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Dermato et génito-urinaire > Corticostéroïdes topiques > Flashcards

Corticostéroïdes topiques Flashcards

1
Q

Nommer 4 choses qui peuvent augmenter la libération de la CRH (hormone cortico-libérine/releasing).

S___
M___
H___
H___

A

Stress
Maladie
Hypoglycémie
Hémorragie

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2
Q

Active ou Inhibe?

a) CRH » ACTH (hormone corticotrope ou adrénocorticotrophine)
b) Corticos et minéralocorticos » CRH
c) Cortico et minéralocorticos » ACTH
d) ACTH » Cortico et minéralocorticos
e) ACTH » CRH

A

a et d activent

b, c et e inhibent

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3
Q

A) CRH
B) ACTH
C) Corticos et minéralocorticos

1) hypophyse
2) hypothalamus
3) cortex surrénalien

A

A2, B1, C3

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4
Q

Des taux élevés de glucocorticos exogènes ___ les effets AI, ___ la réponse immunitaire, tandis que des taux ___ n’entraînent pas ce résultat.

A

augmentent
inhibent
normaux

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5
Q

Les glucocortico influencent le métabolisme de la plupart des cellules et contribuent à leur résistance aux facteurs de stress. V ou F?

A

V

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6
Q

Tout stress important ___ la sécrétion de glucocortico, lesquels ___ à traverser la crise.

A

augmente

aident

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7
Q

Un stress supra-physiologique peut nécessiter des doses supra-physiologiques de cortisol pour maintenir la vie. V ou F?

A

V

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8
Q

La régulation de la sécrétion de glucocorticos répond à une rétro-activation typique. V ou F?

A

F, rétro-inhibition

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9
Q

La libération du cortisol est déclenchée par

a) l’ACTH
b) la CRH

A

a, qui est sécrétée par b

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10
Q

A) Hypothalamus
B) Adénohypophyse

1) production CRF (CRH)
2) production ACTH

A

A1

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11
Q

Jusqu’où est transporté l’ACTH?

A

glandes surrénales/reins

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12
Q

Où se fait

a) la production d’adrénaline et NA (catécholamines)?
b) la synthèse d’adrénocorticoïdes (hormones stéroïdiennes)?

A

a) Médullosurrénale

b) Corticosurrénale

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13
Q

Adrénocorticoïdes / Hormones stéroïdiennes
A) Minéralocorticocoïdes
B) Glucocorticoïdes
C) Gonadostéroïdes

1) précurseur des hormones sexuelles
2) rétention Na et eau par les reins, augmentation volume sanguin et pression artérielle
3) hyperglycémie, catabolisme des lipides et protéines pour énergie, réduction réponse inflammatoire

x) cortisol
y) aldostérone
z) DHEA

A

A2y, B3x, C1z

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14
Q

Nommer les 5 effets métaboliques systémiques des corticoïdes.

A 
Hyperglycémie
Mobilisation des graisses
Effets sur la balance hydroélectrolytique
Perte musculaire
Décalcification
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15
Q

Quand on parle d’hyperglycémie, il y a ___ de la synthèse hépatique du glucose (et production glucagon stimulée) et ___ de son utilisation périphérique.

A

augmentation

diminution

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16
Q

La mobilisation des graisses cause une perte de poids. V ou F?

A

F, gain

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17
Q

Raisons de perte musculaire :
Altération de l’excitabilité électrique des ___

Perte des ___ plus épais

Inhibition de la synthèse des ___

A

fibres musculaires

filaments

protéines

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18
Q

Nommer des actions psychiques que peuvent provoquer les corticos.

A

Hypercorticisme (agitation, euphorie, insomnie)

Augmentation excitabilité cérébrale

Insuffisance surrénalienne

Dépression psychique si arrêt brutal

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19
Q

A) Hypo-cortisol
B) Hyper-cortisol

1) maladie d’Addison
2) syndrome de Cushing

x) destruction du cortex surrénalien (mécanisme auto-immun ou infectieux)
y) libération excessive d’ACTH de l’adénohypophyse et hyperfonctionnement succesif des glandes surrénales

A

A1x

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20
Q

Hypo ou Hyper?

a) asthénie (faiblesse générale)
b) hypotension artérielle
c) arrondissement lunaire du visage
d) accumulation de graisse abdominale et aux épaules
e) peau étendue avec des stries
f) hyponatrémie
g) ostéoporose
h) troubles psychologiques
i) pigmentation brune de la peau et muqueuses
j) aménorrhée
k) hyperglycémie, résistance à l’insuline

A

Hypo : a, b, f, i

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21
Q

Hypo niveau de cortisol = tx à court terme de corticos. V ou F?

A

F, long terme

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22
Q

Les hormones stéroïdiennes. Lesquels sont vrais.
A) Liposolubles
B) Grande concentration sanguine
C) Forte affinité pour le récept
D) Stockées dans les cellules productrices
E) Fortement fixées à des protéines plasmatiques spécifiques

A

A, C, E

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23
Q

Quelles 2 enzymes sont nécessaires à la synthèse du cortisol (dans la zona fasciculata)?

A

CYP11B1

CYP17

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24
Q

Nommer les dérivés actifs au niveau moléculaire de la structure des glucocorticos (1 est essentielle à l’activité glucocorticoïde).

A

Essentiel : oxygène sur C11

Chaine cétoalcool (COCH2OH) en 17
Double liaison en 4
Cétone en 3

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25
Q

Quelle molécule est le principal minéralocorticoïde? Quel groupement le distingue?

A

Aldostérone

aldéhyde en C13

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26
Q

Le fraction qui se rend jusqu’en circulation est au moins à 75% liée réversiblement à la ___ ou la CBG (___-___ ___) à haute affinité.

A

transcortine

corticosteroid-binding globuline

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27
Q

Quel est l’organe majeur de biotransformation des corticos?

A

foie

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28
Q

Leur métabolisme aboutit à la formation de produits conjugués actifs, excrétés principalement par les urines. V ou F?

A

F, inactifs

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29
Q

Slmt 1% du cortisol est excrété inchangé dans l’urine. V ou F?

A

V

30
Q

Pour les IH, le métabolisme des corticos est ___, la formation des protéines de liaison est ___. Résultat, la biodisponibilité ___ et la fraction libre et les effets secondaires ___.

A

diminué
diminuée
augmentent
augmente

31
Q

Le cortisol est un métabolite inactif en raison d’un group alcool remplacé par une cétone au C11. V ou F?

A

F, la cortisone

truc : on donne de la cortisone, non active à l’admin pour pas E2 puis ensuite activation en cortisol (cétone » alcool)

32
Q

a) Le cortisol, métabolite actif, avec la 5b-réductase, se transforme en 5b-dihydrocortisol, métabolite inactif. Quel changement moléculaire a été subit?
b) La 5b-dihydrocortisol est ensuite transformée en 3a-hydroxy-5b-tetrahydrocortisol. Quel changement moléculaire a été subit?

A

Réduction de la double liaison en C4

Réduction de la cétone en alcool en C3

33
Q

Quels sont les 1ers effets ressentis?

a) AI
b) métaboliques/toxiques proportionnellement

A

a

34
Q

Trop de corticostéroïdes exogènes ___ la libération d’ACTH et le cortex surrénalien s’___

A

suppriment

atrophie

35
Q

Nommer les 3 cellules cibles pour l’effet AI.

A

fibroblastes
neutrophiles
macrophages

36
Q

Effet AI des corticos :
___ la vasodilatation et œdème par ___ de la phospholipase A2
___ du chimiotactisme
___ de la survie des neutrophiles
___ de l’apoptose des monocytes et lymphocytes
___ des fonctions des cells phagocytaires
___ de la libération des enzymes protéolytiques (stabilisation membranaire)

A 
réduit; inhibition
diminution
augmentation
promotion
diminution
inhibition
37
Q

De quel effet parle-t-on ici?
Inhibition de la prolifération des lymphocytes au site d’inflammation, surtout lymphocytes T CD4+ par inhibition de la synthèse des cytokines pro-inflammatoires et interférence avec la mitose.

A

Immuno-suppresseur

38
Q

La production d’anticorps par les lymphocytes B est significativement modulée par les glucocorticos. V ou F?

A

F

39
Q

Le récepteur aux glucocorticos (GR) est ubiquitaire. V ou F?

A

V

40
Q

Le mécanisme majeur des corticos est la répression de gènes ___ qui sont sous le contrôle de facteurs de transcription, comme la ___ et la facteur ___ (qui sont très actifs durant l’inflammation) par fixation ___.

A

inflammatoires
AP-1 (activatrice protéine-1)
NFkB (facteur nucléique kappaB)
monomérique

41
Q

A) GRalpha
B) GRbeta

1) forme dominante-négative sans domaine de liaison au ligand
2) forte expression ubiquitaire activant les gènes

x) au noyau
y) au cytoplasme

A

A2y

42
Q

Le GRbeta a une forte expression constitutive. V ou F?

A

F

43
Q

A) GR monomérique
B) GR dimérique

1) trans-répression
2) trans-activation

x) interactions avec ADN
y) inhibition des facteurs de transcription

+) augmente protéines AI et E2
-) diminue protéines inflammatoires (cytokines, enzymes)

A

A1y-

44
Q

Quel effet est le plus rapide (moins de 1 min)?

a) réactivité des cellules musculaires lisses bronchiques
b) activité du epithelial growth factor pour production de l’acide arachidonique, précurseur des prostaglandines et leucotriènes
c) mobilisation de Ca2+ intracellulaire

A

c

45
Q

«Le phénotype des macrophages passe de M1 à M2»
A) pro-inflammatoire (facteur AP-1)
B) réparation tissulaire

1) profil M1
2) profil M2

A

A1

46
Q

Pour l’effet AI, l’expression des gènes AP-1, NFkB ou IRnGRE est réprimée par les interleukines, COX-2, IFNg, TNFa, MCP-1, ICAM. Pour l’effet métabolique, quel gène voit son expression augmenter? Grâce à quelles enzymes et quels processus?

A

GRE

PEPCK par néoglucogénèse
Tyrosine aminotransférase par catabolisme protéique
Glutamine synthétase par catabolisme musculaire
Annexin-1 et IL-10

47
Q

Une résistance aux glucocorticos peut être forte mais rarement complète. V ou F?

A

V

48
Q

La résistance se fait par augmentation de ___ et ___ du GRalpha empêchant la translocation au noyau. Le polymorphisme d’une ___ transportant les glucocorticos hors des cellules et l’absence de ___ sont d’autres facteurs de résistance

A

GRbeta
nitrosylation
glycoprotéine-P
biomarqueur

49
Q

Sur quoi se base la puissance relative par laquelle on classe les corticos topiques?

A

Capacité de vasoconstriction

50
Q

Pour les dermatites, eczéma et inflammation des bronches (allergies/asthme) on utilise une puissance forte de cortico topiques. V ou F?

A

F, puissance moyenne

forte : psoriasis, dermatite sévère, coupures, allergies cutanées, lésions buccales

51
Q

L’irritation causée par la chaleur nécessite un cortico topique. V ou F?

A

F, se corrige rapidement, pas besoin

52
Q

Lequel diminue l’activité?

1) double liaison entre C1 et C2
2) fluor en position 6 ou 9
3) méthylation en position 6 ou 19
4) hydroxy en position 17 ou 21
5) allongement de la chaine de C à partir du C17

A

aucun

53
Q

Les dérivés méthylés et surtout fluorés ont des propriétés AI ___ puissantes.

A

plus

54
Q

Nommer les 2 modifications que peut apporter le fluor aux corticos.

A

augmenter la liposolubilité

diminuer la susceptibilité de se faire oxyder par la 11-b-déshydrogénase

55
Q

Nous avons dit qu’un méthyl ajouté au C16 augmentait l’activité AI, mais qu’est-ce qu’il abolit?

A

l’activité minéralocorticocoïde

56
Q

Formation d’éther pour réaction avec 2 OH sur les C16 et 17 pour former un cycle précurseur métabolique plus liposoluble. V ou F?

A

F, PAS précurseur (mais oui rend plus liposoluble).

57
Q

Def
Inclusions des variations souvent fort importantes engendrées par le véhicule des différentes formulations commerciales permettant ainsi une comparaison plus juste. Cette classification peut être utile lors de la substitution d’un cortico topique.

A

Classification de Stoughton

58
Q

La durée d’action est inversement proportionnelle à la puissance. V ou F?

A

F, proportionnelle

59
Q

Chez l’enfant, on favorise souvent la thérapie pulsée (2 jours consécutifs/semaine) avec béthaméthasone avec doses croissantes pour empêcher E2. V ou F?

A

V

60
Q

Les CSI font une répression de l’expression de ___ et ___ pour ___ la production de mucus dans les conduits bronchiques.

A

MUC2 et MUC5AC (mucines)

diminuer

61
Q

L’efficacité des CSI est semblable lorsqu’admin à doses équivalentes. V ou F?

A

V

62
Q

Une grande partie du rx des CSI se rend aux poumons, de faibles doses sont donc suffisantes. V ou F?

A

F, inverse

63
Q

Que peut causer l’utilisation chronique de CSI?

A

infection (effet immunosuppresseur)

64
Q

Avec les corticos, les effets sont ressentis rapidement. V ou F?

A

F, début 6h, effet max env. 7 jours

raison : doit aller changer jusqu’au niveau des gènes (très long)

65
Q

Nommer 2 autres effets des corticos autre que AI et immunosuppresseur.

A

Antiprolifératif

Vasoconstricteur

66
Q

La production d’anticorps par les lymphocytes B n’est pas significativement modulée par les corticos. Par contre, si elle l’est, quel est le médiateur le plus impliqué (classer par ordre d’importance).
A) IgA
B) IgG
C) IgM

A

BAC

67
Q

Lors d’une infection ou psoriasis ou rosacée chronique, exceptionnellement, quel effet les corticos n’ont PAS?

a) AI
b) immuno-suppresseur
c) vs irritation
d) vs démangeaisons

A

d, dans ces cas, corticos ne fera pas guérir

68
Q

La puissance relative, la durée d’action et la sélectivité peuvent tous les 3 être modifiés par des changements moléculaires. V ou F?

A

V

69
Q

Quel rx a la plus grande activité minéralocorticoïde?

a) cortisol
b) prednisone
c) prednisolone
d) fludrocortisone
e) triamcinolone
f) betamethasone
g) dexamethasone

A

d

70
Q

Quelle modification moléculaire peut être un précurseur métabolique?

a) ajout d’ester R-O-COH-R
b) ajout d’éther R-O-R

A

a

71
Q

Nommer des E2 des corticos

a) avec formulation topique
b) aux yeux
c) inhalés

A

a) déshydratation cutanée, cicatrisation imparfaite, peau mince et fragile, veines visibles
b) accumulation de liquide sous la rétine, vision trouble
c) voix rauque, dysphonie, candidose buccale

Dermato et génito-urinaire (11 decks)

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