Cohen 4 Flashcards
À quelle famille appartient le VIH?
lentivirus
Les lentivirus induisent une infection qui est…
lente, chronique et persistante
Qu’est ce qui différencient le VIH-1 et le VIH-2 en générale?
Il y a des différences au niveau de l’organisation génomique, de la pathogenèse et la transmission.
VIS smm, cpz et gor sont-ils pathogènes dans leur hôte natuelle?
Nop!
Nommez les 4 transmission indépendantes du VIS àl’humain.
- M qui provient de VIS cpz
- O qui est plus proche du VIS gor que le VIS cpz
- N qui provient du VIS cpz
- P qui provient du VIS gor
Quelles sont les conséquences directes de l’infection au VIH?
Déplétion des cellules T CD4 et une hyper-activation du syst. immunitaire ce qui favorise la mort des cellules T non-infectées.
Est ce que l’établissement des formes latentes du virus dans les cellules T mémoires se fait vers la fin de l’infection?
Non, elle se fait au début!
Au début de l’infection les premiers virus ayant infectés l’hôte ont un tropisme pour quel récept.?
A) CXCR5
B) CXCR4
C) CRC5
D) CCR5
D) CCR5
Dans la phase aiguë de l’infection au VIH, que pouvons nous remarquer?
Une déplétion de cellules T CD4+ et une augmentation de la virémie.
Que signifie la phase SIDA?
C’est la phase où le niveau de virémie est en augmentation constante car il n’y a plus de contrôle par le syst. immunitaire. Ceci résulte souvent en la mort du patient. Cependant, les patients ne meurent généralement pas du SIDA mais plutôt d’infections quelconques.
Quelles sont les 2 types d’infections du VIH? Et que font-ils?
- Infection productive: infecte les CD4+ ACTIVÉES, les macrophages et les cellules microgliales.
- Infection latente: infecte les CD4+ au repos donc MÉMOIRES.
Quelles sont les 2 composantes qui permettent l’attachement et l’entrée du VIH?
La présence du récept. CD4 et du corécepteur cellulaire CXCR4 ou CCR5.
Existe-t-il une résistance au VIH? Si oui, laquelle?
Oui, si il a une mutation du gène CCR5 (soit CCR5Δ32).
Quelles sont les protéines structurales et enzymatiques du VIH?
A) Gag, Vif et Nef
B) Gag, Pol et Env
C) Gag, Tat et Rev
D) Gag, Tax et Pul
B) Gag, Pol et Env
Quelles sont les protéines de régulation du VIH?
A) Tax et Ran
B) Tax et Ret
C) Tatt et Rev
D) Tat et Rev
D) Tat et Rev
Quelles sont les protéines accessoires du VIH?
Vif, Vpr, Vpu et Nef
Est-ce que les protéines accessoires du VIH sont nécessaire pour la réplication virale lors d’infection de cellules en culture? Et pourquoi?
Non, car les protéines accessoires sont là pour recruter de la machinerie cellulaire afin d’échapper au syst. immunitaire de l’hôte ou pour créer un environnement permissif à la réplication et à la transmission virale. Mais dans une culture cellulaire, il n’y a pas de syst. immunitaire et le milieu est supposé être propice à la réplication et la transmission virale.
Quelles souches de VIH ont les protéines accessoires suivante: Vpu et Vpx
Vpu: VIH-1
Vpx: VIH-2
Quelles sont les étapes caractéristiques de l’infection au VIH?
La transcription inverse et l’intégration
Quelles molécules facilitent la transmission du VIH lors de la synapse immunologique?
Env, CD4 CXCR4 CCR5 Les facteurs d'adhésion (ICAM) avec leur récept.
Outre les molécules qui facilitent la formation de la synapse immunologique, qu’est-ce qui contribue à la transmission du VIH?
La polarisation de l’assemblage virale au site de contact (synapse immunologique).
Inhibiteur de la TI, Antagonistes des récept. et corécepteur, Inhibiteur de la protéase, Inhibiteur de fusion dirigés contre l’Env et Inhibiteur de l’intégrase… Qu’ont-ils tous en commun?
Ce sont tous des cibles anti-rétrovirales afin d’inhiber la réplication virale.
Quelles sont les cibles des traitements contre le VIH?
- Inhibiteur de la TI
- Inhibiteur de la protéase
- Inhibiteur de fusion dirigés contre l’Env
- Inhibiteur de l’intégrase
- Antagonistes des récept. et corécepteur
Quels facteurs font que l’infection au VIH peut être une infection PERSISTANTE?
- Réplication virale hautement efficace dans les lymphocytes T CD4+ activés
- Intégration de l’ADN proviral dans tous les types cellulaires infectés
- Réservoirs viraux et Sanctuaires
- Mécanismes d’évasion immunitaire sophistiqués
Quels sont les mécanismes d’évasion immunitaire sophistiqués?
- L’intégration des formes latentes dans les cellules CD4+ mémoires
- Variation génétique
- Protéines accessoires
- Dysfonction d’effecteurs de la réponse immunitaire (cellule T CD4+, CD8+, celluleB et NK)
Nommez les étapes pour l’entrée du VIH. (6)
- Interaction du CD4 avec le gp120
- Changement de conformation du gp120 ce qui permet l’exposition d’un domaine cryptique du gp120
- L’exposition permet d’interagir avec le CCR5 et le CXCR4
- Le contact avec le CCR5/CXCR4 change la conformation de la sous-unité trans-membranaire gp41 du gp120
- Fusion et insertion des domaines hélicoïdales
- Formation d’épingle à cheveux et fusion des 2 membranes afin de laisser passer le matériel génétique.
Comment l’ADN provirale est-il transloqué au noyau?
À l’aide des CPI (complexe IN et BAF avec l’ADN provirale)
*IN et BAF sont des déterminants de la capside virale.
Quel est le rôle de Tat?
Permet la transactivation de la transcription des ARNs viraux
Comment fonctionne Tat?
Tat se lie à la portion TAR de l’ARN qui forme une épingle en 5’. -> Se qui permet de recruter le facteur d’élongation P-TEFb (constitué de CDK9 et de la cycline T1) -> Quand CDK9 se lie à Tat, il phosphoryle le C-term de l’ARN pol ce qui active l’élongation
Que fait la molécule REV?
Exporte les ARNs non-épissés vers le cytoplasme.
Où se lie REV?
Il se lie à la partie RRE de l’ARNs non-épissé.
Que fait les protéines Vpu et Nef?
Régule négativement l’expression des CMH1 et les récept. activateurs de cellule NK. (Remodelage de la surface des cellules T infectées)
Nommez des facteurs de restriction.
Trim 5-alpha, APOBEC3, Tetherin/BST2 et SAMHD1
Que fait Trim 5 alpha?
Il inhibe la décapsidation du virus en reconnaissant les protéines de la capside. Il est aussi une ubiquitine ligase E3 et peut activer la voie de transcription de AP-1 et de NFKB.
Que fait SAMHD1? Par quoi est-il inhibé?
Prévient la transcription inverse de l’ARN virale . Il est inhibé par Vpx unique au VIH-2.
Que fait APOPBEC3? Par quoi est-il inhibé?
Prévient la transcription inverse de l’ARN virale . Il est inhibé par Vif.
Que fait Tetherin/BST2? Par quoi est-il inhibé?
Retient les virions à la surface de la cellule infectée. Elle est inductible par des interférons et elle fonctionne à large spectre.
Elle est inhibée par Vpu unique au VIH-1.
Est-ce que les inhibiteurs des facteurs de restriction son espèce-spécifique?
Oui! Le Vif du singe peut pas agir sur l’Homme.
Nef est l’antagoniste de quelle facteur de restriction? Peut-il agir sur le facteur de l’homme?
- BST2 chez le singe.
- Non, le BST2 de l’humain contient une délétion ce qui fait que Nef ne peut agir sur celui-ci. Cela constitue une barrière importante pour contrer la transmission du VIS à l’homme.
Est-ce que les traitements permettent d’éliminer le VIH, et pourquoi?
Non, car le VIH se cache dans des réservoirs qui ne sont pas sensibles aux traitements.
Nommez des caractéristiques des réservoirs du VIH. (5)
- Établis très rapidement après l’infection
- La demi-vie du réservoir viral est estimée à ~ 44 MOIS
- Les cellules sont compétentes pour la réplication du virus (forme latente)
- Diminution minimale du réservoir par les traitements actuels
- Traitement précoce limite la taille et la complexité du réservoir viral
Quelles sont les caractéristiques que les prochaines stratégies d’éradication devront avoir?
- Doivent atteindre les tissus
- Doivent être spécifique
- Doivent cibler toutes les cellules infectées
Quels sont les obstacles à la guérison?
- Le VIH persiste dans les tissues
- Les cellules infectées latentes sont rares et indistinguables des cellules non-infectées
- Les cellules infectées latentes sont hétérogènes
Quelles sont les stratégies de guérison?
- Rendre les cellules non-infectées résistantes au VIH
- Dépléter les cellules infectées
- Purger le réservoir (shock & kill)
- Limiter l’établissement de réservoirs. (traitement précoce)
Comment fonctionne le Shock and Kill?
Il faut réactiver les réservoirs avec des agents anti-latence (tout en restant sous ART) puis stimuler suffisament l’immunité humorale et cellulaire (cellule T) via des vaccins thérapeutiques ou des immunothérapies
