Cible Et Mécanisme D’Action Flashcards
Définition Agoniste Indirect
Action :
Exemple :
le ligand sans agir directement dessus
Exemple: Inhibiteur de l’acétylcholinestérase : agoniste indirect de l’acétylcholine et
antagoniste irréversible de l’acétylcholinestérase (il l’inhibe)
Agoniste Partiel
Action :
Exemple :
Active partiellement le récepteur
Exemple: Pindolol sur les récepteurs B-adrénergiques : possède une activité intrinsèque inférieure à celle de la Noradrénaline, qui est un agoniste complet.
Antagoniste compétitif
Même site d’action que l’agoniste.
Affinité diminuée mais pas l’activité intrinsèque: déplacement de la courbe vers la droite.
Aucune activité pharmacologique
Antagoniste non compétitif
Site d’action différent qui lui est propre, sur le même récepteur.
Affinité et activité intrinsèque diminuées : courbe déplacée vers la droite et le bas.
Antagoniste Fonctionnel
Action :
Exemple :
Récepteur différent et active une voie opposée
Exemple : Récepteurs au GABA (inhibiteurs) et au glutamate (excitateurs) ont des effets opposés.
Liaison irréversible
liaison covalente et stimulation permanente du récepteur
- Organophosphorés sur cholinestérases
Affinité / Puissance
capacité du médicament à se fixer sur le récepteur
Activité intrinsèque / efficacité
capacité du médicament à activer les récepteurs
Restaurer une fonction
Diabète type 1: insuline qui restaure la fonction anabolisante
Modifier une fonction
Le PA de la pilule contraceptive sur les récepteurs nucléaires
Corriger une fonction
Dans la maladie de CONN (=/ crohn) on utilise la spironolactone
Récepteurs aux glucocorticoïdes
Type de récepteur :
Molécule active :
Réaction :
Récepteur nucléaire
(Gluco) corticoïdes (soit production de prots anti-inflammatoire /soit inhibition de gènes pro-inflammatoire)
Inflammation
Récepteurs aux oestrogènes
Type de récepteur :
Molécule active :
Réaction :
Récepteur Nucléaire
oestrogènes
Ostéoporose
Récepteurs aux oestrogènes
Type de récepteur :
Molécule active :
Réaction :
Récepteur Nucléaires
Tamoxifène/toremifène
(antagonistes)
Cancer du sein
Récepteur PPARgamma
Type de récepteur :
Molécule active :
Réaction :
Récepteur nucléaire
Glitazone ( thiazolidinediones )
Diabète type 2
ADN
Molécule active :
Réaction :
Thalidomide ( pas utilisé )
Nausée ( femme enceinte )
ARN
Molécule active : 3
Réaction : 3
Transfert de gènes : Rétinite à cytomégalovirus
Vaccin à ARNm : Covid 19
Lumasiran : Hyperaloxurie primaire
Antigène ( cytotoxicité )
Molécule active : 3
Réaction : 2
Anticorps monoclonal ( mab )
Rituximab
CAR T cells ( lymphocyte T tueurs )
Polyarthrite rhumatoïde
Cancers
Bactéries (ribosome , DNA gyrase , Penicilin-binding-protein )
Molécule active :
Réaction :
Antibiotique
Infection bactérienne
Virus
Molécule active : 2
Réaction : 2
Salk Vaccine
Anticovid
Poliomyélite
Covid 19
Les 5 postulats de la transduction
Récepteur spécifique
Réaction bi moléculaire
Effet stable a l’équilibre
Concentration = intensité du stimulus
Stimulus donné donne toujours la même réponse
Définition : Homéostasie des récepteurs
Équilibre entre le Nb de récepteurs au Nv de la membrane et dans le cytoplasme
Down régulation
Si affluence agoniste alors diminution des récepteurs sur la surface
Grace a une intériorisant
Exemple :
Prise morphinique —> tolérance
Up régulation
Forte affluence d’antagoniste ( empêche la fixation des agonistes )
Augmente le nombre de récepteur a la surface
Exemple :
Benzodiazépine —> dépendance
Régulation hétérologue
Indépendant / se fait entre 2 récepteurs
Exemple:
Glucocorticoïde —> ttt de l’asthme
Utilité des Rétinoïde
Régulation de la croissance + différenciation des cellules épithéliales
ttt de dermatose :
- stimule l’épithélium folliculaire
- prolifération du kératinocyte
- augmente la perméabilité de la paroi folliculaire aux agents inflammatoire
Structure des récepteurs aux glucocorticoïdes
ttt anti-inflammatoire
Récepteurs intracellulaire ubiquitaire
( famille des récepteurs aux stéroïdes )
3 domaines fonctionnels :
- 1 activation des gènes + régulation transcriptionelle
- 1 liaison à l’ADN
- 1 liaison au ligand
Mécanisme des récepteurs aux glucocorticoïdes
Récepteurs dans le cytoplasme = inactif
- prot de choc thermique ( HSP90 )
- immunophiline ( IP )
Les corticoïdes se diffuse passivement :
- dissociation du complexe
- ensemble ligand-récepteurs migre dans le noyau
- se fixe sur les glucocorticoïdes-responsive-elements ( GRE )
Fraction libre = activité pharmacologie
Effet des récepteurs aux glucocorticoïdes
Augmentation de production de protéines anti-inflammatoire
Inhibition de la transcription de gènes pro-inflammatoires via un site de liaison négatif nGRE
Récepteur aux œstrogène
Récepteur nucléaire
Synthèse a partir du cholestérol
Distibilène
ttt des avortements spontanés hémorragiques
But : suppléer a ce manque d’œstrogène
Problèmes :
Inefficacité
Interdit aux USA en 1971 et en 1977 en France
Cancer du vagin chez les filles
Antagoniste d’œstrogène
ttt des cancer
Mécanisme des œstrogènes :
Les hormones traverses la Mb cytoplasmique
Désamorce la prot HSP90
Interagit avec l’ADN et active la prolifération cellulaire
Exemple :
- Tamoxifene/Toremifène
- inhibiteur d’aromatase
Tamoxifene / Toremifène
ttt du cancer du sein
Se fixe sur les récepteurs des œstrogènes
Empêche la liaison œstrogènes-récepteur
Pénètre dans le noyau
Empêche la transcription du messager hormonal
Absence de synthèse de prot cellulaire stimulées par l’oestradiol
Inhibiteur d’aromatase
Entre en compétition avec l’arotamase
( Aromatase = transformation des androgènes en œstrogènes )
Traitement hormonal substitutif de la ménopause
Symptôme de la ménopause
Problème
Symptôme de la ménopause : - syndrome climatérique - dépression - chaleur - risque cardiovasculaire - fracture
Étude E3N5 :
Augmente le risque de l’AVC / risque de cancer de l’ovaire / cancer du sein ( THM oestroprogestatif )
Étude MISSION :
Inutile on s’en fout
Glitazone / Thiazolidinediones
ttt du diabète type 2
- diminution de la prolifération pré-adipocytaire
- différenciation adipocytaire
- activation du métabo du glucose et des AG
- sécrétion d’adiponectines
= ligands synthétique activateur des récepteurs nucléaire PPARgamma
( PPARgamma = peroxisome-proliferator-receptor )
Ex : Pioglitazone / Rosiglitazone
PPARgamma1 = Tissus adipeux + autre organe
PPARgamma2 = tissu adipeux
Thalidomide
Utilité :
Effet indésirable :
Agent intercalant antiémétique pour les nausées matinale
Effets indésirables :
- Amélie
- Phocomélie
- inhibe l’angiogenèse
Lénalidomide
Sous forme L protège contre les nausée + inhibe la production de tumor-necrosis-factor
Mais se convertit en forme D in vivo et se transforme en thalidomide
Down-regulation de l’Interleukine 6 et active la Caspase 8
Olignucléotide anti-sens
Complémentaire d’ARN
Arrete la transcription et la traduction
Utilité dans l’hyperaloxurie ( Oxalose )
Hyperaloxurie ( Oxalose )
Maladie rare touchant les reins
Transfo de l’alanine en pyruvate est faible
Accumulation de glyoxylate
Traitement = Lumasiran
Mécanisme des anticorps monoclonaux
ADCC = Antibody-dépendent-cellular Mediated Cytotoxicity
Utilise des cellules comme les natural-killer ( NK ) ou les macrophage
Pour tuer les cellules tumorale
Anticorps se lie a CD20 —> autre terminal se présente a la surface de la cellule = portion FC
Nom se terminant par mab
Pour monoclonal antibody
Exemple : Rituximab
Traitement de la Polyarthrites Rhumatoïde
Rituximab
Mais bénéfice clinique a long terme reste à démontrer
Immunothérapie anticancéreuse
ttt anticancéreux
Récepteur PD-1 et PLD-1
exprimé sur les lymphocytes T/ B , macrophage , cellule T régulatrice et Natural Keller
Traitement par Car T
Lymphocyte T extrait du sang
Gène dans le lymphocyte
Production des récepteurs d’antigène
Multipliés
Réinjectés
Lucinactant
ttt synthétique
Bcp de 21 amino-acides-hydrohobic-peptid
Plus efficace que le surfactant bovin
Anti-Acide dans le ttt ulcère
Neutraliser l’acide gastrique pour protéger de l’acidité gastrique
Le carbonate de calcium permet de neutraliser l’acide gastrique
Mécanisme d’action des antibiotique
3 possibilité:
- ribosome pour les aminosides
- DNA gyrase pour les quinolone
- penicilium-binding-protein pour les beta-lactame
Déplétion en NADH
forme des radicaux
Libération d’ion fer
Radicaux hydroxydes qui tuent les cellule
Vaccin
La plus grande étude randomisé
Contre la poliomyélite
Efficacité de 80-90% contre la poliomyélite paralytique
