Contrôle des cellules par messagers chimiques

Question 1

qu’est ce que la spécificité

Answer 1

C’est la capacité d’un récepteur à reconnaître un type de messager qu’il pourra accueillir

Question 2

Concernant les récepteurs, qu’est ce que la saturation ?

Answer 2

La saturation c’est le pourcentage de récepteurs pas encore utilisés pour un type de messager

Question 3

Concernant les récepteurs, qu’est ce que la compétition ?

Answer 3

C’est la capacité d’une molécule à entrer en compétition (pour se lier au récepteur) avec un ligand de part sa structure moléculaire relativement proche.

Question 4

Qu’est ce qu’un ligand ?

Answer 4

C’est une molécule qui peut se lier de façon réversible à une macromolécule ciblée, protéine ou acide nucléique par ex

Question 5

Concernant les récepteurs, expliquez la régulation positive et négative

Answer 5

régulation positive : C’est la cellule qui, exposée à de trop faibles concentrations d’un messager chimique, peut moduler sa sensibilité pour celui-ci afin induire une réponse qui se rapprocherait de la normale.
régulation négative : C’est quand la cellule est exposée à une trop forte concentration d’un messager ou pendant trop longtemps, elle peut abaisser le nombre de récepteur pour ce même messager chimique

Question 6

Qu’est ce qu’un messager agoniste

Answer 6

C’est un messager qui se fixe sur un récepteur et déclenche une activation de celui-ci car sa structure est très proche de celle du ligand naturel.

Question 7

Qu’est ce qu’un messager antagoniste ?

Answer 7

C’est un messager dont la structure moléculaire est relativement proche de celle du ligand naturel, qui va se fixer sur le récepteur et inhiber son activité

Question 8

Vrai ou faux : Les sept groupements d’acides aminés inclus dans la bicouche phospholipidique correspondent aux portions hydrophobes de feuillets bêta de la protéine.

Answer 8

Faux : Les sept groupements d’acides aminés inclus dans la bicouche phospholipidique correspondent aux portions hydrophobes de l’hélice alpha de la protéine.

Question 9

Vrai ou faux : les récepteur si lient toujours aux messagers dans le noyau d’une cellule

Answer 9

Le récepteur se situe ici dans le noyau mais parfois le récepteur est libre dans le cytosol, le complexe récepteur-messager migrant secondairement dans le noyau.

Question 10

Où les hormones stéroïdeiennes vont-elles se lier à leurs récepteurs

Answer 10

Certains messagers liposolubles vont bien traverser les membranes par diffusion (ex : hormones stéroïdiennes). Les messagers liposolubles vont se lier à des récepteurs intracellulaires dans le cytosol, dans le noyau, ou dans le cytosol de façon à migrer ensuite vers le noyau.
Au niveau du noyau, ces messagers vont se lier à des protéines qui sont des facteurs de transcription ou à des protéines régulant ces facteurs de transcription.

Question 11

Comment le cortisol arrive t il jusqu’au noyau ?

Answer 11

Ex : la voie du cortisol : le cortisol est un hormone stéroïde produite par la partie corticale de la glande surrénale. Il va se lier au niveau du cytosol à un complexe protéique dans lequel on trouve le récepteur au glucocorticoïde. Il est flanqué d’une autre série de protéines chaperonnes de liaison (hsp) qui se lient elles-mêmes à d’autres protéines et qui vont intervenir quand les protéines doivent migrer dans le noyau. Quand le cortisol s’est lié à son récepteur, le lien avec ce récepteur va permettre le détachement du récepteur des protéines chaperonnes. Il va ensuite devoir dimériser avec un autre récepteur qui aura lié le cortisol et qui aura subi la même transformation. Lorsqu’il forme un dimère, il va être réellement actif et va se transloquer dans le noyau. Au niveau du noyau, il va se lier sur une séquence d’ADN (GRE) qui est le promoteur d’une série de gènes qui va alors être activé par ce dimère.

Question 12

Expliquez le trajet de la testostérone jusqu’au noyau

Answer 12

Ex : le récepteur aux androgènes : la testostérone est une hormone stéroïdienne qui traverse relativement bien les membranes. Pour qu’elle soit active, elle va devoir être transformée par une enzyme, la 5alpha réductase, qui va la transformer en DHT (dihydrotestostérone), qui est la substance active. La DHT va se lier à un autre récepteur (AR = récepteurs aux androgènes) qui est flanqué d’une série de protéines chaperonnes (hsp). Le récepteur aux androgènes va se détacher de ses protéines chaperonnes et va dimériser et être phosphorylé. Il va migrer dans le noyau et va se lier à une séquence d’ADN (ARE).

Question 13

Comment fonctionne une protéine réceptrice à canal ionique, donnez un exemple

Answer 13

Si le premier messager est hydrosoluble, il va devoir se lier à un récepteur situé sur la membrane cellulaire. Dans ce cas-ci, la même protéine réceptrice est en même temps un canal ionique. Lorsque le premier message se lie, il va ouvrir le canal ionique.
Ex : sodium (synapse) : l’acétylcholine est le premier messager. On trouve des récepteurs à l’acétylcholine sur la dendrite. Le récepteur va lier l’acétylcholine, ouvrant le canal. La concentration en sodium, plus élevée en extracellulaire, le sodium va entrer. On va amener des charges positives à l’intérieur de la cellule, ayant tendance à réduire voire inverser la différence de potentiel, pouvant conduire à la dépolarisation membranaire.

Question 14

Qu’est ce que l’acétyl choline ?

Answer 14

un neuro transmetteur

Question 15

Expliquez le fonctionnement des récepteurs enzymatique ( ex : tyrosine kinase )

Answer 15

On a toujours un premier messager (les hormones de croissance fonctionnent de cette façon). Le récepteur n’est plus un canal mais une enzyme (kinase) qui a pour fonction de phosphoryler les protéines sur un résidu tyrosine (acide aminé). La protéine d’encrage va être phosphorylée. Cela induit une réponse cellulaire.

Ex : insuline : la première molécule vient se lier sur le récepteur tyrosine-kinase. Il est nécessaire de lier deux récepteurs. Ces deux récepteurs vont dimériser. Ils vont être des systèmes d’autophosphorylation. En effet, le dimère va activer l’activité tyrosine-kinase qui va activer l’autophosphorylation. Ils vont lier d’autres protéines membranaires (protéines d’encrage). Cela induit la réponse cellulaire.

Question 16

Comment fonctionne la transduction du signal avec une JAK kinase ?

Answer 16

Protéine réceptrice = liée à une JAK kinase Mécanisme de transduction du signal dans lequel le récepteur active une JAK kinase dans le cytoplasme : le premier messager lie son récepteur, activant une autre protéine, la JAK-kinase qui va phosphoryler une autre protéine, cela induisant la réponse cellulaire.
Ex : hormone produite par le rein (érythropoïétine) : cette hormone stimule la formation de globules rouges. Elle se lie à un récepteur JAK-kinase. Au moment où elle se lie, elle active la JAK-kinase et celle-ci va phosphoryler une autre protéine dont la famille de protéines STAT5. Une fois qu’elle forme le dimère, elle va transloquer dans le noyau et va jouer le rôle de facteur de transcription, exprimant certains gènes dont celui de l’hémoglobine. Beaucoup de cytokines vont fonctionner de cette façon, activant également des STAT.
(STAT5 : Signal Transducer and Activator of Transcription 5)

Question 17

à quoi sert l’érythropoïétine ?

Answer 17

Ex : hormone produite par le rein (érythropoïétine) : cette hormone stimule la formation de globules rouges. Elle se lie à un récepteur JAK-kinase. Au moment où elle se lie, elle active la JAK-kinase et celle-ci va phosphoryler une autre protéine dont la famille de protéines STAT5. Une fois qu’elle forme le dimère, elle va transloquer dans le noyau et va jouer le rôle de facteur de transcription, exprimant certains gènes dont celui de l’hémoglobine. Beaucoup de cytokines vont fonctionner de cette façon, activant également des STAT.
(STAT5 : Signal Transducer and Activator of Transcription 5)

Question 18

Comment fonctionne le mécanisme de transduction du signal faisant intervenir des protéines G ?

Answer 18

Mécanisme de transduction du signal faisant intervenir des protéines G :
1) un premier messager (ex : adrénaline) se lie à son récepteur, qui est lui- même couplé à une protéine G (constituée de plusieurs sous-unités). La sous-unité alpha est activée et va se détacher des autres. Elles va migrer et se lier à une protéine effectrice, qui peut être une enzyme ou un canal ionique.

2) Les protéines G vont se lier à un système de GDP/GTP. A l’état basal, la protéine G est liée à du GDP. Une fois qu’elle est activée, le GDP va être libéré. Le complexe de la protéine G va pouvoir lier le GTP, provoquant l’activation de celle-ci. Le complexe protéique va se scinder, libérant la sous-unité alpha, qui va pouvoir se lier sur la protéine effectrice.
Pour revenir à l’état basal, il va falloir hydrolyser le GTP. Les protéines G, une fois activée, peuvent être activatrices ou inhibitrices envers l’effecteur.

Question 19

Comment fonctionne la transduction dus signal par adénylyl cyclase ?

Answer 19

Système de second messager de l’AMP cyclique : adénylyl cyclase.
Un premier messager (adrénaline) se lie à son récepteur. Elle active la protéine G stimulatrice. La sous-unité alpha se lie à l’adénylyl cyclase, une enzyme effectrice, qui va dégrader de l’ATP pour créer de l’AMP cyclique. On va ainsi produire un pyrophosphate. L’AMP cyclique est le second messager. Elle va activer de manière allostérique (pas de phosphorylation) une famille de protéines kinases (protéines kinase AMPc dépendante - PKA). La PKA va alors phosphoryler une autre protéine, et induire la réponse cellulaire.

Question 20

Décrivez les étapes de la glycogène phosphorylase

Answer 20

Régulation de la glycogène phosphorylase : Auparavant, on a déjà vu comment on activait la glycogène phosphorylase. On a déjà observé que l’adrénaline faisait augmenter la concentration en AMPcyclique, permettant d’induire une cascade de phsophrylations. Ceci se précise donc dans ce chapitre.
Adrénaline/glucagon = premier messager → activation adenylate cyclase → augmentation concentration AMPcyclique → protéine kinase A (PKA) → phosphorylation une autre protéine (kinase de la glycogène phosphorylase) → phosphorylation de la glycogène phosphorylase → dégradation du glycogène.

Question 21

Quelle est l’effet des phosphodiesrtérases sur l’AMP cyclique ?

Answer 21

Les phosphodiestérases permettent de couper le cycle de l’AMP cyclique, reformant de l’AMP, la forme inactive. L’AMP est perçu par la cellule comme une perturbation de l’état énergétique.

Question 22

Expliquez le système d’amplification du signal grâce à l’AMP cyclique

Answer 22

Exemple d’amplification dans le système d’AMPc
Pourquoi la nature a mis en place des systèmes aussi compliqués ? Ce système permet l’amplification du signal car chaque enzyme va pouvoir participer un grand nombre de fois à la réaction.
Pour un seul récepteur et un seul ligand :
On active une protéine G, qui active une adénylate cyclase, qui est une enzyme qui va pouvoir faire 100x la réaction.
➔Production de 100 AMP cyclique
➔Activation de 100 molécules de PKA
➔Chaque PKA, qui est une enzyme, peut faire 100x la même réaction. Si 100PKA font chacune 100x la même réaction, on se retrouve avec 10 000 enzymes qui vont être phosphorylées et activées.
➔Si chacune des enzymes fait encore 100x la réaction, on se retrouve avec 1 000 000 produits de la phosphorylation.

Question 23

Qu’est ce qu’un catalyseur ?

Answer 23

Un catalyseur est une substance ou molécule qui interagit avec un ou plusieurs réactants en modifiant la distribution d’énergie entre les liaisons chimiques des réactants avec finalement diminution du niveau d’énergie requis pour transformer les réactants en produits. Les catalyseurs peuvent également fixer deux réactants, pour les rapprocher l’un de l’autre, dans une orientation qui facilite leur interaction : cela diminue également l’énergie d’activation et accélère donc la réaction

Question 24

Expliquez comment la PKA peut réguler la transcription des gènes

Answer 24

Régulation de la transcription par la PKA :
La PKA peut également phosphoryler certains facteurs de transcription comme le CREB, qui est un facteur de transcription qui se lie à une séquence d’ADN (CRE). En temps normal, le facteur lié à cette séquence ne provoque aucun réaction. Pour qu’il soit activé, il faut que CREB soit phosphorylé. En effet, la phosphorylation par la PKA va permettre de lier une autre protéine, CBP qui va permettre l’activation de la transcription de toute une série de gènes.

Question 25

La PKA permet de phosphoryler CREB, de le lier à une protéine qui s’appelle … et donc le rendre actif

Answer 25

CBP

Question 26

Expliquez comment la noradrénaline provoque la contraction du muscle cardiaque et définissez les différents rôles que peuvent avoir la PKA sur la cellule cardiaque

Answer 26

Régulation de la contractilité cardiaque par le PKA La noradrénaline se lie à son récepteur qui est couplé à une protéine G. Cette liaison active la protéine effectrice, l’adénylate cyclase, formant de l’AMP cyclique et activant la PKA. La PKA peut alors avoir plusieurs rôles : - Ouvrir certains canaux comme les canaux calciques. Si ces canaux s’ouvrent le calcium va rentrer dans la cellule. - La PKA peut également activer un système qui va réguler le réticulum sarcoplasmique. Ce réticulum contient beaucoup de calcium. La PKA induit la libération du calcium stocké dans ce réticulum par des canaux. Par ailleurs, l’augmentation elle-même de la concentration en calcium va permettre d’ouvrir les canaux calciques du réticulum sarcoplasmique. - Le calcium se lie ensuite à la troponine et va permettre l’interaction entre l’actine et la myosine, augmentant la contractilité cardiaque. - La PKA peut phosphoryler la myosine et avoir ainsi un effet plus direct sur la contractilité cardiaque Ex : exercice physique : il augmente la concentration d’adrénaline circulante, qui active la contractilité cardiaque par ces 3 mécanismes impliquant la PKA. Le cœur est ainsi plus performant.

Question 27

Quel neurotransmetteur active la protéine G inhibitrice ? A) Adrénaline B) Acétylcholine

Answer 27

B) Certaines protéines G peuvent être activatrices ou inhibitrices. - Adrénaline : protéine G activatrice - Acétylcholine : protéine G inhibitrice → elle inhibe l’adénylate cyclase → diminution de la production d’AMP cyclique dans la cellule

Question 28

Comment est régulé la diurèse par la vaqopressine dans le rein ?

Answer 28

Régulation de la diurèse par la vasopressine (ADH) dans le rein. On va pouvoir recapter de l’eau à certains endroits du rein pour concentrer les urines de manière à ce qu’il n’y ait pas de pertes hydriques importantes. Ce système est très rapide. La vasopressine est une hormone produite par la partie postérieure de l’hypophyse qui vient se lier à un récepteur couplé à une protéine G activatrice → activation de la protéine effectrice, l’adénylate cyclase → production d’AMP cyclique → PKA qui induit la translocation d’aquaporines 2 vers la membrane cellulaire. L’eau va diffuser selon son gradient de concentration et le rein va donc recapter de l’eau. Ex : exercice intense à haute température = urines particulièrement colorées car on a réduit les pertes d’eau en augmentant le recaptage de l’eau dans le néphron.

Question 29

La protéine kinase AMPc-dépendante activée (PKA) peut phosphoryler de nombreuses protéines différentes, en les activant ou les inhibant. La PKA peut donc faire pas mal de choses : citez quelques exemples

Answer 29

La protéine kinase AMPc-dépendante activée (PKA) peut phosphoryler de nombreuses protéines différentes, en les activant ou les inhibant. La PKA peut donc faire pas mal de choses : - Action sur des enzymes (glycogène) - Action sur le catabolisme des lipides - Rôle sur CREB et régulation de la transcription des gènes - Régulation de la contractilité cardiaque (3 rôles) - Actions sur réticulum sarcoplasmqiue (ouverture de canaux calciques) - Actions sur l’ouverture des canaux (canaux calciques) - Régulation des transports de système actif - Régulation de systèmes de sécrétion (translocation de l’aquaporine 2)

Question 30

Expliquez le comment la phospholipase C est une dégrade un phospholipide membranaire

Answer 30

Catabolisme enzymatique PIP2 en IP3 et DAG La protéine effectrice, activée par la protéine G, n’est plus une adénylate cyclase mais une phospholipase C. Cette phospholipase C, qui est une protéine membranaire, va dégrader un phospholipide membranaire, PIP2 en IP3 + DAG. Dans cette situation, nous n’avons plus qu’un seul second messager mais bien deux. Par ailleurs, ces seconds messagers ne sont plus un nucléotide (AMPcyclique) mais une graisse. - IP3 : action sur le réticulum endoplasmique et ouverture des canaux calciques. La libération d’ions calcium du réticulum endoplasmique active la protéine kinase C (PKC). - DAG : active une protéine kinase de manière allostérique, qui est la protéine kinase C (PKC). Elle va phosphoryler des protéines en aval, induisant la réponse cellulaire

Question 31

Expliquez comment NFKB est influencé par la PKC. Refaites le trajet depuis la phospholipase C

Answer 31

Le premier messager qui se lie à un récepteur couplé à une protéine G → activation de la phospholipase C activée → formation de DAG et IP3 en utilisant le PIP2 (phospholipide membranaire) - IP3 se lie à un canal calcique qui s’ouvre. Le calcium peut alors aller lier la PKC, afin de renforcer son activité. - DAG active la PKC qui va jouer un rôle dans un système déjà évoqué ; la voie de NFKB (phosphorylation de IKPB qui se détache de NFKB, ce dernier pouvant alors migrer dans le noyau et activer des gènes qui sont impliqués dans la réponse inflammatoire). Cette voie de l’inflammation peut donc être activée par la PKC.

Question 32

Quelles sont les trois types d’activation du canal ionique ?

Answer 32

CONCLUSION : 3 types d’activation du canal ionique - Canal ionique qui fait partie intégrante du récepteur. Le ligand ouvre donc directement le canal. - Protéine G qui modifie indirectement l’ouverture du canal via un second messager IP3 (direct) OU AMPcyclique (indirect) qui active la PKA qui peut elle- même avoir des effets sur les canaux - Protéine G modifie directement l’ouverture du canal : la protéine effectrice est elle-même un canal

Question 33

Comment PKC est elle activée ?

Answer 33

Système calcium, calmoduline et protéine calmoduline-dépendante Le calcium peut être à l’origine de réponses cellulaires. Il peut lui-même se lier à d’autres protéines, comme la troponine dans le cadre du muscle cardiaque ou la PKC La protéine sur laquelle il se lie le plus, est une protéine faite pour le lier ; la calmoduline. Un premier messager se lie à un récepteur et cela provoque une entrée de calcium. Cela peut se faire de différentes façon : - Le récepteur est directement couplé à une protéine G qui va elle- même ouvrir le canal calcique - La protéine effectrice est un canal calcique - Le calcium est libéré du réticulum endoplasmique via IP3 D’où que vienne le calcium, sa concentration dans le cytosol augmente. Elle va activer une protéine, la calmoduline sur laquelle se lie le calcium. La calmoduline active va activer une protéine kinase calmoduline dépendante (CAMk). La CAMk va être active et phosphoryler une protéine en aval, induisant la réponse cellulaire.

Question 34

Qu’est ce que la calcineurine ? dans quel cas est elle activée ?

Answer 34

Ex : La voie de la calcineurine Le muscle se contracte car il en reçoit l’ordre par motoneurone. Si on fait un exercice d’endurance, il y a un grand nombre de contractions musculaires. Il va donc falloir augmenter la concentration en calcium pour que le muscle se contracte. Cette augmentation de concentration de calcium va pouvoir jouer d’autres rôles comme activer la calmoduline, qui va activer la CAMk. Celle-ci va activer la calcineurine, qui est une phosphatase qui va avoir comme effet de déphosphoryler une protéine, la NF-AT, qui est un facteur de transcription. Quand NF-AT est déphosphorylée, elle va migrer dans le noyau et va induire l’expression d’une série de gènes du programme lent, comme par exemple la myoglobine ou la myosine de type 1 qui induit les fibres lentes de type I (endurantes).

Question 35

Qu’est ce que NFkb ?

Answer 35

NF-κB pour nuclear factor-kappa B est une protéine de la superfamille des facteurs de transcription impliquée dans la réponse immunitaire et la réponse au stress cellulaire.

Question 36

Expliquez les étapes de la voie eicosanoîdes

Answer 36

Voies de synthèse des eicosanoïdes La phospholipase A2 est l’enzyme participant à la synthèse de tous les eicosanoïdes; c’est le site d’action de stimulus. La phospholipase A2 dégrade un phospholipide membranaire pour former le deuxième messager, l’acide arachidonique, qui peut activer différentes enzymes, dont la cyclo-oxygénase, qui permet la formation des endo peroxydes cycliques, qui vont être à l’origine de : - Prostaglandine : actions vasculaires, voies de l’inflammation (ex : prostaglandine E intervient au niveau de la fièvre) - Thromboxanes : elle jouent un rôle dans l’hémostase, qui est le phénomène de coagulation sanguine. Elles ont un effet vasoconstricteur. Elles activent l’agrégation des plaquettes et aident à la formation du thrombus. Un autre enzyme, la lipoxygénase va induire la formation des leucotriènes qui ont une action dans des réactions de type allergique ou inflammatoire. - Anti-inflammatoires non-stéroïdiens : inhibiteurs de la cyclo- oxygénase. Ex : aspirine : effet sur IkB à doses importantes mais effet aussi sur la cyclo-oxygénase à plus petits doses - Anti-inflammatoires stéroïdiens (corticoïdes) : inhibiteur de la phospholipase A

Question 37

Quel est la différence entre réponse primaire et secondaire des facteurs de transcription

Answer 37

Rôles de plusieurs facteurs de transcription Le premier messager se lie à son récepteur et induit une première voie de transduction de signal qui active une série de protéines qui se comportent comme des facteurs de transcription qui vont migrer dans le noyau (par phosphorylation/déphosphorylation). Ceci va induire deux réponses : - Réponse primaire : les ARNmessager vont être produits et vont traduire des facteurs de transcription. Les facteurs de transcription activés induisent des gènes qui codent pour des protéines qui sont elles mêmes des facteurs de transcription. - Réponse secondaire : ces facteurs de transcription rentrent à nouveau dans le noyau et ils vont réguler l’expression d’autres gènes qui vont être à la base des protéines qui vont intervenir dans la réponse cellulaire.

Question 38

Expliquez la voie de l’insuline

Answer 38

Voie de l’insuline L’insuline vient se lier à un récepteur tyrosine-kinase. Il faut que 2 insulines viennent se lier, pour activer le récepteur et le domaine protéine-kinase du récepteur, qui va s’autophosphoryler, permettant la liaison de la protéine d’encrage IRS-1. Le lien entre IRS-1 et le récepteur, permet l’activation de la P3K, qui est une enzyme permettant la phosphorylation du PIP2 pour en faire PIP3. PIP3 est actif et peut activer PKB (Akt). PKB va avoir différentes actions : - Translocation du GLUT4 qui est à l’intérieur du cytosol et qui va migrer vers la membrane. Cela permettra de faire entrer du glucose dans la cellule - Effet sur l’activation de la synthase du glycogène : on va pouvoir faire du glycogène à partir du glucose et donc le stocker. - Il a d’autres substrats activant des voies de synthèse des protéines : c’est pour cela qu’on dit que l’insuline est de nature anabolisante car une fois le système activé, PKB va aussi activer le système des protéines en régulant le ribosome comme nous l’avons précédemment vu.

Question 39

Expliquez les étapes de la voie Akt/PKB - MTORC1

Answer 39

La voie Akt/PKB – mTORC1 IGF1 est un facteur de croissance important qui va jouer un rôle dans l’activation de la synthèse et l’inhibition de la dégradation des protéines IGF1 se lie à un récepteur tyrosine-kinase, activant IRS, PI3K et PKB. Ils vont être aussi hypoglycémiants car ils activent la synthase du glycogène. Ils vont surtout avoir un effet sur une protéine, mTOR, qui reçoit toute une série d’interactions. Elle va alors former le complexe de mTORC1. Quand ce complexe est activé, il va activer S6K1 et 4EBP1 qui permettent la synthèse des protéines. Il y a des boucles de rétroaction dans le sens ou S6K1 va inhiber IRS. IGF1 va donc activer la synthèse des protéines via l’activation de la voie Akt-mTOR. Akt va également avoir un effet inhibiteur sur la protéine FoxO, qui va réguler la formation de certaines ligases. A partir du moment ou FoxO activé, il va activer la formation des ligases qui régulent le système ibiquitine-protéasome (MAFbx et MURF1), mais il va également produire LC3, qui intervient dans le système de l’autophagie. IGF1 a donc deux rôles complémentaires : - Activation de la synthèse des protéines par mTOR - Inhibition de la dégradation par FoxO. IGF1 peut être produit par le foie ou par le muscle, où il pourra jouer un rôle autocrine ou paracrine.

Question 40

Vrai ou faux : les muscles produisent une grande quantité de IGF2, permettant de stimuler la synthèse de protéines.

Answer 40

Faux ! les muscles produisent une grande quantité de IGF1, permettant de stimuler la synthèse de protéines.

Question 41

Décrivez les étapes de l’inflammation avec NFkB, TRAD etc…

Answer 41

Voie de l’inflammation NFkB constitue deux sous unités qui migrent dans le noyau : P65 et P50. A l’état basal, ces deux sous-unités sont emprisonnées par IkB et ne migrent pas dans le noyau. Séquene protéique : quand TNF vient se lier sur son récepteur, il y a une activation des protéines TRAD, permettant à la protéine RIP de s’accrocher, et permettant ensuite aux deux protéines TRAFF de s’activer. IKK peut ainsi être activé. La phosphorylation de IkB, qui provoque son détachement, est due à l’activation du complexe protéine IKK par une séquence protéique. Le récepteur membranaire lie TNF, permettant aux protéines de venir se lier une à une au récepteur et conduisant à la phosphorylation de IKK.

Question 42

Quel est le rôle de IGF1 et où est il produit ?

Answer 42

IGF1 a donc deux rôles complémentaires : - Activation de la synthèse des protéines par mTOR - Inhibition de la dégradation par FoxO. IGF1 peut être produit par le foie ou par le muscle, où il pourra jouer un rôle autocrine ou paracrine.