiennes, quant à elles, sont formées à partir du cholestérol et sont donc solubles dans les graisses (liposolubles).
La sécrétion est de hormone est stimulée par: CRH?
ACTH
La sécrétion est de hormone est stimulée par: GHRH
GH
La sécrétion de hormone est stimulée par: GnRH / LHRH?
FSH, LH
La sécrétion est de hormone est stimulée par: TRH?
TSH
La sécrétion est de hormone est inhibée par: stomatostatine?
GH
La sécrétion est de hormone est inhibée par: dopamine?
Prolactine
Nom long de : CRH
(corticotropin-releasing hormone)
Nom long de: GHRH
(growth hormone-releasing hormone)
Nom long de: GnRH
(gonadotropin releasing hormone)
Synonyme de: GnRH
LHRH
Nom long de: TRH
(thyrotropin-releasing hormone)
Quelle région est stimulée par: ACTH?
cortex surrénalien
La sécrétion de quoi est stimulée par: TSH
Thyroïde
La sécrétion de quoi est stimulée par: GH?
Foie
La sécrétion de quoi est stimulée par: FSH, LH?
Gonades
Rôle de la prolactine?
Rôle dans l’allaitement
Différence T3 vs T4?
- T4 (thyroxine) à 4 molécules d’iode
- T3 (triiodothyronine) à 3 molécules d’iode
Hormones sécrétées par la thyroïde
- T4 (thyroxine) à 4 molécules d’iode
- T3 (triiodothyronine) à 3 molécules d’iode
- Calcitonine [effet phosphocalcique]
Nom long de: ACTH
(adrenocorticotropic hormone)
Nom long de: TSH
(thyroid-stimulating hormone)
Nom long de: GH
Growth hormone
Nom long de: FSH
(follicle-stimulating hormone)
Nom long de: LH
Luteinizing hormone
Hormones hydrosolubles, polypeptides, protéines, glycoprotéines ou amines: quelles sont-elles?
- Hypothalamus : CRH, GHRH, GnRH, TRH, Somatostatine, Dopamine
- Hypophyse : ACTH, GH, FSH/LH, TSH, Prolactine, ADH, Oxytocine
- Parathyroïdes, thyroïde : PTH (parathyroïde), calcitonine (thyroïde)
- Pancréas : insuline, glucagon
- Surrénales : catécholamines
Hormones stéroïdiennes: quelles sont-elles?
- Ovaires : estradiol, progestérone
- Testicules : testostérone
- Corticosurrénales : cortisol, aldostérone, DHEA
Hormone de type stéroïde: quelles sont-elles?
- Hormones thyroïdiennes: T4, T3
- Vitamine 1,25 (OH)2 D
Hormones liposolubles: Stockage, régulation
- Les cellules sécrétrices d’hormones liposolubles possédant une capacité de stockage très limitée
- La régulation du taux d’hormones en circulation est assurée par le mécanisme de synthèse intracellulaire
Étapes synthèses hormones stéroïdiennes
- Les cellules sécrétrices d’hormones liposolubles possédant une capacité de stockage très limitée, la régulation du taux d’hormones en circulation est assurée par le mécanisme de synthèse intracellulaire.
- Cette synthèse d’hormones liposolubles, ou stéroïdiennes, s’effectue en ces principales étapes:
- Le cholestérol, dérivé de l’alimentation ou de la synthèse intracellulaire, est d’abord stocké dans les vacuoles lipidiques de la cellule sécrétrice;
- Le cholestérol est ensuite transporté vers les mitochondries, où sont synthétisés des métabolites du cholestérol;
- Les métabolites enzymatiques diffusent vers le réticulum endoplasmique afin d’être convertis en hormones actives, qui diffusent ensuite librement à travers la membrane cellulaire pour rejoindre la circulation sanguine.
Hormones stéroïdiennes: Transport dans le plasma + explication
- La majorité du temps, l’hormone stéroïdienne circule dans le plasma sous forme liée, c’est-àdire que son transport est assuré par sa liaison avec une protéine de transport, telle que l’albumine, la CBG (corticosteroid-binding globulin) et la SHBG (sex hormone-binding globulin.)
- Il est à noter, toutefois, que seule l’hormone libre peut agir auprès de son récepteur.
- Un équilibre étroit régit la fraction de protéine liée à la fraction de protéine non liée dans le plasma.
- En effet, une baisse d’hormone libre en circulation engendrera une dissociation du complexe hormone-globuline pour assurer le maintien de taux adéquats.
Hormones stéroïdiennes: Quelle fraction agit? Que se passe-t-il s’il y a une baisse d’hormones en circulation?
- Il est à noter, toutefois, que seule l’hormone libre peut agir auprès de son récepteur.
- Un équilibre étroit régit la fraction de protéine liée à la fraction de protéine non liée dans le plasma.
- En effet, une baisse d’hormone libre en circulation engendrera une dissociation du complexe hormone-globuline pour assurer le maintien de taux adéquats.
Hormones stéroïdiennes: à quelles protéines sont-elles liées en circulation?
-
protéine de transport, telle que
- l’albumine,
- la CBG (corticosteroid-binding globulin)
- et la SHBG (sex hormone-binding globulin.)
Comment les hormones hydrosolubles sont-elles synthétisées?
- La synthèse des hormones hydrosolubles se déroule en 7 étapes:
- 1. Activation du gène
- 2. Transcription de l’ADN
- 3. Formation de l’ARN messager (ARNm)
- 4. Traduction de l’ARNm en protéine par les ribosomes
- 5. Phosphorylation, acétylation et glycosylation
- 6. Formation de la préhormone puis de la prohormone
- 7. Encapsulation dans une granule de sécrétion par l’appareil de Golgi
Hormones hydrosolubles: Comment se fait la synthèse le transport et la sécrétion?
- La synthèse, le transport et la sécrétion des hormones hydrosolubles se fait sur une base
- pulsatile (minutes),
- circadienne (jours)
- ou mensuelle (cycle menstruel).
Hormones hydrosolubles: Stockage - Comment? Temps? Nom du procédé? À long terme?
- Les cellules peuvent très rapidement sécréter les hormones hydrosolubles qui sont stockées dans les granules, par un processus nommé la dégranulation.
- C’est un procédé qui prend moins de quelques minutes.
- À long terme, les cellules peuvent augmenter la synthèse hormonale, ce qui s’échelonne sur une plus grande période de temps.
Hormones hydrosolubles: Transport, demi-vie
- Les protéines qui forment les hormones hydrosolubles peuvent être transportées de manière non liée, c’est-à-dire qu’elles se retrouvent directement dans le plasma sanguin.
- Ces hormones ont une courte demi-vie et sont digérées par les protéases si elles sont prises par la bouche.
- C’est pourquoi il est préférable de prescrire ces hormones en injection, comme c’est le cas avec l’insuline.
Hormones hydrosolubles: Forme Rx
- Les protéines qui forment les hormones hydrosolubles peuvent être transportées de manière non liée, c’est-à-dire qu’elles se retrouvent directement dans le plasma sanguin.
- Ces hormones ont une courte demi-vie et sont digérées par les protéases si elles sont prises par la bouche.
- C’est pourquoi il est préférable de prescrire ces hormones en injection, comme c’est le cas avec l’insuline.
Les récepteurs hormonaux membranaires: Utilité
- Pour produire un effet sur les cellules, les hormones hydrosolubles doivent se fixer à un récepteur membranaire, puisque ces hormones ne peuvent traverser la membrane cellulaire, qui est formée de phospholipides et de cholestérol.
Les récepteurs hormonaux membranaires: Exemples de récepteurs utilisés par les hormones hydrosolubles
- Voici deux exemples de récepteurs membranaires utilisés par les hormones hydrosolubles:
-
1. Le récepteur couplé aux protéines G
- a. Le premier messager est l’hormone
-
b. Les seconds messagers sont:
- i. L’adénylate cyclase: AMPc
- ii. La phospholipase C: diacylglycérol (DAG) et Ca++
- 2. Le récepteur à activité tyrosine kinase: la phosphorylation de résidus de tyrosine amène la cascade enzymatique qui induit la réponse cellulaire
-
1. Le récepteur couplé aux protéines G
Récepteurs hormonaux membranaires vs intracellulaires
- Membranaires: Hormones hydrosolubles
- Intracellulaires: Hormones liposolubles
Hormones liposolubles: Type de R
Les hormones liposolubles quant à elles, sont capables de traverser la membrane cellulaire lipidique, ce qui fait en sorte que leurs récepteurs sont intracellulaires
Hormones hydrosolubles: Type de R
Pour produire un effet sur les cellules, les hormones hydrosolubles doivent se fixer à un récepteur membranaire, puisque ces hormones ne peuvent traverser la membrane cellulaire, qui est formée de phospholipides et de cholestérol.
Les récepteurs hormonaux intracellulaires: Types
- Les récepteurs intracellulaires peuvent être soit
- cytoplasmiques,
- ou nucléaires.
Les récepteurs hormonaux intracellulaires: Domaines
- Un domaine du récepteur se lie de façon spécifique à l’hormone
- Un domaine se lie à l’ADN nucléaire, ce qui active la synthèse protéique
- Un domaine N-terminal module l’action hormonale
- Un récepteur activé:
- Déclenche ou arrête l’activité des gènes spécifiques
- Déclenche ou arrête la synthèse d’enzymes spécifiques
- Provoque des réactions physiologiques spécifiques à la cellule cible
Les récepteurs hormonaux intracellulaires: Ce qu’un récepteur activé peut faire
- Un récepteur activé:
- Déclenche ou arrête l’activité des gènes spécifiques
- Déclenche ou arrête la synthèse d’enzymes spécifiques
- Provoque des réactions physiologiques spécifiques à la cellule cible
Quels mécanismes principaux mènent à une endocrinopathie?
- Trois principaux mécanismes sont susceptibles d’entraîner une endocrinopathie:
- 1) Une déficience hormonale
- 2) Un sécrétion hormonale excessive
- 3) Une résistance hormonale
Mécanismes endocrinopathie: Déficience hormonale
- Mécanisme
- Manifestations biochimiques et cliniques
- Causes
- Mécanisme
- Hyposécrétion
- ↓ action a/n récepteurs
- Manifestations biochimiques et cliniques
- ↓ concentration hormonale plasmatique
- Symptômes de déficit hormonal
- Causes
-
Destruction tissulaire glandulaire (tissu glandulaire anormal):
- infection (tuberculose)
- autoimmunité (auto-anticorps, par exemple)
- vasculaire
- inflammation
- tumeur
- héréditaire
- chx, radiotx, chimiotx
-
Destruction tissulaire glandulaire (tissu glandulaire anormal):
Mécanismes endocrinopathie: Excès de sécrétion
- Mécanisme
- Manifestations biochimiques et cliniques
- Causes
- Mécanisme
- (hypersécrétion)
- ↑ action a/n récepteurs
- Manifestations biochimiques et cliniques
- ↑ concentration hormonale plasmatique
- Symptômes d’excès hormonal
- Causes
-
Perte des mécanismes de rétrorégulation (tissu glandulaire normal):
- hyperplasie glandulaire
- adénome fonctionnel
- carcinome fonctionnel
-
Production par du tissu ectopique:
- cancers
-
Perte des mécanismes de rétrorégulation (tissu glandulaire normal):
Mécanismes endocrinopathie: Résistance hormonale
- Mécanisme
- Manifestations biochimiques et cliniques
- Causes
- Mécanisme
- Dysfonction a/n de la liaison hormone-récepteur et/ou modification des effets post-récepteur
- Manifestations biochimiques et cliniques
- Concentration N ou ↑
- Symptômes de déficience hormonale
- Causes
-
Mutations
- acquises, congénitales ou hétérogènes
-
Ex: Syndrome de résistance complète aux androgènes (mutation)
- Karyotype XY (gonades internes masculins)
- OGE féminins
- Mutation du AR (récepteur à androgènes) -> pas de virilisation
- Résistance à l’insuline (effet postrécepteur)
-
Mutations
Mécanismes endocrinopathie: Résistance hormonale - Causes
-
Mutations
- acquises, congénitales ou hétérogènes
- Ex: Syndrome de résistance complète aux androgènes (mutation)
- Karyotype XY (gonades internes masculins)
- OGE féminins
- Mutation du AR (récepteur à androgènes) -> pas de virilisation
- Résistance à l’insuline (effet postrécepteur)
Syndrome de résistance complète aux androgènes
- Syndrome de résistance complète aux androgènes (mutation)
- Karyotype XY (gonades internes masculins)
- OGE féminins
- Mutation du AR (récepteur à androgènes) -> pas de virilisation
Mécanismes endocrinopathie: Excès de sécrétion (hypersécrétion) - Causes
-
Perte des mécanismes de rétrorégulation (tissu glandulaire normal):
- hyperplasie glandulaire
- adénome fonctionnel
- carcinome fonctionnel
-
Production par du tissu ectopique:
- cancers
Mécanismes endocrinopathie: Déficience hormonale (hyposécrétion) - Causes
-
Destruction tissulaire glandulaire (tissu glandulaire anormal):
- infection (tuberculose)
- autoimmunité (auto-anticorps, par exemple)
- vasculaire
- inflammation
- tumeur
- héréditaire
- chx, radiotx, chimiotx
Évaluation des fonctions des glandes endocrines - Étapes
- Tests statiques
- Tests dynamiques
Évaluation des fonctions des glandes endocrines: Tests statiques - Définir, utilité, ce qu’ils prennent en compte
- L’évaluation de la fonction d’une ou de plusieurs glandes endocrines s’effectue en étapes.
- Premièrement, on évaluera les taux hormonaux à l’aide de prises de sang ou de collectes urinaires.
- C’est ce qu’on appelle les tests statiques.
- Ceux-ci prendront également en compte la pulsatilité de la sécrétion hormonale (par exemple, cycle menstruel ou cortisol) et la ratio protéine liée/protéine non-liée.
- Les dosages hormonaux ciblés orienteront ensuite le clinicien vers des tests dynamiques, qui permettront de confirmer, ou encore d’infirmer, la présence d’une dysfonction endocrine.
Évaluation des fonctions des glandes endocrines: Tests dynamiques - Utilité, comment ça fonctionne? Hypo vs hypersécrétion
- Les dosages hormonaux ciblés orienteront ensuite le clinicien vers des tests dynamiques, qui permettront de confirmer, ou encore d’infirmer, la présence d’une dysfonction endocrine.
-
Lorsqu’une hypersécrétion hormonale est suspectée, nous administrerons une substance qui, chez un sujet sain, devrait induire une diminution dans la sécrétion hormonale (ex.: dexaméthasone)
- C’est ce que l’on appelle un test de suppression.
- À l’inverse, devant une hypothèse d’hyposécrétion, le clinicien administrera une substance afin de stimuler la glande cible (par exemple, test au Cortrosyn pour détecter une insuffisance surrénalienne.)
- C’est ce qu’on appelle un test de stimulation
Évaluation des fonctions des glandes endocrines: Tests statiques et dynamiques - Utilité commune
- Dans les deux cas (tests dynamiques et statiques), les dosages hormonaux suivant le test permettront d’identifier une dysfonction au niveau de l’axe ciblé.
Évaluation des fonctions des glandes endocrines: Imagerie - Pertinence
- Dans certains cas, l’endocrinologue aura recours à des techniques d’imagerie pour évaluer la taille et l’anatomie de la glande.
- Ces tests permettront d’identifier des nodules, des tumeurs, une hyperplasie…
Évaluation des fonctions des glandes endocrines: Imageries possibles
- Échographie
- Résonance magnétique
- Médecine nucléaire
- TDM
Évaluation des fonctions des glandes endocrines: Imagerie - Utilité de l’échographie
Thyroïde, ovaires, testicules…
Évaluation des fonctions des glandes endocrines: Imagerie - Utilité de la résonance magnétique
- parfois plus sensible que l’échographie
- selle turcique, pancréas
Évaluation des fonctions des glandes endocrines: Imagerie - Utilité de la médecine nucléaire
- Sestamibi/Tech: adénome parathyroïdien
- Iode: scintigraphie au Tc99 (nodules fonctionnels, hyperthyroïdie)
Évaluation des fonctions des glandes endocrines: Imagerie - Utilité du TDM
Selle turcique (hypophyse), surrénales, pancréas,…
