apoptose Flashcards
aspects biochimiques de l’apoptose
- l’ADN est clivé grâce à une DNAse. les segments sont marqués in situ par la technique de Tunel
- PS est repérée dans le cueille externe grâce à l’annexine V: signal l “est me” reconnu par les macrophages
- PARP est clivé par des caspases: les PARP servent à repérer les anomalies d’ADN, le manque de ces PARP fait que la cellule soit sujette à trop d’erreur, ce qui déclenche donc un processus apoptotique
aspects morphologiques de l’apoptose
- compactation et marginalisation de l’enveloppe nucléaire
- condensation de la chromatine
- fragmentation de l’ADN et du noyau
- remariage des corps apoptotiques
- phagocytes par les cellules voisines sans déclencher de processus inflammatoire notoire
activation de caspases
- ce sont des procaspases possédant une résidu de cystéine
- quand elles sont inactivent, ce sont des procaspases
- les caspases peuvent être inhibées par des inhibiteurs apostoliques
- elles sont activées par photolyse après réception d’un signal pro apoptotique
deux types de caspases
- initiatrice ou activatrice: activées sou l’effet de signaux intra ou extra cellulaires, servent à venir activer les caspases effectrices
- caspases effectrices: responsables des modification morphologiques (ADN, histones, protéines, mbn plasmique)
voie intrinsèque
- des protéines de la famille Bcl2 (sauf Bcl2 car anti-apoptotique) vont former un pore dans la membrane externe de la mitochondrie
- sortie du cytochrome C par ce pore
- va venir se fixer sur un complexe protéique et s’associer avec des caspases effectrices et des protéines Apaf
- cette association forme un apoptosome
- il y a donc apoptose
cas du récepteur FAS
FAS = récepteurs de mort transmembranaires
1) trimérisation du récepteur de mort
2) fixation du ligand
3) des protéines adaptatrices font le lien entre les procaspases et le trimère FAS
4) procaspases activées en caspases initiatrices
5) activation des caspases effectrices
systèmes de réparation
- cassures simples brin: PARP qui reconnaît la cassure et recrute des protéines impliquées dans la réparation
- cassures double brin: Brca1 et 2
- lésions de misappariements: réparation par d’autres protéines
hormonothérapie
utilisation d’agonistes partiels
- exemple du cancer du sein: on utilise un agoniste partiel des oestrogènes tamoxifène, de la famille SERM
- se fixe sur les récepteurs à oestrogène et bloque le cycle cellulaire en G1/S
le cancer de la prostate est un autre exemple de cancer hormono-dépendant, contre lequel il y a également de l’hormonothérapie (dans ce cas, avec des récepteurs aux androgènes)
pathologies associées
- pas assez d’apoptose: cancer et syndactylie
- trop d’apoptose: neurodégénérescence
activation de la procaspase, qui devient donc casse, se fait par
protéolyse suite à un signal pro-apoptotique
thérapies ciblées
- dans le cas du cancer du sein, on va utiliser des Ac pour bloquer le processus conduisant à la division cellulaire
- Trastuzumab se fixe sur le récepteur à EGF HER et l’empêche d’activer son activité tyrosine kinase
hormonothérapie
agit sur des cancers hormono-dépendants : comme le cancer du sein ou de la prostate
dans ce cas du cancer du sein
- on utilise Tamoxifène: qui appartient à la famille SERM, c’est un analogue structural des oestrogènes
- se fixe sur les récepteurs aux oestrogènes et bloque le cycle cellulaire en G1/S
caspases s’organisent en
homodimères
rappel de leur activation
- clivage d ela petite SU de la procaspase
- clivage du prodomaine
- homodimérisation pour les rendre actives
combien de cassures d’ADN simple brin par jour
10000 cassures d’ADN simple brin par cellule et par jour
un cancer est une anomalie génétique qui se traduit par des problèmes
- de l’apoptose (P53)
- du cycle cellulaire: mutation de BrCa1
- des voies de signalisation: mutation de HER
