communication Flashcards
principe général de la communication cellulaire
production du signal, transmission du signal, réception du signal, interprétation du signal, réponse biologique
pléiotropie + exemple
c’est le fait que un même signal peut avoir des effets différents sur différents types de cellules
exemple de l’acétylcholine
- NT excitateur pour MSS
- provoque relaxation chez le muscle cardiaque
- entraîne une sécrétion de la médullo-surrénale
exemple de médiateurs des modes de transmission autocrine et paracrine
autocrine: facteurs de croissance, cytokines
paraffines: facteurs de croissance et médiateurs inflammatoires
exemples molécules hydrophiles et hydrophobes
hydrophobes: cortisol, H thyroïdiennes, H sexuelles
hydrophiles: insuline et facteurs de croissance
deux sous groupes des récepteurs membranaires
- avec activité enzymatique: tyr K ou tyr phosphatase: Ser/Thr K
- sans activité enzymatique: récepteurs à activité de canal ionique ou couplés à des protéines G, ou R de cytokines
voie de l’adénylate cyclase
exemple de la transduction d’un signal associé à un récepteur membranaire
1) la sous unité alpha s de la protéine G active l’enzyme adénylate cyclase
2) cette enzyme produit de l’AMPc (second messager)
3) ce second messager viens activer des PKA (kinases) qui vont venir phosphoryler des kinases nucléaires (effecteur secondaire): activent la transcription
4) l’AMPc peut également ouvrir un canal Ca2+
voie de la phospholipase C (PLC)
PLC est une enzyme membranaire qui se situe à proximité de RCPG et qui possède un domaine catalytique et un domaine régulateur
1) la sous unité alpha q de la protéine G active la PLC beta
2) PLC donne soit IP3 (à partir de IP2) et du DAG
3) IP3 agit sur le canal Ca2+ intracellulaire du réticulum
4) PAK agit sur PKC avec du Ca2+: PKC agit sur différentes voies: voie de MAPK, NFKB, phosphorylation des RCPG, des récepteurs tyrosine kinase
généralités des récepteurs tyrosine kinase
ce sont des récepteurs dont les ligands provoquent la dimérisation de ces récepteurs et donc leur activation
le récepteur tyrosine kinase possède une activité kinase dans sa partie cytoplasmique, entrainant une cascade de phosphorylation, jusqu’à créer une réponse biologique
ces récepteurs sont souvent impliqués dans des processus de prolifération cellulaire, et donc de processus cancéreux
réponses biologiques du récepteur TyrK
- PI3K: entraîne la phosphorylationde Akt: cette kinase est impliquée dans la prolifération cellulaire
- MAPK
- PLC gamma: entraine la différentiation ou l’apoptose
- Src: premier oncogene a avoir été décrit (toute l’histoire avec le sarcome de Rous): on s’aperçoit qu’on possède une protéine à activité tyrosine kinase responsable pour une action similaire à v-src (plus petite séquence pouvant entraîner un cancer) - la mutation de cette protéine peut déclencher un cancer
exemple thérapie ciblée sur recepteur tyrK
- un anticorps se fixe sur un ligand de ce récepteur: Avastin - bevacizumab
- lors de la liaison ligand-récepteur, l’Ac finit par se fixer également sur le récepteur: ex: cétuximab: inhibiteur enzymatique spécifique des tyrK
- certaines leucémies myéloïdes aigues euevnt être traitées par de l’Iressa, inhibiteur de l’activité tyrosine kinase
application à la pathologie humaine: cancer du sein
- 20% des cancers du sein sont du à une surpression de HER2
- la cellule a un signal proliférait constant si la présence est détectée
- tous les cancers du sein font étude de la surpression de HER2
- gène de HER2= c-erbB2
- quelque soit le stade du cancer, si une surexression e HER2 est détectée, il faut traiter avec un anticprst anti-HER2 (ex: trastuzumab)
- on peut traiter en même temps avec un inhibiteur de l’activité tyrK
réponse cellulaire: différenciation et prolifération exemples
différenciation: 1) oestrogènes préparent l’utérus à la nidation; 2) signal paracrine vEGF conduit à la différenciation de vaisseaux
prolifération: l’endomètre se développe en réponse aux oestrogèns
pronostic de la leucémie myéloïde chronique
- cette pathologie est du à la translocation qui conduit à la fusion-on de deux gènes normalement séparés (Bcr et Abl): induit la production d’une protéine chimère au lieu de deux protéines indépendantes
- cette protéine chimère possède une activité trottine kinase constitutive, cad, la cause de ce cancer
- traitement avec Iressa: inhibiteur de l’activité tyrosine kinase
structure des récepteurs nucléaires
- un site de fixation à l’ADN
- deux petit domaines fonctionnels: AF1 et AF2
- un domaine de liaison du ligand
- un signal NLS
quasiment tous sont nucléaires, exception: celui du cortisol qui est dans le cytosol, et qui se transporte vers le noyau après la fixation du ligand
exemple homodimères
récepteurs aux glucocorticoïdes, androgènes, progestérone, minéralocorticoïdes
