Chronisch lymphatische Leukämie (CLL)

Question 1

Definition:

Answer 1

• Maligne Entartung pluripotenter Stammzellen des Knochenmarks mit Entstehung funktionstüchtiger Granulozyten.

Question 2

Epidemiologie

Answer 2

• Geschlecht: ♂>♀ (2:1)
• Alter: Die Inzidenz einer chronisch lymphatischen Leukämie (CLL) steigt mit dem Lebensalter
  
  • Medianes Lebensalter bei Erstdiagnose: 70-72 Jahre
• Häufigkeit: Häufigste Leukämieform

Question 3

Ätiologie:

Answer 3

• Hohes Alter
• Umweltfaktoren: Organische Lösungsmittel(Benzol)
• Genetik: Eine positive Familien-Anamnese erhöht das Risiko
• Die CLL ist eine Erkrankung des hohen Lebensalters!

Question 4

Klassifikation

Answer 4

• Stadieneinteilung nach Binet (Binet-Klassifikation)
• Stadieneinteilung nach Rai

Question 5

Pathogenese:

Answer 5

• meist Translokation t(9;22) (Philadelphia-Chromosom = verkürztes Chromosom 22): c-abl (= Protoonkogen) + bcr = Fusionsprotein mit Tyrosinkinaseaktivität (apoptosehemmende und proliferationsfördernde Wirkung)

Question 6

Klinik

Answer 6

• Chronisch stabile Phase:
  
  • schleichender Beginn, z.T. über Jahre,
  • Leukozytose, Splenomegalie,
  • meist asymptomatisch,
  • B-Symptomatik
• Akzelerationsphase:
  
  • Dauer ca. 1 Jahr,
  • 10-13 % Blasten im Blut und/oder Knochenmark,
  • Basophilie,
  • Thrombozytopenie,
  • Anämie,
  • Splenomegalie,
  • Fieber
• Blastenkrise:
  
  • Blasten > 30 % im Blut und/oder Knochemark,
  • unbehandelt kurzer, letaler Verlauf
• Gefahr der Bildung leukämischer Thromben
  
  • (Milzinfarkte,
  • Zentralvenenthrombosen,
  • Retinathrombosen,
  • Priapismus,
  • Herzinfarkt, etc.)

Question 7

Diagnostik:

Answer 7

• Labor:
  
  • Leukozytose mit Linksverschiebung,
  • Basophilie,
  • Anämie,
  • Thrombozytose/-penie
• Knochenmarkzytologie und —histologie
• Zytogenetik (Nachweis des Philadelphia-Chromosoms)

Question 8

Therapie

Answer 8

• Erstlinientherapie mit Tyrosinkinaseinhibitoren (bcr/abl-positiv)
• Allogene Knochenmarktransplantation oder
  
  • periphere Stammzelltransplantation