Com 2 Flashcards

1
Q

¿Cuáles son los dos tipos principales de receptores para neurotransmisores descritos en el texto?

A

Los dos tipos principales son los receptores ionotrópicos, que forman canales iónicos y responden rápidamente (en milisegundos), y los receptores metabotrópicos, que actúan a través de segundos mensajeros y tienen una respuesta más lenta (en segundos).

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2
Q

¿Cuál es el neurotransmisor excitador mayoritario en las sinapsis rápidas del Sistema Nervioso Central?

A

El ácido glutámico (glutamato) es el neurotransmisor excitador mayoritario en las sinapsis rápidas del SNC, siendo responsable de aproximadamente el 90% de las sinapsis rápidas excitadoras.

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3
Q

¿Qué papel juega la subunidad GluR2 en los receptores AMPA y cómo se relaciona con la permeabilidad al calcio?

A

La subunidad GluR2 es crucial para determinar la permeabilidad al calcio de los receptores AMPA. Cuando está presente y editada (lo que ocurre en el 99% de los casos en cerebro adulto), el receptor no es permeable al calcio. Los receptores que no incluyen GluR2 sí permiten el paso de Ca2+.

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4
Q

¿Qué diferencia estructural fundamental existe entre los receptores de glutamato y la familia de receptores de ACh, GABA y glicina?

A

Los receptores de glutamato tienen 3 segmentos transmembrana (M1, M3 y M4) con el M2 en forma de horquilla, mientras que los receptores de ACh, GABA y glicina tienen 4 segmentos hidrofóbicos (M1-M4) que atraviesan completamente la membrana.

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5
Q

¿Cómo se pueden distinguir farmacológicamente los componentes rápido y lento de una respuesta sináptica glutamatérgica?

A

Se pueden distinguir usando antagonistas específicos: el APV (antagonista de receptores NMDA) permite observar el componente rápido mediado por receptores AMPA, mientras que el GYKI 53655 (antagonista de receptores AMPA) permite observar el componente lento mediado por receptores NMDA.

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6
Q

¿Qué es el proceso de edición Q/R y qué importancia tiene en la función de los receptores AMPA?

A

El proceso de edición Q/R es un mecanismo de modificación del mRNA donde una glutamina (Q) es cambiada por una arginina (R) en la subunidad GluR2. Este proceso es crucial porque determina la permeabilidad al calcio del receptor, siendo un mecanismo de control neuronal importante.

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7
Q

¿Cuáles son las tres clases principales de neurotransmisores mencionadas en el texto?

A

Las tres clases principales son: aminoácidos (como glutamato, GABA y glicina), aminas biógenas, y péptidos. Los aminoácidos son responsables del 90% de las conexiones sinápticas rápidas.

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8
Q

¿Qué papel específico juegan el GABA y la glicina en el sistema nervioso central?

A

El GABA y la glicina son los principales neurotransmisores inhibitorios: el GABA media interacciones inhibitorias en la mayor parte del cerebro, mientras que la glicina actúa principalmente como inhibidor en el tronco del encéfalo y la médula espinal.

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9
Q

¿Qué descubrimiento reciente se menciona sobre los receptores de kainato en el hipocampo?

A

Se descubrió que en la sinapsis entre las fibras musgosas del hipocampo y las células piramidales de CA3 existe un componente de respuesta mediado por receptores de kainato, que se manifiesta tras estimulación repetida y tiene una cinética más lenta que los receptores AMPA.

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10
Q

¿Por qué se utilizan compuestos como NMDA, AMPA y kainato en el estudio de receptores si no están presentes naturalmente en el cerebro?

A

Estos compuestos son herramientas farmacológicas que permiten distinguir y estudiar diferentes tipos de receptores de glutamato. Aunque el glutamato es el agonista endógeno para todos ellos, estos compuestos sintéticos (NMDA, AMPA) o naturales (kainato) permiten la separación funcional entre los distintos tipos de receptores.

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11
Q

¿Cuáles son los principales tipos de receptores postsinápticos descritos en el texto?

A

El texto describe dos grandes categorías: 1) Receptores ionotrópicos, que incluyen los receptores de glutamato (AMPA, NMDA y kainato), GABA y glicina; y 2) Receptores metabotrópicos, que actúan a través de proteínas G. Los ionotrópicos median la transmisión sináptica rápida, mientras que los metabotrópicos tienen efectos moduladores más lentos.

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12
Q

¿Qué característica única presenta el receptor NMDA en cuanto a su activación?

A

El receptor NMDA es único porque requiere la presencia simultánea de dos ligandos para su activación: glutamato y glicina. Además, está regulado por Mg2+ de manera voltaje-dependiente, lo que significa que el canal está bloqueado a potenciales de membrana negativos y se desbloquea con la despolarización.

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13
Q

¿Cómo contribuye el receptor NMDA a la plasticidad sináptica?

A

El receptor NMDA contribuye a la plasticidad sináptica principalmente por dos características: 1) Su alta permeabilidad al Ca2+, y 2) Su bloqueo voltaje-dependiente por Mg2+. Estas propiedades lo hacen crucial en la potenciación a largo plazo (LTP), un modelo de aprendizaje a nivel celular, ya que la entrada de Ca2+ solo ocurre cuando hay coincidencia entre la activación del receptor y la despolarización de la membrana.

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14
Q

¿Qué papel juegan las modificaciones postranscripcionales en los receptores AMPA?

A

Las modificaciones postranscripcionales en los receptores AMPA, específicamente los cassettes flip/flop y la edición R/G, afectan la cinética de desensibilización del receptor. Esto influye en la capacidad de la sinapsis para transmitir señales a diferentes frecuencias, permitiendo un ajuste fino de la transmisión sináptica durante el desarrollo.

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15
Q

¿Cuáles son las principales diferencias estructurales entre los receptores GABAérgicos y glutamatérgicos?

A

Los receptores GABAérgicos pertenecen a la superfamilia de receptores nicotínicos, con 4 segmentos α-helicoidales transmembrana y ambos extremos (amino y carboxilo) extracelulares. En contraste, los receptores glutamatérgicos presentan una estructura diferente. Esta distinción estructural refleja sus diferentes orígenes evolutivos y funciones.

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16
Q

¿Qué importancia tiene la diversidad regional en la expresión de las subunidades de los receptores?

A

La diversidad regional en la expresión de subunidades permite que diferentes áreas del cerebro tengan receptores con propiedades funcionales específicas. Por ejemplo, en los receptores GABA, la subunidad α6 se expresa casi exclusivamente en las células granulosas del cerebelo, mientras que otras subunidades tienen patrones de expresión diferentes, permitiendo una especialización funcional según la región cerebral.

17
Q

¿Cómo funcionan los receptores metabotrópicos y qué los diferencia de los ionotrópicos?

A

Los receptores metabotrópicos actúan a través de proteínas G y sistemas de segundos mensajeros (como IP3, diacilglicerol, AMPc), a diferencia de los ionotrópicos que forman canales iónicos directamente. Tienen 7 dominios transmembrana y pueden modular tanto la liberación presináptica como la respuesta postsináptica, afectando la eficacia sináptica de manera más lenta pero más duradera.

18
Q

¿Por qué es significativa la relación entre voltaje y corriente en los receptores NMDA?

A

La relación voltaje-corriente en los receptores NMDA muestra una región de pendiente negativa entre -60 y -30 mV debido al bloqueo por Mg2+. Esta propiedad es crucial porque hace que el receptor funcione como un detector de coincidencia: solo permite el paso de corriente cuando hay despolarización simultánea con la activación del receptor.

19
Q

¿Qué implicaciones tienen los diferentes tipos de receptores metabotrópicos de glutamato (mGluRs)?

A

Los mGluRs se clasifican en tres grupos con diferentes mecanismos de transducción: el Grupo I (mGluR 1 y 5) estimula la fosfolipasa C, mientras que los Grupos II y III inhiben la adenilato ciclasa. Esta diversidad permite una modulación fina de la transmisión sináptica a través de diferentes vías de señalización intracelular.

20
Q

¿Cómo contribuyen los avances en el conocimiento molecular de los receptores a la farmacología?

A

El conocimiento detallado de la estructura molecular y funcionamiento de los receptores permite el diseño racional de fármacos más específicos. Por ejemplo, entender cómo las benzodiazepinas interactúan con subunidades específicas de receptores GABA permite desarrollar medicamentos más precisos con menos efectos secundarios.