Contrôle du cycle cellulaire Cosson Flashcards
MPF=__ __ __
mitosis promoting factor
Le cytoplasme contient un facteur induisant la mitose qui est __ __ __.
MPF
CDK=…
cyclin-dependent kinase
L’activité de MPF agit au niveau de la transition __/__.
G2/M
Rb phosphorylé par __ __/__.
CDK G1/S
Les lamines nucléaires sont un des substrats de __ __/__.
CDK G2/M
La phase G0/G1/S/G2/M(?) concerne les C qui ne se divisent pas, /ex les __ (il y a des exceptions).
G0;
neurones
EGF=__ __ __
epidermal growth factor
p21 inhibe les __ __/__
CDK G1/S
Un __ est un gène muté qui peut induire une prolifération cellulaire incontrôlée.
oncogène
Un __ est un gène cellulaire normal qui peut devenir un __ par une mutation.
protooncogène;
oncogène
La mutation activatrice provoque une hyper__ ou une sur__ de la protéine produite.
activité;
expression
Une mutation activatrice sur un des deux allèles d’un __ est suffisante pour augmenter la prolifération cellulaire → mutation récessive/dominante(?)
protooncogène;
dominante
Traitement du cancer du colon par __ (médic?)
Cetuximab.
Un __ de __ est un gène cellulaire normal qui empêche la formation d’une tumeur.
suppresseur;
tumeurs
Un __ de __ agit comme un frein à la division cellulaire.
suppresseur;
tumeurs
Le gain/La perte(?) de fonction d’un gène suppresseur de tumeurs conduit à une division cellulaire incontrôlée.
La perte
● Combien d’allèles d’un gène suppresseur de tumeurs doivent être mutés pour induire un phénotype?
● De quel mutation s’agit-il (dominante/récessive)?
2;
récessive
Le cancer est un processus de micro-évolution/macro-évolution(?); 3 stades:
1) hyperprolifération/hypoprolifération(?)
2) tumeur bénigne/maligne(?)
3) tumeur bénigne/maligne(?)
micro-évolution;
hyperprolifération;
bénigne;
maligne
Lors des premières étapes du développement d’un organisme multicellulaire, les cellules se divisent les unes après les autres. V/F?
F (toutes les cellules se divisent au même rythme, de manière synchronisée.)
Quels sont les 2 points auxquels s’exercent le contrôle du cycle cellulaire? __/__ et __/__
G1/S et G2/M
Si l’on part de G1/S on finit à G2/M et inversement. On ne s’interrompt pas entre les 2 (il y a des exception.). V/F?
V
Rôles du contrôle du cycle cellulaire:
● Un mécanisme qui assure le __ correct du cycle
● Une __ qui coordonne la division cellulaire
● Un moyen de moduler la prolifération en fonction de l’__ de la cellule (taille, nutriments, problèmes {/ex: mutagènes})
● Un moyen de moduler la prolifération en fonction des __ extracellulaires.
déroulement;
horloge;
état;
signaux
Avantages des oeufs de xénope:
● Divisions lentes/rapides(?)
● Petites/Grosses(?) cellules (1mm)
● Se développent à l’intérieur/l’extérieur(?) du corps
● Injections facilitées/compliquées(?)
● Permet de bien suivre toutes les premières étapes du développement
rapide;
Grosses;
l’extérieur;
facilitées;
Mise en évidence du MPF sur les oeufs de xénope; Conclusion:
● Il y a un facteur actif pro-apoptotique/promitotique(?) dans les C en train de se diviser.
● Ce facteur persiste/disparaît(?) à chaque fois que les C ont fini de se diviser.
promitotique;
disparaît
MPF regroupe 3 éléments pour engendrer l’entrée en mitose:
● __ __/__ (1) qui est sous forme inactive/active(?) (PY/dPY(?)) (2) associée à une __ (3).
CDK G2/M;
active;
PY;
cycline
Le complexe MPF activé, va phosphoryler des substrats spécifiques, i.e. des cibles nécessaires pour l’entrée en méiose/mitose(?), /ex les __ nucléaires sont phosphorylées par le complexe __ __/__-__ activé.
mitose;
lamines;
CDK G2/M-cycline
Phosphorylation des __ indique une entrée en mitose.
lamines
La [cycline G2/M] dans la cellule est constante tout du long du cycle cellulaire. V/F?
F [cycline G2/M] varie en fonction du cycle cellulaire
A la fin de la mitose, la [cycline __/__] s’effondre (dégradée très rapidement/lentement(?)) puis réaugmente rapidement/lentement(?).
G2/M;
rapidement;
lentement
Comment se fait la dégradation de la cycline? Par __(réaction?) puis dégradation par le __.
Polyubiquitination;
protéasome
A chaque cycle: néosynthese de cycline G2/M, et vers la fin de la mitose, dégradation de la cycline G2/M. V/F?
V
A chaque cycle: néosynthese de cycline __/__, et vers la fin de la synthèse, dégradation de la cycline __/__.
G1/S;
G1/S
Activité MPF apparaît juste avant l’entrée en ____, disparition en cours de ____ (vers la fin).
mitose;
mitose
[CDK G2/M] ne change pas dans la cellule. [CDK G2/M] constante. Cela nous indique que [CDK G2/M] est/n’est pas(?) l’élément régulateur de l’activité MPF.
[CDK G2/M] n’est pas l’élément régulateur de l’activité MPF.
[cycline __/__] augmente pendant le cycle cellulaire et atteint une forte concentration avant la phase de synthèse et s’effondre avant la fin de la synthèse.
G1/S
Quel élément permet d’avoir une montée abrupte de l’activité des CDK?
l’activation du complexe CDK-cycline par phosphorylation.
Quels sont les 2 paramètres régulant l’activité des CDK?
● concentration de cycline;
● phosphorylation du complexe CDK-cycline
Sous l’action d’une CDK __/__ activée, la prot Rb est ____(réaction?) → libération de ____ → activation de la ____ de gènes cibles
G1/S;
phosphorylée;
E2F;
transcription
Rb se fixe sur ____.
E2F
E2F est un __ __ de la __.
facteur régulateur;
transcription
Parmis les gènes cibles activés par E2F, il y a les gènes qui permettent de répliquer/transcrire(?) l’ADN (/ex.:… )
répliquer;
ADN pol ADN dép
Quantité de Rb phosphorylée reflète l’activité des __ __/__.
CDK G1/S
Quels seraient les difficultés rencontrées par une cellule en phase G0 pour reprendre un cycle de division cellulaire (3)?
● synthétiser les CDK qui ont été détruites;
● synthétiser la cycline qui a été détruite;
● activer par phosphorylation le complexe CDK-cycline
Lors d’une phase G1 longue ou d’une phase G0, les CDK sont absentes. V/F?
F (G1: CDK présentes; G0: CDK ont été détruites)
Un ____ est une protéine qui reçoit un signal et qui convertit le signal reçu en un autre type de signal. Cette transduction permet de franchir une barrière: la __ __
récepteur;
membrane plasmique
Des signaux internes et externes peuvent moduler le cycle cellulaire. V/F?
V
EGF est un facteur de croissance apoptogène/mitogène(?).
facteur de croissance mitogène
Une kinase/phosphatase(?) utilise l’énergie de l’____(réaction?) de l’ATP (dont elle est responsable) pour fixer un groupement phosphate sur son substrat.
kinase;
hydrolyse
Rôle de l’activation en cascade des kinases:
● transmettre un signal le long de la voie de __;
● il y a souvent une __ du signal: chaque kinase phosphoryle plusieurs kinases
signalisation;
amplification
Un des effets des voies de signalisation activatrices: activer les CDK (phosphorylation du complexe CDK-cycline). Cela mène à une prolifération/régression(?) cellulaire.
prolifération
Activation d’une kinase par ____(réaction?).
phosphorylation
Exemple de modulation du cycle Cr par un signal interne/externe(?): ● facteur de croissance (ex.: EGF) se liant sur son récepteur.
externe
Exemple de modulation du cycle Cr par un signal interne/externe(?): ● activation de p53 bloquant les divisions cellulaires.
interne
Blocage de l’entrée en mitose jusqu’à ce que la lésion de l’ADN soit réparée. De quel facteur régulateur de la transcription qui intervient en 1er s’agit-il?
p53
En cas de lésion de l’ADN:
1) activation de __ activant la transcription de __;
2) __ inhibe les __ __/__;
3) Réparation de l’ADN;
3) Si réparation infructueuse, prolifération/mort(?) cellulaire = __
p53; p21; p21; CDK G1/S; mort; apoptose
p53, p21, CDK. Où les classer (proto-oncogène / suppresseur de tumeurs)?
p53=gène suppresseur de tumeurs (une des mutations les plus fréquentes que l’on retrouve dans un grand nombre de tumeurs);
p21=gène suppresseur de tumeurs;
CDK=proto-oncogène
Phosphatase, Rb. Où les classer (proto-oncogène/ suppresseur de tumeurs)?
phosphatase=gène suppresseur de tumeurs;
Rb=gène suppresseur de tumeurs
Facteur régulateur de transcription stimulant la production de p21 = __
p53
Une cellule qui se divise de façon anarchique sans répondre aux signaux = cellule ____
cancéreuse
Le cancer est un processus de micro-évolution caractérisé par une accumulation de __ permettant aux C touchées d’échapper au contrôle du cycle Cr et donc d’augmenter/de diminuer(?) la prolifération Cr.
mutations;
d’augmenter
Pour qu’un cancer apparaisse, il faut qu’il y ait un système qui avantage/défavorise(?) une C par rapport aux autres. Il faut qu’une C soit sélectionnée et prenne de plus en plus de place dans l’organisme.
avantage
Ex d’une mutation activatrice d’une kinase:
● La surexpression de la tyrosine kinase ___ provoque une activité et une division incontrôlées des C myéloïde (__ __ __=LMC). Imatinib (Glivec®) est un inhibiteur/activateur(?) aspécifique/spécifique(?) de la tyrosine kinase __ et un traitement de première ligne de la LMC.
ABL;
leucémie myéloïde chronique;
inhibiteur spécifique;
ABL;
Quel est la fonction étonnante, de l’Imatinib (Glivec®)?
Ce composant (Imatinib) bloque spécifiquement la tyrosine kinase ABL (compétitif ac l’ATP) sans inhiber aucune autre kinase.
Le Cetuximab est un __ __ murin humanisé.
anticorps monoclonal
Fonction de Cetuximab: Bloque spécifiquement l’__ sous-exprimé/surexprimé(?) à la surface des C tumorales.
EGFR;
surexprimé
Dans le cas d’une mutation activatrice de KRas (suractivation) est-ce utile de prescrire du Cetuximab?
Non. Inutile de bloquer le récepteur à l’EGF car il y a une mutation plus bas dans la voie de signalisation.
Pourquoi n’est-il pas toujours utile de prescrire du Cetuximab en cas de cancer du colon?
Les tumeurs du colon sont des tumeurs compliquées qui accumulent plusieurs mutations. Il peut y avoir surexpression du récepteur à l’EGF et en plus des mutations plus bas dans la voie de signalisation.
Tests et prescription lors de cancer du colon (3):
1-Test niveau EGF-R 2-Test mutations KRas 3-Si EGF-R est élevé, et KRas non muté —>Traitement Cetuximab
Au moment où le ____ ____ disparaît, il faut que la cellule se désactive. La cellule ne se contente pas d’avoir une voie d’activation qui lui permet de conduire les ____ ____ et de proliférer. Il faut qu’il y ait un certain nombre de freins à la ____ du signal pour éteindre le signal.
facteur mitogène;signaux promitotiques;transduction
Donnez 2 façons d’activer de façon constitutive une voie de signalisation promitotique avec une cascade de kinases (K1–>K2–>K3…). P.S.: Modifications au niveau de K1.
-mutation activatrice rendant K1 hyperactive (passage prooncogène à oncogène). -perdre de l’activité d’une phosphatase de K1 permettant de désactiver K1 (perte d’un suppresseur de tumeurs).
Une perte d’un … induit une division cellulaire incontrôlée. C’est le contraire du … qui doit lui, être activé.
gène suppresseur de tumeurs;proto-oncogène
Effet de la prot Rb sur le cycle cellulaire: la prot Rb inhibe la transition ____ car elle inhibe l’activité de ____. Rb=frein à la division cellulaire (gène suppresseur de tumeurs / proto-oncogène).
G1/S ;E2F;gène suppresseur de tumeurs
Rb=____. La prot Rb est mutée dans un cas très particulier de tumeur de la ____ qu’on trouve chez les … On voit un reflet particulier dans l’____ qui est en fait créé par une tumeur qui est en train de pousser sur la ____ du malade.
rétinoblastome;rétine;très jeunes enfants;oeil;rétine;
Dans un rétinoblastome, quelle est l’élément à l’origine de la tumeur? Gain/Perte(?) de fonction de la prot __.
Perte;
Rb
Au moment où le ____ ____ disparaît, il faut que la cellule se désactive. La cellule ne se contente pas d’avoir une voie d’activation qui lui permet de conduire les ____ ____ et de proliférer. Il faut qu’il y ait un certain nombre de freins à la ____ du signal pour éteindre le signal.
facteur mitogène;signaux promitotiques;transduction
Donnez 2 façons d’activer de façon constitutive une voie de signalisation promitotique avec une cascade de kinases (K1–>K2–>K3…). P.S.: Modifications au niveau de K1.
-mutation activatrice rendant K1 hyperactive (passage proto-oncogène à oncogène). -perdre de l’activité d’une phosphatase de K1 permettant de désactiver K1 (perte d’un suppresseur de tumeurs).
Effet de la prot Rb sur le cycle cellulaire: la prot Rb inhibe la transition ____ car elle inhibe l’activité de ____. Rb=frein à la division cellulaire (gène suppresseur de tumeurs/protooncogène/oncogène).
G1/S ;E2F;gène suppresseur de tumeurs
Rb=____. La prot Rb est mutée dans un cas très particulier de tumeur de la ____ qu’on trouve chez les … On voit un reflet particulier dans l’____ qui est en fait créé par une tumeur qui est en train de pousser sur la ____ du malade.
rétinoblastome;rétine;très jeunes enfants;oeil;rétine;
