Clase 1. Bioequivalencia de medicamentos Flashcards
Objetivo de la farmacoterapia
Que el fármaco o principio activo llegue a la circulación y al sitio de acción
¿De qué son reflejo las concentraciones plasmáticas del fármaco?
De la [ ] en sitio el acción y magnitud del efecto
Definición de biodisponibilidad
según OMS
Medida de la cantidad de fármaco presente en una forma farmacéutica que llega a la circulación sistémica y velocidad en la que pasa esto
Definición de biodisponibilidad según FDA
Velocidad y cantidad de un fármaco absorbido de alguna forma de dosificación se hace disponible en su lugar de acción
Biodisponibilidad de IV
100%
3 parámetros farmacocinéticos
ABC
Cmax
Tmax
¿Qué es la ABC?
medida de la extensión de biodisponibilidad d
cantidad de un fármaco en circulación
¿Qué es Cmax?
velocidad de absorción y extensión de biodisponibilidad
¿Qué es Tmax?
velocidad de absorción
Factores endógenos o del paciente que afectan la biodisponibilidad
(paciente)
Ayuno vo Motilidad gastrointestinal vo Vaciado gastrico vo Fluo sanguíneo en sitio de absorción Mecs de distribución, biotransformación y excreción del med Condiciones fisiopatológicas como cirrocis o IRC Edad Polifarmacia
Factores exógenos que afectan la biodisponibilidad (medicamentos)
Propiedades físicoquímicas Formulación Proceso de fabricación Características farmacocinéticas Forma farmacéutica o forma de dosificación
¿A qué se refiere el proceso de fabricación? en formas sólidas
Características de la granulación Forma de incorporación de excipientes Fuerza de compresión Condiciones de secado Condiciones ambientales
Formas que puede adoptar un fármaco
Soluciones
Suspensiones
Formas sólidas
Sinónimo de medicamento innovador
original
Sinónimo de medicamento multifuente
genérico
¿Qué es un medicamento innovador?
Uno que contiene un principio activo nuevo, que s eh investigado, desde su sínteis hasta su uso cx
esta protegido por una patente
¿Cómo se distribuye el medicamento genérico?
Con el nombre genérico del principio activo, sin marca de fábrica o comercial
pero hay genéricos de marca ej losartan MK
¿Qué es un equivalente farmacéutico?
Med con idénticas cantidades del o los principios activos del producto al que es quivalente pero puede o no teener los mismos excipientes
¿Qué es una alternativa farmacéutica?
diferente forma capsula vs tableta y o composición quimica
¿Cómo es la biodisponibilidad de las distintas alternativas farmacéuticas?
Similar o diferente
Ventajas de medicamentos multifuente
Más baratos
Nombre designa principio activo
Nombre conocido universalmente
Aparecimiento en mercado esta limitado por el tiempo de validez de la patente del innovador 20 años
Requerimiento de medicamento multifuente
Estudios de equivalencia terapéutica
Requerimiento de medicamento innovador
Etapas de investigación de nuevos meds
Definición de bioequivalencia de OMS
2 productos que son equivalentes farmacéuticos o alternativas con idéntica biodisponibilidad, esncialmente con los mismos efectos
Definción de bioequivalencia de FDA
Ausencia de diferencias significativas en biodisponibilidad del principio activo contenido en equivalentes o alternativas farmaceuticas
Importancia de la bioequivalencia
1938 The Lancet saco una comparación de marcas comerciales de Digoxina con diferentes [ ] plasmáticas y en orina
Mencionar algunos fármacos que han dado falla terapéutica
Rifampicina + isoniacida Levotiroxina Anticonceptivos orales Acetanminofén Clozapina
¿Qué antirretrovirales retiro la OMS por falta de demostración de bioequivalencia?
lamivudina
estavudina
nevirapina
Características de equivalente terapeutico
Produce mismos efectos clíncios que el equivalente
Similar biodisponibilidad
Intercambiabilidad
¿Qué se busca en los estudios de equivalencia terapéutica?
Demostrar que el grupo experimental da beneficios equivalentes al grupo conrol
Requerimientos de la FDA para medicamento innovador
Química Manufactura Controles Etiquetado Test de calidad Estudios preclínicos y clínicos Biodisponibilidad GMPs/USP-NF
Requerimientos del med genérico
Química Manufactura Controles Etiquetado Test de calidad Equivalencia terapéutica incluyendo etudios de bioequivalencia Biodisponibilidad GMPs/USP-NF
Objetivos de los estudios de equivalencia terapéutica
Evaluar productos farmacéuticos multifuente con el fin de garantizar su eficacia y seguridad
Garantizar la intercambiabilidad
¿Qué estudios existen para demostrar equivalencia?
Farmacocinéticos
Farmacodinámicos comparativos en humanos
Clínicos comparaticos
Perfil de disolución in vitro
¿Qué es un producto de referencia?
Uno que se usa como patrón en estudios de bioequivalencia, usualmente es el producto innovado
¿Qué es un estudio de bioequivalencia clásico?
Ensayo clínico cruzado con asignación aleatoria de :
- dos períodos
- dos secuencias de tx
- admin de una dosis única de fármacos en estudio en cada uno de los período
¿Cuántos voluntrios sanos se toman para estudios de bioequivalencia?
12-24 a veces 36
Número de dosis en estudios de bioequivalencia
1 dosis
% de diferencia en Cmax para decir que hay una diferencia significativa entre 2 compuestos
20%
Criterios para establecer bioequivalencia
variabilidad de 20%
Criterios más representativos para establecer bioequivalencia
AUC y Cmax (FDA)
OMS agrega Tmax
Costo de un estudio de bioequivalencia
50 000 a 100 000
Utilidad de estudios clínicos comparativos
Mostrar la evolución temporal del efecto farmacológico en función del tiempo
¿Cuándo es acetable un estudio clínico comparativo?
Si demuestra precisión y reproducibilidad
V/F los estudios clíncos comparativos son sensibles
F
¿Qué es un estudio farmacodinámico?
Comparación de un parametro especifico y cuatificable de la respuesta terapeutica al multifuente con el innovador
Parametros para estudios farmacodinamicos
Cambios en glucosa
FC
PA
Espirometría
V/F el estudio farmacodinamico es poco sensible
V
¿Para que se hacen los estudios de disolución?
Determinar características de disolución de meds en forma solida
Ver cambios al variar formulación
Determinar equivalencia
¿Cuándo haces un estudio de disolución?
antes que uno de bioequivalencia
Métodos para documentar BD y BE
curvas de concentracion plasmática/tiempo curvas de concentración urinaria/tiempo curso de respeusta farmacológica curso de observación clínica estudio in vitro
Características de fármacos que requieren e. de bioequivalencia
estrecho margen terapeutico
usados en e graves
de liberación modificada o prolongada
pobre absorción, efecto de 1er paso acetuado, metabolismo liver >70%, cinética no lineal
baja solubilidad o inestabilidad
muchos excipientes
combinaciones a dosis fijas de principios activos para acción sistémica
aplicación tópica para efecto sistémico como parches transdermicos, supositorios, geles de aplicación en mucosas
absorción riesgosa
Grupos de meds con prioridad para estudios de bioeq
antiarrtimitcos hipoglucemiantes anticoagulantes antiepliepticos glicosidos cardiacas citostaticos diureticos atb hormona inmunosupresores broncodilatadores anticonceptivos
nombres de farmacos para hacer estudios de bioeq
warfarina
carbamacepina, fenitoina
teofilina (broncodilatador)
furosemida (diuretico
ciclosporina (inmunodepresor)
Dy-y mononitrato de isosorbida, digoxina, propranolol, verapamilo
amitrprilina, clorpromazina, litio (psicofarmacos)
ensayos + apropiados para determinar equivalencia terapeutica de productos multifuente
estudios farmacocineticos comparaticos de bioeq
Requisito de estudios de bioeq en america
a valproico carbamacepina ciclosporina fenitoina verapamilo digoxina litio carbonato teofilina
