corticos Flashcards
Réponse au stress : hypothalamus synthétise ____
hypophyse synthétise ____
cortex surrénalien synthétise ____ et ____
CRH (H cortico-libérine)
ACTH (H adénocorticotrope ou corticotrophine)
corticostéroïdes et minéralocorticoïdes
Taux physiologiquement normaux de glucocorticoïdes n’entrainent pas de résultats particuliers, mais des taux élevés ont 2 effets importants :
effets anti-inflammatoire
diminue la réponse immunitaire
V/F les catécholamines (adrénaline et NA) sont aussi synthétisés par le cortex surrénalien
faux, médullosurrénale
Les H stéroïdiennes synthétisées par la corticosurrénales, aussi appelées adrénocorticoïdes comprennent : (3)
glucocorticoïdes (cortisol)
minéralocorticoïdes (aldostérone)
gonadostéroïdes (DHEA et précurseurs H sex.)
rôles des glucocorticoïdes (3)
rôle des minéralocorticoïdes (1)
métabo glucidique, protéique, lipidique
équilibre hydro-sodique
Réponse au stress engendrée par minéralocorticoïdes (2)
- rétention Na et eau par reins
2. aug. volume sanguin et PA
Réponse au stress engendrée par glucocorticoïdes (3)
- Hyperglycémie
- Dégradation pro et lip pour production É
- Réduction de la rép. inflammatoire
Les H stéroïdiennes ne sont pas stockées, mais une de leur particularité fait en sorte qu’une sorte de dépôt se forme dans le corps. Qu’elle est cette particularité?
liaison aux pro plasmatique (90%)
H stéroïdiennes biosynthétisées par enzymes ___, mais biotransfo via mêmes réactions que ___
spécifiques
médicaments
Phénomène d’amplification cellulaire : les étapes (4)
1.H forme complexe avec R intracellulaire (RS)
2.RS migre dans noyau
RS se lie à l’élément de réponse hormonale :agit comme 3.facteur de transcription
4.formation de pro
noyau qui forme la base des stéroïdes
préfixe alpha signifie…
préfixe bêta signifie…
cyclopentanoperhydrophénanthrène
méthyle C18 trans p/r au C19
métyhle C18 cis p/r au C19
Molécule qui est stockée et qui sert de base aux stéroïdes
Les 5 classes de stéroïdes et leurs #C
cholestérol Cortisol (21) = hydroxycortisone Aldostérone (21) Progestérone (21) Testostérone (19) 17b-Estradiol (18)
Structure des glucocorticoïdes : chaîne en 17 dans tous les dérivés actifs
Ce qui se retrouve en 4 qui est dans tous les dérivés actifs
Ce qui se retrouve en 3 qui est dans tous les dérivés actifs
atome en C11 essentiel à l’activité glucocorticoïde
chaîne cétoalcool
double liaison
groupement cétone
oxygène
Zona glomerulosa du cortex surrénalien responsable de la biosynthèse de ____
enzyme qu’elle contient :
minéralocorticoïdes
CYP11B2 (essentiel pour aldostérone)
Zona fasciculata du cortex surrénales responsable de la synthèse de ____
enzymes (2)
corticostéroïdes
CYP11B1 et CYP21 (essentiel pour cortisol)
Zona reticularis du cortex surrénales responsable de la synthèse de ____
enzyme
DHEA
CYP17 (il y en a dans toute les couches : différence c’est que cette couche ne contient pas les autres)
Biotransfo du cholestérol en ____ assure matériel de base pour aldostérone, cortisol et DHEA
pregnenolone
Une hypoproduction du cortex surrénalien (destruction via mécanisme auto-immun ou infx virale) donne lieu à la maladie d’Addison. signes? (5)
Traitement? conséquence possible
faiblesse muscu asthénie hypoTA hypoNa pigmentation brune -> MSH libéré car rétroaction des C
remplacement des C -> atrophie
Une hyperproduction du cortex surrénales via libération excessive d’ACTH de l’adénohypophyse + hyperfonctionnement des gl. surrénales = Syndrome de Cushing (10)
arrondissement visage obésité épaule peau étendue + stries abdomen ostéoporose troubles psychologiques faiblesse muscu aménorrhée hyperglycémie + résistance insuline dégradation pro et lip pour É effet de l'adrénaline intensifié
Effets métaboliques des glucocorticos (5)
- gluconéogénèse et hyperglycémie
- mobilisation graisses pour É et réserve glucose pour SNC
- catabolisme pro
- affectent sys muscu, cardiovasc (intensifie adré) et SNC
- propriétés antiallergique, antiinfl et immunosup
Effet anti-inflammatoire des glucocorticos via inhibition du système immunitaire et impact sur les ____, ____ et ____, diminution de libération de IL-_,_ et _ et TNF-alpha
lymphocytes
macrophages/monocytes
neutrophiles
1,2 et 6
effet métabo des glucocorticos :
Hyperglycémie : augmentation de la néoglucogénèse hépatique et diminution de l’utilisation du glucose. augmentation du ____
glucagon
effet métabo des glucocorticos :
Mobilisation des graisses : redistribution, augmentation de ____, donc gain de poids possible
stockage
effet métabo des glucocorticos :
Effets sur la balances hydroélectrique : rétention de __ et fuite de ___ et ___, effet minéralocortico aux reins (tubule ___ et tube ____), HTA, oedème
Na
K et H
distal
collecteur
effet métabo des glucocorticos :
Perte musc : myopathie si usage prolongé via : (3)
Ces voies sont susceptibles d’augm. la vitesse de ____ des muscles -> perte muscu
altération de l’excitabilité électrique
perte des filaments plus épais
inhibition de la synthèse des pro
catabolisme
effet métabo des glucocorticos :
Décalcification: diminution des réserves de Ca pouvant mener à ____ via augm. du métabolisme protéique dans les os ou fractures osseuses.
ostéoporose
principales cellules cibles pour l’effet anti-inflammatoire (3)
- diminue vasodilatation et oedeme via inh d’agent vasoactifs (histamine, LCTm PG)
- diminue le chimiotactisme et afflux leucocytes/monocytes
- diminue fct des cellules phago (monocytes/macro) -> diminue donc la sécrétion de ___, ___ et ___, et stabilisation des membranes lysosomales via inh de libération de _____)
polynucléaires neutrophiles
macrophages
cellules fibroblastiques
IL-1, IFN-alpha, IFN-gamma
enzymes protéolytiques
Effet immunosup :
- inh multiplication des lymphocytes, surtout ____ via inh de synthèse de cytokines pro-infl (5?)
- baisse de synthèse d’IL-1 et d’IFN-gamma provoque une rarification des molécules ____ à la surface des cellules présentatrice d’Ag
T CD4+
IFN, TNF, IL-1, IL-6, IL-2
d’histocompatibilité
V/F les glucocorticos modifient la prod d’Ac par les lymphocytes B
faux
Effet réponse au stress :
augmentation de ____ est essentielle pour surmonter stress sévère : seul les glucocortico possède cette propriété
un stress supra-physio nécessite ____ pour maintenir la vie
cortisolémie
dose supra-physio
Endroit où se trouvent les récepteurs des glucocorticoïdes
les corticos se fixent à quel endroit sur les GR? migrent ensuite vers… ?
récepteur nucléaire dans toutes les cellules
cytosol -> noyau
Forme homodimérique du récepteur induit des gènes ___ en se liant à l’ADN et en activant autres gènes impliqués dans effets endocriniens et métabo.
anti-infl. (ex annexine-1)
Mécanisme anti-infl principal pour les cortico :
nécessite fixation d’un cortico sous quelle forme?
répression des gènes inflammatoire qui expriment des facteurs de transcription : pro activatrices-1 (AP-1) et facteur nucléique kappaB qui sont surexprimés durant l’inflammation
monomérique
Les 2 voies des corticos :
celle qui augmente pro anti-inflammatoire et entraîne E2 (métabo et endocrinien)? agit via ? type de mécanisme?
Celle qui diminue les pro inflammatoire (cytokine, enzyme, molécules d’adhésion)? agit via? type de mécanisme?
dimérique, interaction avec ADN, transactivation
monomérique, inh des facteurs de transcription NFkB, AP-1, NFAT, etc., trans-répression
Les corticos sont classés selon leur puissance, soit en fonction de leur capacité ____
vasoconstrictrice
Quand utiliser les corticos faibles?
moyens?
élevés?
- peau mince/fragile
- dermatites, eczéma, infl. bronches (all, asthme)
- psoriasis, dermatites sévères, coupures/déchirures imp, réactions all cutanées (lichen planus), lésions buccales
risque d’un traitement à long terme?
infx secondaire à cause d’inhibition du sys immu local.
bactéries, champi
Pityriasis rosea : c’est quoi?
traitement?
utilité C?
virale
se corrige dans le temps
C pour démangeaison, mais ne traite pas
Irritation causée par la chaleur.
Traitement?
Utilité C?
se corrige rapidement
pas besoin de C
Intertrigo : c’est quoi?
friction dans replis cutanés, propice à infx
Lichen planus : c’est quoi?
traitement?
auto-immun
si la douleur/irritation intense
Tinea corporis : c’est quoi?
traitement?
infx fongique, contagieux
antifongique + C PRN
Rosacea : c’est quoi?
utilité des C?
condition chronique, épisodique (rougeurs et bosses)
C aident sx, mais ne traite pas
dermatite des nageurs : c’est quoi?
traitement?
utilité des C?
réaction allergique à un parasite (ampoules)
se résorbe seul
aident au sx
Modification du squelette de cortisol retrouvés dans glucocorticoïdes synthétiques : -toujours! (1) -autres: sur C6 ? C16 ? C9 ?
- addition d’une double laissions entre c1-c2
- métyhle ou fluor
- hydroxyde ou méthyle
- fluor ou chlore
But des modifications structurales des prototypes de glucocortico synthétique :
haute activité glucocortico et base activité minéralo
Enzyme qui se retrouve dans toutes les cellules et qui transforme la cortisone en cortisol:
11b-déshydrogénase
Modification structurale qui abolit l’activité minéralocorticoïde :
ajout de Me ou OH en C16
Modification structurale qui augmente l’absorption a/n de la peau (liposolubilité) et qui constitue une prodrogue :
5 types de structures :
formation d'ester précurseur métabolique sur C16 ou C21 acétate propionate butyrate valérate furoate (= les -oates)
Modification structurale qui augmente la liposolubilité et qui n’est pas un précurseur métabolique
suffixe?
formation d’éther pour réaction avec 2 OH sur C16-17
-onide
V/F la durée d’action d’un cortico est proportionnelle à sa puissance
vrai
cortico inhalés (5)
béclométhasone budésonide fluticonasone propionate triamcinolone acetonite ciclésonide
C pour les yeux (5)
Dexaméthasone fluorométholone prednisolone rimexolone triamcinolone
molécule de transport à haute affinité des C en circulation (75%). réversible
transcortine (ou CBG)
- Métabolisme au ___, formation de conjugués ___, excrétés dans ___.
- addition de __ et __ + conjugaison à dérivés ____
- réduction de double liaion en 4 dans ___ et ____, ce qui inactive la molécule
- réduction de ___ en C3
- Métabo réduits sur le cycle A sont ensuite conjugués au ___ et ___ dans foie et reins
- foie, inactifs, urines
- O et H, dérivés hydrosolubles
- foie et tissus périphériques
- cétone
- sulfate et glucoronide
Insuffisance hépatique : plus d’E2 à cause de … (3)
moins de métabo
moins de pro de liaison
augmentation fraction libre
