AINS Flashcards
Depuis 1993 rapport
petites molécules/bio pharmaceutique
6,44/1
(86%) de petites molécules
NMEs
Définition
New Molecular entities
Petites molécules + protéines thérapeutiques
BLAs
( Biologics License Applications )
Produits biotechnologique
Molécule Hit définition
Monique, tu l’actives avec un tout début d’activité biologique
Molécule Lead définition
Molécule optimisée
Drug Discovery définition
Processus Multi étape de mise au point d’un médicament
5 Étapes de la Drug Discovery
Choix de la cible,
Recherche d’un leader
Activité biologique
ADMET
Optimisation
Combien de candidats médicament pour obtenir un médicament ?
Environ 10 000
Besoin : Alzheimer
Cible : acétylcholinestérase
Besoin : cancer
Cible : kinase
Besoins : diabète
Cible : dipeptidyl peptidase-4 
Besoin : infection bactérienne
Cible : b-lactamase
LBDD définition
Ligand Based Drug design
On ne connaît pas la cible ou sa structure 3D
SBDD définition
Structure Based Drug design
On connaît la cible et sa structure 3D
Étape de synthèse d’une librairie de composé
Sélection d’un châssis moléculaire
Développement d’une approche synthétique
Synthèse d’analogue structuraux
RSA définition
Relations structures activités
Par qui a été décrit la notion de pharmacophore
Emil Fischer
Clé-serrure
CCP définition
Certificat complémentaire de protection
Jusqu’à 5 ans supplémentaire
Que doit contenir une demande de brevets ?
Titre est abrégé :
Figure et dessin de la formule générale
État de l’art ( le détail de nos recherches )
Description complète
Exemples
Revendications ( les contours de l’invention)
Formule de Markush du Premier brevet obtenue par le professeur
Conazlones antifongique
( destruction de champignons )
Contrefaçon de médicaments, définition
Reproduction ou imitation
total ou partielle
Sans l’autorisation de son titulaire
et en laissant présumé que la copie est authentique
Rapport des médicaments falsifié selon l’OMS
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Définition d’un Me-Too
Nouvel IPA avec une structure très proche de la molécule original
( Brevetable )
IPA définition
Ingrédient pharmaceutique actif
Exemple de Mee-Too
Famille de la phosphadiesterase de type 5
Sildanefil ( viagra )
et
vardenafil ( levitra)
Sidanefil —> (Revatio) pour l’HA
Structure de l’acide salicylique
Et famille
Noyau, aromatique de type Benzen
Un groupement alcool
Un groupement acide
Famille : arylcarboxylique
Modulation de la fonction alcool de l’AS
Obtention de l’acide acétylsalicylique
Par estérification de la fonction Phénol par un acide acétique
( Aspirine )
Synonyme d’acide acétique
Acide Ethanoique
Synonyme d’ Acide Ethanoique
Acide acétique
Nomenclature IUPAC de l’Aspirine
Date et entreprise du brevet
Date de la référence par l’OMS
Acide 2-acetyloxybenzoique
Bayer en 1899
2003
Critères d’un médicament de l’OMS
Efficacité, tolérance , disponibilité et coût
Modulation de la fonction carboxylique de l’AS
Donne des Esters, des amides et des sels
Exemple :
(Le Percutalgine)
Qui Contient :
– Salicylate d’hydroxyéthyl (ester )
– Salicylamide ( amide )
- Dexaméthasone (AIS
Modulation de l’AS au niveau du cycle aromatique Benzène
Différent produits
Utilisation
Acide 5-aminosalicylique (5-ASA)
Acide 4-aminosalicylique (4-ASA)
Olsalazine
Rectocolite hémorragique et maladie de Crohn
Acide 4-aminosalicylique (4-ASA)
Exemple
QUADRAZA ®
Acide 5-aminosalicylique (5-ASA) :
Exemple
FIVASA ®,
PENTASA ®,
ROWASA ®
Olaslazine
Caractéristiques et exemple
DIPENTUM ®
Pro médicament
2 molécule de 5-ASA relie pare une double liaison N
Structure azoïque
Dérivé Anthranilique:
Nom courant
Caractéristiques
Dérives
Fenamates
Pharmacomodulation de l’AS sur son châssis moléculaire
(Remplacement de la fonction, alcool par une fonction NH2 )
- Acide méfénamique ( Ponstyl ) ( antalgique )
- Acide nicotinique ( azote intra cyclique )
- Acide niflumique ( Nifluril )
Pharmacomodulation :
Pour trouver les Arylalcanoïque
En quoi ça consiste ?
3 exemples ?
On garde la structure aromatique en éloignant la fonction carboxylique
- Les acides phénylacétiques
- Acide 3-indolylacetique
- Les acides 2-phénylpropioniques :
Les acides phénylacétiques
Caractéristiques et exemple
fonction acétique + noyau aromatique (phényl).
Diclofénac ( Voltaren )
Aceclofenac
Promedicament (2 aceclofenac )
Acide 3-indolylacetique
Caractéristiques
Exemple
chaînes acétique a 2 C Et cycle indole
Exemple :
- Indometacine
- Sulindac (= avec un noyau indène )
Les acides 2-phénylpropioniques :
Caractéristiques ?
Et exemple?
Possède un carbone asymétrique
chaîne latérale propionique à 3 C (= propanoique)
Ibuprofene ( Advil )
Ibuprofène
Marque
IUPAC
Caractéristiques
Dérives
Marque: ( Advil )
IUPAC: acide 2-4phenylpropanoique
Caractéristiques:
benzène + chaîne isobutyl + chaîne propionique
Énantiomere S actif
Centre chiralité PR= 0
Dérives:
ketoprofene, alminiprofene,
Flurbiprofene(Antadys) ,
fénoprofene
Caractéristiques du Naphtalène
2 noyaux benzène
Nouveau châssis moléculaire
Acides naphtylalcanoique
2 exemples
Chaîne C4 :
Nabumétone (Nabucox®))
Chaîne C3 :
Naproxène (Naprosyne®) = Acide 2-naphtylpropionique ( années 70 )
(Synthèse en 4 étapes )
Base de données
PubChem
111 millions de composés
Molécules
Base de données
DrugBank
12 000 substances
Propriétés biologiques, de médicaments
Étude cristallographique :
Caractéristiques
Rayons X
Étude tridimensionnel
Absorption et distribution du naproxène
Rapide et complète
Cmax= 70 µg/ml pour 750mg
Tmax = 5H
Fixation de 99 %
Métabolisme du naproxène
Modification chimique diverses
exemple d’enzyme : cytochrome, P450
(Foie)
100% de forme S
Ibuprofene
Caractéristiques
Et spécialité
Possède un carbone asymétrique
Commercialisé sous forme racemate
(RS-ibuprofene)
(Nurofen) ou (Advil)
Seuls l’enantimoere S est actif
Élimination : 
Quand la molécule est hydrophile Elimination, rénale
Quand la molécule lipophile
Élimination Biliaire
Molécule princeps des Coxibs
Et dérivé
Celecoxib (CELEBREX®)
Motif 1,5-diarylpyrazole
Une fonction Sulfone (Phénylsulfonamide) : SO2NHa
Une fonction Trifluorométhyl : F3C
Etoricoxib et Parecoxib
CINODs def
Cox-Inhibiting Nitric Oxide Donators
Inhibiteur COX donneur de NO
Exemple : Naproxcinod
(NO-Naproxene)
Caractéristiques des AIS
Et Exemple
Anti-inflammatoire stéroïdien
Conçue à partir de l’hydrocortisone
(= cortisol )
Dexamethasone —> Covid 19
(20% de - sur forme grave )
