CM4 - Neurologie Flashcards
Causes d’une convulsion symptomatique?
- Infection
- Pb métabolique
- Retrait (ROH, benzo)
- Vasculaire (lésionelle ou hémodynamique)
- Toxique
- Traumatique
- néoplasique
Comment évaluer le risque de récidive d’une convulsion?
- Risque sur 2-5 ans
- 1ere: 33%
- 2e: 73%
- 3e: 76%
- Examen neuro aN
- EEG aN
- Convulsion diurne vs nocturne
Quels antiépileptiques pour crises focales avec ou sans généralisation?
- Carbamazépine
- Eslicarbazépine
- oxcarbazépine
- Gabapentin
- prégabalin
- Locosamide
- Phénobarbital
- Phénytoin
- (Vigabatrin)
Quels antiépileptiques pour des crises focales et généralisés?
- Brivaracetam
- Levetiracetam
- Clobazam
- Lamotrigine
- Pérampanel
- Topiramate
- Valproate
- Ethosuximide (absence seulement)
Comment choisir un antiépileptique?
- Selon le type de crises, l’efficacité, les effets secondaires
- Plusieurs études ont démontré l’équivalence de l’efficacité entre les molécules
- Les nouvelles molécules sont testées chez les patients résistants aux traitements usuels
- Patients avec crises focales
- Toujours testées en traitement d’appoint (en ajout)
- Parfois testées en monothérapie ou en crises généralisées ensuite
C’est quoi l’étude SANAD?
- Étude écologique non à l’aveugle pour monothérapie
- En crise focale (n=1721)
- En crise généralisée (n=716)
- Time to treatment failure et time to 12-month remission
- Epilepsie focale
- Lamotrigine, oxcarbazépine › carbamazépine› gabapentin, topiramate
- Épilepsie généralisée
- Valproate, lamotrigine › topiramate
quels facteurs à considérer pour choisir un antiépileptique?
- Nombre de prises /jour
- Interactions médicamenteuses
- Age
- Genre
- Profil d’effets secondaires
- Cognitif
- Réaction d’hypersensibilité
- Psychiatrique
- Effet sur le poids
- Comorbidités (rénales et hépatiques)
Expliquer comment fonctionne les PA d’un neurone
- Le potentiel d’action d’un neurone dépend des
- Canaux ioniques Na, K, Cl, Ca transmembranaires
- Changement transmembranaire du gradient (N -80mV)
- Ouverture des canaux potentiels dépendants avec génération et propagation du potentiel d’action
- Un neurone fait un potentiel d’action à la fois
- Un neurone hyperexcitable va faire une salve de potentiels d’action consécutifs
- Excitabilité neuronale dépend aussi de facteurs extrinsèques
- Des molécules se fixent aux canaux ioniques pour en modifier l’ouverture ou la fermeture
- Système glutamatergique excitateur: ouvre les canaux sodium et dépolarise la cellule
- Récepteurs NMDA, AMPA
- Système gabaergique inhibiteur: ouvre les canaux chlore et hyperpolarise la cellule
C’est quoi le sprouting?
- Il doit y avoir une sommation temporelle et spatiale des potentiels membranaires pour mener ou non a la propagation du potentiel d’action
- Avec le temps, il peut y avoir développement de connexions excitatrices récurrentes via le ‘’sprouting’’
- Les synapses sont principalement
- excitatrices (longues fibres): glutamate
- Inhibitrices (interneurones): GABA
- La relâche des neurotransmetteurs dépend des canaux calciques
- Les médicaments antiépileptiques visent à réduire l’hyperexcitabilité neuronale en modifiant un ou plusieurs de ces mécanismes à la fois
Mécanismes d’action et anti-epileptiques?
- Peut motiver le choix du Rx
- Certaines épilepsie sont associées à des altérationsplus spécifiques de certains canaux
- Dans les épilepsies réfractaires
- On tente de varier les mécanismes d’action quand on combine les Rx
- Ceci permet aussi de ne pas exacerber les mêmes effets secondaires…
Schema posologique pour crise focale avec generalisation 2?
- Dépend de la demi-vie des Rx
- La plupart des Rx anti-epileptiques se prennent 2 fois/jour (1/2vie de 12-20 heures )
- Exceptions
- valproate 2-3 fois/jour
- Carbamazepine 3 fois/jour (sauf si forme CR 2fois/jr)
- Gabapentin 3 fois/jr
- Phenytoine et phenobarbital : die (après quelques demi-vies)
- Peut avoir de l’importance pour des patients avec inobservance Rx
Considérations des antiépileptiques en grossesse?
- Plusieurs Rx sont tératogènes
- Important de vérifier dans les bases de données la sécurité du Rx quand il est prescrit et d’aviser la patiente du risque
- Certains Rx sont pires que d’autres (valproate, topiramate) alors que certains sont plus sécuritaires (leviteracetam, lamotrigine, oxcarbazepine)
- Défaut du tube neural, fente labio-palatine, malformation cardiaque, tractus urinaire, squelettique
- Via stress oxydatif sur ADN induit par le Rx ou déficit induit en acide folique
- Pire durant le 1er trimestre et si polypharmacie
- Prévention par la prescription systématique d’acide folique
Effets secondaires potentiels des antiépileptiques?
- Certains sont communs à l’ensemble des Rx
- Somnolence (sauf lamotrigine)
- Ataxie, trouble de l’équilibre
- Rx les plus anciens (PB, PHT, VPA,CBZ)
- Pancytopénies
- Hypertrophie gingivale
- Augmentation des enzymes hépatiques → hépatite clinique
- Syndrome allergique sévère: syndrome de DRESS
(PB, PHT, CBZ et LTG surtout) - Augmentation du risque osteoporose (PHT, PHB, VPA > CBZ, OXZ)
- Interaction avec les contraceptifs oraux (PHT, CBZ,PHB, TPM, ↓LTG )
C’est quoi le DRESS?
DRUG-REACTION WITH EOSINOPHILIA AND SYSTEMIC SYMPTOMS
- Fievre
- Eosinophilie, Leuocytose et thrombocythopénie
- Augmentation des enzymes hépatiques
- Rash maculopapulaire → vésiculaire → lyse épidermique * Lymphadénopathie
- Atteintes organiques: rein, poumons, cœur, etc
- Mortalité 10%
Effets 2 plus spécifiques pour certains Rx?
- SIADH avec hyponatrémie: CBZ, OXZ
- Parkinsonisme, alopécie, tremblement postural: VPA
- Topiramate: ralentissement cognitif, nephrolithiase et perte de poids
- Prise de poids: VPA, gabapentin, CBZ
- Irritabilité émotionnelle, anxiété: leviteracetam
- Éviter CBZ si d’origine asiatique (certains HLA prédisposent à des rash sévères-DRESS)
cf table in ppt
C’est quoi un status épileptique?
- Les convulsions cliniques TC
- Durée de plus de 5 minutes
- Une 2e convulsion survient avant que le patient ne regagne conscience
- Se répètent cliniquement sur plus de 30 minutes * Nécessite un traitement urgent…voie I.V…. * Quels sont les Rx avec une présentation iv?
Quels sont les Rx avec une présentation iv? (pour urgences)
- Phénitoin
- Valproate (pas disponible partout)
- Phénobarbital
- Locosamide (disponibilité selon les CH)
- Leviteracetam (disponibilité selon les CH)
- Midazolam, propofol
Mécanisme de intéraction phénitoin
- La phénitoin est fortement liée aux protéines. L’ajout de cipro (aussi liée aux protéines) a augmenté la fraction libre sanguine
- Autre Rx lié aux protéines: VPA, CBZ
Critères diagnostiques de migraine?
A. 5 épisodes correspondant aux critères B-D
B. Durée de 4-72h
C. La céphalée comporte au moins 2 caractéristiques de
A. Unilatérale
B. Pulsatile
C. Aggravée par l’exercice
D. Intensité modérée à sévère
D. La céphalée s’accompagne d’au moins un de
A. Nausée/vomissement
B. Sono/photophobie
E. Pas de meilleur diagnostic
Critères de diagnostique migraine avec aura?
A. Au moins 2 épisodes comportant les critères B-C
B. Au moins un symptômes entièrement réversible
A. Sensitif
B. Visuel
C. Motor
D. Langagier
E. Du tronc cérébral
F. Rétinien
C. Comportant au moins 2 caractéristiques
A. S’installe sur plus de 5 min ou au moins 2 symptômes qui se succèdent
B. Chaque symptôme de l’aura dure 5-60 min
C. Symptôme unilatéral
D. L’aura est suivi d’une céphalée en dedans de 60 min
D. Pas de meilleur diagnostic alternatif ou d’AIT