chp7 Flashcards
1
Q
define Διαδερμική χορήγηση
A
= εφαρμογή ενός συστήματος στο δέρμα με σκοπό τη μεταφορά θεραπευτικών ποσοτήτων μιας δραστικής ουσίας στη συστηματική κυκλοφορία —> εμφάνιση συστηματικής δράσης
2
Q
define Τοπική χορήγηση
A
= εφαρμογή ενός συστήματος στο δέρμα για τη θεραπευτική αντιμετώπιση τοπικών διαταραχών, δηλαδή η παραμονή της δραστικής ουσίας στο δέρμα.
3
Q
what’s the ideal solution for διαδερμική χορήγηση δραστικών ουσιών?
A
Το ιδανικό είναι η δραστική ουσία να διέλθει μέσω του δέρματος στα υποκείμενα αγγεία χωρίς αυτή να συσσωρευτεί στις στοιβάδες του δέρματος.
4
Q
what factors affect the αποτελεσματικότητα των προϊόντων transdermal administration
A
- Φυσικοχημικές ιδιότητες του δραστικού συστατικού
- τη μορφοποίηση του συστήματος που έχει σχεδιαστεί για την αποδέσμευση και τη μεταφορά της δραστικής ουσίας διαμέσου του δέρματος
- βιολογικούς παράγοντες, όπως η ακεραιότητα του δέρματος.
5
Q
List all the advantages of transdermal administration
A
(+) Αποφυγή των προβλημάτων που μπορεί να προκύπτουν κατά την χορήγηση από το στόμα όπως το pH, η ενζυματική δραστηριότητα και οι αλληλεπιδράσεις των φαρμάκων με τα τρόφιμα ή και με άλλα χορηγούμενα φάρμακα.
(+) Αντικατάσταση της χορήγησης από το στόμα όταν αυτή δεν είναι διαθέσιμη.
(+) Αποφυγή του φαινομένου πρώτης διόδου, αποφεύγοντας έτσι πιθανή αποικοδόμηση της ουσίας από τα ηπατικά ένζυμα.
(+) μη επεμβατική – αποφεύγεται η ενόχληση που προκαλεί η παρεντερική χορήγηση
(+) Παρέχουν παρατεταμένη θεραπεία με μια μόνο εφαρμογή, παρέχοντας καλύτερη συμμόρφωση ασθενούς σε σύγκριση με άλλες δοσολογικές μορφές που απαιτούν μεγαλύτερη συχνότητα χορήγησης
(+) Η δραστικότητα ουσιών με μικρό χρόνο ζωής παρατείνεται μέσω της χρήσης δεξαμενών της ουσίας στο διαδερμικό σύστημα χορήγησης και της ελεγχόμενης αποδέσμευσής της.
(+) θεραπεία μπορεί να διακοπεί εύκολα μέσω της απομάκρυνσης της δοσολογικής μορφής από την επιφάνεια του δέρματος
(+) Ταυτοποιούνται εύκολα και γρήγορα σε επείγοντα περιστατικά εξαιτίας της φυσικής τους παρουσίας, των χαρακτηριστικών τους και των συμβόλων ταυτοποίησής τους
—> eg ασθενείς που δεν έχουν τις αισθήσεις τους ή είναι σε κώμα
6
Q
list the disadvantages of transdermal administration
A
(-) Μόνο λίγες σχετικά δραστικές ουσίες είναι κατάλληλοι υποψήφιοι για διαδερμική χορήγηση εξαιτίας των φυσικών ορίων που τίθενται στην είσοδο των δραστικών ουσιών από το φραγμό του δέρματος
(-) Μερικοί ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν δερματίτιδα εξ επαφής στο σημείο εφαρμογής του διαδερμικού συστήματος, εξαιτίας 1+ συστατικών του συστήματος —> αναγκαστική διακοπή χρήσης του συστήματος
7
Q
describe the skin (general)
A
- εξαιρετικά περίπλοκο πολυστοιβαδικό όργανο
- έχει σχεδιαστεί έτσι ώστε να ‘διατηρεί τα εξωτερικά έξω και τα εσωτερικά μέσα’
- Είναι το μεγαλύτερο όργανο του σώματος
—> αποτελεί ≈ το 10% της μάζας του σώματος
—> επιφάνεια ≈ 1,8 m² για έναν ενήλικα
8
Q
describe the role and function of the skin
A
- Εμποδίζει την είσοδο μικροοργανισμών και χημικών παραγόντων
- ρυθμίζει την απώλεια θερμότητας και υγρασίας από το σώμα (άδηλη απώλεια ύδατος)
—> Για χορήγηση δραστικών ουσιών και θεραπεία, το ακέραιο δέρμα αποτελεί έναν τέλειο φραγμό
—> αποτελεί πρόκληση για τους επιστήμονες που ασχολούνται με τη μορφοποίηση αυτών των συστημάτων
9
Q
Is it easy to administer drugs through the skin?
A
Οι ιδιότητες του δέρματος περιορίζουν το εύρος των δραστικών ουσιών που μπορούν να χορηγηθούν μέσω αυτού για την επίτευξη θεραπευτικών επιπέδων στο αίμα.
—> Εντούτοις το δέρμα μπορεί να τραυματιστεί μέσω μηχανικών, χημικών ή μικροβιολογικών παραγόντων, αλλά και μέσω ακτινοβολία
—> Σε αυτές τις περιπτώσεις, η μεταφορά των δραστικών ουσιών μέσω του δέρματος αυξάνεται και μπορεί να οδηγήσει ακόμα και στην εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών
10
Q
Describe the structure of the skin (all the layers)
A
Το δέρμα μπορεί να θεωρηθεί μια σειρά από στιβάδες, οι οποίες αποτελούν πιθανούς φραγμούς στη δίοδο εξωτερικών παραγόντων αλλά και δραστικών ουσιών μέσω του ιστού.
- Η επιδερμίδα που αποτελείται από τις παρακάτω στιβάδες:
- κεράτινη (stratum corneum)
- κοκκιώδη (granulosum)
- ακανθώδη (spinosum)
- βασική (basale)
- Η δερμίδα/χόριο
11
Q
Describe the Επιδερμίδα
A
= μια πολυστρωματική στιβάδα με διάφορους τύπους κυττάρων (κερατινοκύτταρα, μελανοκύτταρα και κύτταρα του Langerhans)
Τα κερατινοκύτταρα στη βασική στιβάδα (stratum basale) υποβάλλονται σε διαίρεση και στη συνέχεια διαφοροποιούνται, καθώς μεταναστεύουν προς τα έξω
—> σχηματίζοντας την ακανθώδη στιβάδα (stratum spinosum)
—> μετά την κοκκιώδη στιβάδα (stratum granulosum)
—> τελικα την κεράτινη στιβάδα (stratum corneum)
- Καλύπτει τη δερμίδα
12
Q
what is the main role of Κεράτινη στοιβάδα (Stratum corneum)
A
Είναι κυρίως υπεύθυνη για τις ιδιότητες φραγμού του δέρματος και περιορίζει τη μεταφορά δραστικών ουσιών μέσω του δέρματος
—> Αποτελεί τον κύριο φραγμό περιορισμού του ρυθμού διέλευσης των δραστικών ουσιών που χορηγούνται διαδερμικά
13
Q
List the main components of stratum corneum
A
Αποτελείται κυρίως από:
- 40% πρωτεΐνες (κυρίως κερατίνη)
- 40% νερό
- 20% λιπίδια (τριγλυκερίδια, ελεύθερα λιπαρά οξέα, χοληστερόλη, και φωσφολιπίδια)
—> Η δομή που προκύπτει μπορεί να παρομοιαστεί με ένα τοίχο από τούβλα, όπου τα κύτταρα που είναι γεμάτα κερατίνη λειτουργούν ως τα τούβλα σε μια ‘λάσπη’ πολλαπλών διπλοστιβάδων λιπιδίων
—> Το λιπιδικό περιεχόμενο βρίσκεται συγκεντρωμένο στην εξωκυττάρια φάση της κεράτινης στοιβάδας
—> σχηματίζει σε μεγάλο βαθμό τη μεμβράνη που περιβάλλει τα κύτταρα
14
Q
What is the main οδός διάβασης μιας δραστικής ουσίας into the stratum corneum
A
Η βασική οδός διάβασης μιας δραστικής ουσίας είναι μεταξύ των κυττάρων —> το λιπιδικό περιεχόμενο καθορίζει σε σημαντικό βαθμό το πρώτο βήμα της απορρόφησης
- Η κεράτινη στοιβάδα λειτουργεί ως ημιπερατή μεμβράνη
- τα μόρια της δραστικής ουσίας διέρχονται μέσω αυτής μέσω παθητικής διάχυσης
- Εάν μια ουσία διέλθει μέσω της κεράτινης στοιβάδας, τότε μπορεί να περάσει στους ιστούς της επιδερμίδας και να φτάσει στη δερμίδα —> πλούσια σε αγγεία —> διαθέσιμη για απορρόφηση στη γενική κυκλοφορία
15
Q
What determines the ρυθμός μετακίνησης των δραστικών ουσιών κατά μήκος της στιβάδας stratum corneum
A
- τη συγκέντρωσή τους στο φορέα
- τη διαλυτότητά τους
- το συντελεστή κατανομής τους μεταξύ της κεράτινης στοιβάδας και του φορέα
—> Ουσίες με υδρόφιλα και λιπόφιλα χαρακτηριστικά αποτελούν καλούς υποψηφίους για διάχυση μέσω της κεράτινης στοιβάδας, της επιδερμίδας και της δερμίδας
16
Q
what is the Δερμίδα made of
A
Αποτελεί το μεγαλύτερο μέρος του δέρματος
- Αποτελείται από ένα δίκτυο κυρίως κολλαγόνου και ελαστίνης
- σε ένα πήκτωμα βλεννοπολυσακχαριτών
—> Αυτός ο συνδυασμός παρέχει ένα υδατικό περιβάλλον παρόμοιο με αυτό μιας υδρογέλη - περιλαμβάνει διάφορες δομές, που ονομάζονται αποφύσεις
—> όπως νευρικές απολήξεις, θύλακες τριχών, σμηγματογόνους αδένες και ιδρωτοποιούς αδένες
17
Q
what’s another important component of the δερμιδα + why is it so important
A
Απαιτεί εκτεταμένη αγγείωση:
- Είναι μεταβολικά ενεργή so it needs it
- για τη ρύθμιση της θερμοκρασίας του σώματος
- για την επούλωση πληγών
- για τη μεταφορά οξυγόνου + θρεπτικών συστατικών στον ιστό
- για την απομάκρυνση αποβλήτων
—> Η αιματική κυκλοφορία εντοπίζεται σε βάθος 0,2 mm κάτω από την επιφάνεια του δέρματος, κοντά στη διεπιφάνεια δερμίδας–επιδερμίδας.
—> Έτσι τα περισσότερα μόρια που περνάνε μέσω της εξωτερικής στοιβάδας του δέρματος μεταφέρονται μέσω του αίματος στη συστηματική κυκλοφορία
18
Q
Explain how the rich circulation in the δερμιδα affects substance transport
A
Η πλούσια αιματική κυκλοφορία της δερμίδας διατηρεί χαμηλή τη συγκέντρωση των δραστικών ουσιών που χορηγούνται διαδερμικά στην περιοχή αυτή
—> δημιουργεί μια βαθμίδωση συγκέντρωσης μεταξύ του εξωτερικού του σώματος και του εσωτερικού του δέρματος
—> επιτρέπει τη μεταφορά των δραστικών ουσιών μέσω του δέρματος
19
Q
The lowest layer in the skin is the Υποδόριος ιστός. Describe it
A
= στρώμα λιπώδους ιστού
Role:
- παρέχει μηχανική προστασία
- μόνωση
- αποθήκευση μορίων υψηλής ενέργειας
- μεταφέρει τα κύρια αιμοφόρα αγγεία και τα νεύρα στο δέρμα
—> Δεν αποτελεί σημαντικό φραγμό στη διαδερμική χορήγηση
20
Q
Describe the general pathway of drugs inside the skin to reach the rest of the organs
A
- Αρχικά τα μόρια πρέπει να βρεθούν στην επιφάνεια του δέρματος
- Εάν το σύστημα περιέχει στερεά σωματίδια της δραστικής ουσίας
- τότε το πρώτο στάδιο της διαδικασίας είναι η διάλυση
- η διάχυσή τους μέσω του συστήματος - Εάν το σύστημα περιέχει τη δραστική ουσία διαλυμένη
- τότε τα μόρια που βρίσκονται πιο κοντά στην επιφάνεια εισέρχονται στον ιστό
- στη συνέχεια αυτά θα πρέπει να αντικατασταθούν από άλλα μόρια που διαχέονται μέσω του συστήματος προς την επιφάνεια του δέρματος
- Όταν βρεθούν στο εξωτερικό στρώμα της κεράτινης στοιβάδας, τότε τα μόρια της δραστικής ουσίας μπορούν να ακολουθήσουν τρεις οδούς για τη διέλευσή τους μέσω του δέρματος:
a) Μπορεί να περάσουν μέσω των αποφύσεων
—> γίνεται κατανομή των μορίων στον ιδρώτα και το σμήγμα
—> Οι θύλακες των τριχών και οι ιδρωτοποιοί και σμηγματογόνοι αδένες, αποτελούν ένα μικρό μόνο ποσοστό της επιφάνειας του δέρματος
b) Ενδοκυτταρικά
c) Μεταξύ των κυττάρων
21
Q
Explain the Ενδοκυτταρική οδός
A
- Τα μόρια της δραστικής ουσίας αρχικά κατανέμονται σε κερατινοκύτταρα γεμάτα κερατίνη, τα οποία ουσιαστικά αποτελούν ένα υδατικό περιβάλλον
- Στη συνέχεια διαχέονται μέσω των κερατινοκυττάρων προτού κατανεμηθούν στις λιπιδικές περιοχές μεταξύ των κυττάρων
- Για να συνεχιστεί η μεταφορά, τα μόρια πρέπει στη συνέχεια να διαχυθούν μέσω της λιπιδικής περιοχής
- η διαδικασία να επαναληφθεί μέσω άλλων κερατινοκυττάρων
22
Q
explain the Μεταφορά μεταξύ κυττάρων
A
- Απαιτείται η κατανομή του μορίου στις λιπιδικές διπλοστιβάδες μεταξύ των κερατινοκυττάρων
- στη συνέχεια η διάχυση γίνεται μέσω μιας ελικοειδούς διαδρομής μέσα στη συνεχή λιπιδική περιοχή
- Έχοντας ταξιδέψει μέσω της κεράτινης στοιβάδας, τα μόρια διαχέονται μέσω των χαμηλότερων στοιβάδων της επιδερμίδας
- στη συνέχεια απομακρύνονται από τα αιμοφόρα αγγεία της δερμίδας
- Κατά τη διάρκεια της μεταφοράς, υπάρχει το ενδεχόμενο της σύνδεσης της δραστικής ουσίας με τα συστατικά του δέρματος όπως η κερατίνη, οπότε στην περίπτωση αυτή η δραστική ουσία δεν καταφέρνει να φτάσει στη συστηματική κυκλοφορία
23
Q
Is the bioavailability of drugs given transdermal high or low? Explain why
A
Το δέρμα είναι μεταβολικά ενεργό και περιέχει εστεράσες, πεπτιδάσες και υδρολάσες
—> μειώνουν τη βιοδιαθεσιμότητα των τοπικά εφαρμοζόμενων δραστικών ουσιών
—> Βιοδιαθεσιμότητα από διαδερμική χορήγηση = 30 – 70%
—> all 3 οδοί λειτουργούν για να μπορέσει να ολοκληρωθεί η μεταφορά μιας δραστικής ουσίας
—> Το ποσοστό όμως της ουσίας που περνά μέσω των διαφορετικών οδών διαφέρει και εξαρτάται από τις φυσικοχημικές της ιδιότητες
24
Q
List παράγοντες που επηρεάζουν τη διαδερμική απορρόφηση
A
- φυσικές και χημικές ιδιότητες της δραστικής ουσίας
- Συγκέντρωση δραστικής ουσίας στο φορέα
- Ημερήσια δόση (< 10 mg/ημέρα)
- Η φύση του φορέα / συστήματος χορήγησης
- Η κατάσταση του δέρματος – περιοχή εφαρμογής
25
List the physical and chemical properties of the API that can affect the transdermal absorption
1. Μοριακό βάρος
---> Ιδανικά σχετικά μικρό MW < 400 Da
2. Διαλυτότητα
---> καθορίζει συγκέντρωση στο σημείο απορρόφησης
---> απαιτείται ενδιάμεση διαλυτότητα τόσο στο νερό όσο και στα λιπίδια
3. Σταθερά διάστασης (pKa)
---> μη ιονισμένη μορφή για είσοδο στο δέρμα
4. Συντελεστής κατανομής
---> ideally σχετικά λιπόφιλα μόρια με logP = 1-4
---> Καθορίζει το ρυθμό μεταφοράς της δραστικής ουσίας
26
explain the distribution coefficient and how that affects the transdermal absorption
- Η δραστική ουσία θα πρέπει να περάσει μέσω πολλαπλών λιπιδικών στιβάδων μεταξύ των κερατινοκυττάρων ---> κατανομή και διάχυση μέσα από λιπιδικά περιβάλλοντα
- Για να φτάσει όμως στη συστηματική κυκλοφορία θα πρέπει επιπλέον να περάσει από το υδατικό περιβάλλον της δερμίδας.
- Κατάλληλοι υποψήφιοι ειναι τα λιπόφιλα μόρια (σε σχέση με τα υδρόφιλα)
---> όμως η υψηλή λιποφιλία μπορεί να δημιουργήσει επίσης πρόβλημα
- Ο λογάριθμος του συντελεστή κατανομής (logP) θα πρέπει να κυμαίνεται μεταξύ 1–4
27
explain how the concentration / daily dosage affects the transdermal absorption
- Γενικά η ποσότητα της δραστικής ουσίας που απορροφάται ανά μονάδα επιφάνειας και ανά μονάδα χρόνου αυξάνεται με την αύξηση της συγκέντρωσής της στο διαδερμικό σύστημα χορήγησης
- Η αποτελεσματική ημερήσια δόση της δραστικής ουσίας είναι περίπου 10 mg/ημέρα
- Συνήθως μια ουσία με καλή διαπερατότητα θα έχει μια ροή 1 mg/cm²/ημέρα και επομένως για ένα επίθεμα μεγέθους 10 cm², η ημερήσια δόση των 10 mg/ημέρα μπορεί να επιτευχθεί
28
Explain how the Φύση φορέα / συστήματος μεταφοράς affect the transdermal absorption
- Ο φορέας πρέπει να παρέχει κάποια διαλυτότητα στη δραστική ουσία
- Η δραστική ουσία θα πρέπει να εμφανίζει μεγαλύτερη προτίμηση στο δέρμα από ό,τι στο φορέα ---> ώστε να ευνοείται η μεταφορά της από το φορέα στο δέρμα
29
Explain the effect of Περιοχή εφαρμογής & κατάσταση δέρματος on the transdermal absorption
Factors that apply για υγιές δέρμα:
- Όσο μεγαλύτερη είναι η περιοχή εφαρμογής ---> όσο μεγαλύτερο το μέγεθος του συστήματος ---> τόσο περισσότερη η δραστική ουσία που απορροφάται
- Η διαδερμική απορρόφηση είναι μεγαλύτερη όταν το σύστημα διαδερμικής χορήγησης τοποθετείται σε περιοχές του σώματος με λεπτότερη κεράτινη στοιβάδα
- όσο περισσότερο το σύστημα παραμένει σε επαφή με το δέρμα ---> τόσο μεγαλύτερη είναι η συνολική απορρόφηση.
Εκδορές ή κοψίματα:
- άμεση πρόσβαση δραστικής ουσίας σε υποδόριους ιστούς και στο δίκτυο των τριχοειδών αγγείων
- Η ενυδάτωση του δέρματος επιπλέον ευνοεί τη διαδερμική απορρόφηση
- Τα διαδερμικά συστήματα λειτουργούν ως φράγματα εγκλεισμού της υγρασίας ---> αύξηση ενυδάτωσης του δέρματος ---> αύξηση απορρόφησης
30
explain a concept used for transdermal formulation that allows for better penetration
Ο εγκλεισμός ( = η κάλυψη του δέρματος με έναν αδιαπέραστο φραγμό):
- αυξάνει την χορήγηση των περισσότερων δραστικών ουσιών
- ενυδατώνει το δέρμα και εμποδίζει τη διαδερμική απώλεια ύδατος στο εξωτερικό περιβάλλον.
- Το περιεχόμενο της κεράτινης στοιβάδας σε νερό μπορεί να αυξηθεί έως και 400% του ξηρού βάρους του ιστού
---> βελτιώνει τη διαδερμική χορήγηση των περισσοτέρων δραστικών ουσιών
- Μερικά σκευάσματα απαιτούν τη δημιουργία εγκλεισμού για τη χορήγηση της απαιτούμενης δόσης σε θεραπευτικά επίπεδα
31
Can alcohol be used to help the formulation of transdermal administration
Πολλά αποτελεσματικά προϊόντα τοπικής ή διαδερμικής χορήγησης περιέχουν αλκοόλες μικρού μοριακού βάρους ή άλλα πτητικά συστατικά
- οι αλκοόλες μπορούν να κατανεμηθούν στο δέρμα και μπορούν να παρέχουν μια παροδική ‘δεξαμενή’ μέσω της οποίας η δραστική ουσία μπορεί να κατανεμηθεί
- αυξάνουν το συντελεστή κατανομής της δραστικής ουσίας στην κεράτινη στοιβάδα
32
List different Συστατικά που μπορεί να χρησιμοποιηθούν σε σκευάσματα τοπικής και διαδερμικής χορήγησης
1. Διαλύτες
---> Νερό, προπυλενογλυκόλη, αιθανόλη, ισοπροπυλική αλκοόλη
2. Παράγοντες διαλυτοποίησης:
- Επιφανειοδραστικά ---> ανιονικά / κατιονικά
- μη – ιονικά
3. Έλαια
---> Παραφινέλαιο, βαζελίνη
4. Παράγοντες αύξησης ιξώδους
---> Κόμμεα, κυτταρίνες
5. Αντιοξειδωτικά
---> π.χ. ασκορβικό οξύ / Χηλικοί παράγοντες
6. Συντηρητικά
7. Τροποποιητές pH
33
what's the main goal of επιθέματα
Σχεδιάζονται με σκοπό τη μεταφορά μιας σταθερής και ελεγχόμενης δόσης μιας δραστικής ουσίας σε παρατεταμένα χρονικά διαστήματα για συστηματική θεραπεία
34
List all the properties that επιθέματα need to have
- Επιτρέπουν τη χορήγηση της δραστικής ουσίας στο δέρμα για διαδερμική απορρόφηση σε θεραπευτικά επίπεδα στο βέλτιστο ρυθμό
- Περιέχουν ουσίες με τα κατάλληλα φυσικοχημικά χαρακτηριστικά για αποδέσμευση από το σύστημα και κατανομή στην κεράτινη στοιβάδα
- Δημιουργούν εγκλεισμό του δέρματος
- Έχουν θεραπευτικό πλεονέκτημα σε σχέση με άλλες δοσολογικές μορφές
- Είναι μη ερεθιστικά ή δεν προκαλούν ευαισθητοποίηση του δέρματος
- Προσκολλούνται καλά πάνω στο δέρμα του ασθενούς και έχουν μέγεθος, εμφάνιση και τοποθέτηση τέτοια που ενθαρρύνουν την αποδοχή του ασθενούς
35
Describe the structure of προπαρασκευασμένα διαδερμικά επιθέματα
Είναι κατασκευασμένα από πολλές στοιβάδες, συμπεριλαμβανομένων των ακολούθων:
1. Μια στοιβάδα στήριξης (backing membrane)
---> προκαλεί εγκλεισμό
---> προστατεύει το σύστημα από τις περιβαλλοντικές συνθήκες και από απώλεια δραστικής ουσίας από το σύστημα ή υγρασίας από το δέρμα
2. Μια δεξαμενή (reservoir) ή μήτρα (matrix) δραστικής ουσίας
---> γίνεται η αποθήκευση και η αποδέσμευση της δραστικής ουσίας στο δέρμα
3. Μια συγκολλητική στοιβάδα (adhesive layer)
---> διασφαλίζει ότι το σύστημα θα παραμένει σε επαφή με το δέρμα.
4. Μια μεμβράνη ρύθμισης του ρυθμού αποδέσμευσης
---> ρυθμίζει το ρυθμό αποδέσμευσης της δραστικής ουσίας.
5. Μια εξωτερική στοιβάδα (release liner)
---> απομακρύνεται πριν από την εφαρμογή του επιθέματος στο δέρμα
SLIDE 33
36
Describe the Στοιβάδα στήριξης in the patches (properties / components)
- Πολυάριθμα υλικά μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την κατασκευή της στοιβάδας στήριξης, ανάλογα με τον τύπο του επιθέματος, το σχήμα του, το μέγεθός του και την αναμενόμενη διάρκεια χρήση
- θα πρέπει να επιτρέπει έκταση πολλαπλών κατευθύνσεων και να είναι εύκαμπτη για να επιτρέπει στο επίθεμα να κινείται όπως το δέρμα
1. Για σχετικά μικρά επιθέματα:
- επιλέγεται η χρήση μιας στοιβάδας που προκαλεί εγκλεισμό
---> ενυδάτωση δέρματος
---> βελτίωση μεταφοράς της δραστικής ουσίας
- Παραδείγματα υλικών που χρησιμοποιούνται είναι τα υμένια από πολυαιθυλένιο ή πολυεστέρα.
2. Για μεγαλύτερη και μακροχρόνια χρήση:
- προτιμώνται στοιβάδες στήριξης που επιτρέπουν τη διέλευση υδρατμών
- π.χ. υμένια πολυβινυλοχλωριδίου
37
describe the Μήτρα / δεξαμενή layer in patches (components / production)
- παρασκευάζονται μέσω διάλυσης της δραστικής ουσίας και του πολυμερούς σε έναν κοινό διαλύτη και προσθήκης των υπολοίπων εκδόχων.
- Συνήθως περιέχουν ένα πολυμερικό μίγμα
---> π.χ. polyvinylpyrrolidone και polyvinylacetate
- μπορεί να προστεθεί και κάποιος πλαστικοποιητής
---> π.χ. γλυκερίνη
- Υδρογέλες επίσης μπορεί να χρησιμοποιηθούν ως μήτρες
- Το ιξώδες της μήτρας μπορεί να τροποποιηθεί μέσω τροποποίησης της ποσότητας του πολυμερούς που περιέχει ή μέσω προσθήκης πολυμερούς που δημιουργεί διασταυρούμενη σύνδεση
- Οι δεξαμενές δεν περιέχουν συνήθως πολυμερή που δημιουργούν πηκτώματα, αλλά υγρά υψηλού ιξώδους
---> π.χ. σιλικόνες ή συστήματα συνδιαλυτών
38
explain how the diffusion is controlled using the Μήτρα / δεξαμενή layer in patches
- when δεξαμενές δεν περιέχουν συνήθως πολυμερή που δημιουργούν πηκτώματα, αλλά υγρά υψηλού ιξώδους, η διάχυση των δραστικών ουσιών μέσω της δεξαμενής προς την επιφάνεια του δέρματος δεν εμποδίζεται
- Μέσω ελέγχου του ιξώδους μπορεί να τροποποιηθεί η διάχυση της δραστικής ουσίας από τη μήτρα προς τη συγκολλητική στοιβάδα και από εκεί στην επιφάνεια του δέρματος
39
Describe the Μεμβράνη ρύθμισης του ρυθμού αποδέσμευσης
- Τα διαδερμικά επιθέματα αρχικά σχεδιάζονταν έτσι ώστε το ίδιο το επίθεμα να ασκεί έλεγχο στο ρυθμό αποδέσμευσης της δραστικής ουσίας.
- Πρακτικά η κεράτινη στοιβάδα είναι ο φραγμός που περιορίζει το ρυθμό εισόδου της δραστικής ουσίας στο δέρμα ---> αποτελεί τον περιοριστικό φραγμό
Role:
- ημιπερατές μεμβράνες χρησιμοποιούνται για το διαχωρισμό των δεξαμενών από την υποκείμενη συγκολλητική στοιβάδα
- μπορεί επίσης να τις συναντήσουμε σε συστήματα ενσωμάτωσης της δραστικής ουσίας σε πολλαπλές συγκολλητικές στοιβάδες
Components / properties
- Παρασκευάζονται από συμπολυμερή ethylene acetate με vinyl acetate, με ή χωρίς πλαστικοποιητές
- θα πρέπει να είναι συμβατές με τη δραστική ουσία
- να μην είναι τοξικές
- να είναι σταθερές
- εύκαμπτες
40
Describe the Συγκολλητικό layer of patches (types and components)
= βασικό συστατικό όλων των επιθεμάτων.
- Υλικά που χρησιμοποιούνται ως συγκολλητικά είναι τα ακρυλικά, το polyisobutylene (PIB) ή το polysiloxane
- Μπορεί να χρησιμοποιηθούν 2 τύποι συγκολλητικών
---> τα περιφερειακά
---> τα μετωπικά
41
what properties does the Συγκολλητικό layer of patches need to have
- Να κολλάει στο δέρμα του ασθενούς καθ’ όλη τη διάρκεια ζωής του με εφαρμογή της ελάχιστης δυνατής δύναμης.
- Δεν θα πρέπει να είναι ερεθιστικό
- δεν θα πρέπει να προκαλεί αλλεργίες, καθώς μπορεί να παραμένει στο δέρμα ακόμα και για 7 ημέρες
- Θα πρέπει να είναι συμβατό με τη δραστική ουσία και τα άλλα έκδοχα.
- Θα πρέπει να επιτρέπει την ανώδυνη απομάκρυνση από το δέρμα χωρίς να αφήνει ίχνη.
42
describe the 2 types of συγκολλητικο layers in patches
1. Στα περιφερειακά συγκολλητικά:
- το συγκολλητικό βρίσκεται στις εξωτερικές άκρες των διαδερμικών συστημάτων
- περιβάλλει την περιοχή που περιέχει τη δραστική ουσία
2. Τα μετωπικά συγκολλητικά:
- καλύπτουν ολόκληρη την επιφάνεια του συστήματος
- είναι τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα
43
what's the role of the συγκολλητικο layer in patches
Τα διαδερμικά συστήματα είναι συσκευασμένα σε ατομικούς περιέκτες για τη διατήρηση και την προστασία τους πριν από τη χρήση.
---> Το συγκολλητικό υλικό συνήθως έχει ελεγχθεί ως προς την ασφάλειά του και τη συμβατότητά του με το δέρμα, συμπεριλαμβανομένων ελέγχων όπως ερεθισμού, ευαισθητοποίησης και κυτταροτοξικότητας
44
Describe the Αποσπώμενη εξωτερική στοιβάδα of patches (components / properties)
- Καλύπτει την συγκολλητική στοιβάδα
- απομακρύνεται πριν από την εφαρμογή του επιθέματος στο δέρμα.
Components:
- Είναι συνήθως κατασκευασμένη από πολυμερή όπως αιθυλενο οξικό βινύλιο (Ethylene Vinyl Acetate - EVA)
- ή από φύλλα αλουμινίου
---> ανάλογα με τη φύση του συγκολλητικού που καλύπτει
Properties
- Θα πρέπει να μπορεί να απομακρύνεται εύκολα από τη συγκολλητική στοιβάδα
- θα πρέπει να διατηρείται καλά κολλημένη πάνω σε αυτή για να προληφθεί τυχόν τυχαία αποκόλλησή της
---> Συνήθως η στοιβάδα αυτή δημιουργεί εγκλεισμό για την πρόληψη της απώλειας πτητικών συστατικών του επιθέματος, όπως η αιθανόλη.
45
Describe Συστήματα ενσωμάτωσης της δραστικής ουσίας σε μονή συγκολλητική στοιβάδα
= ενσωμάτωση της δραστικής ουσίας απευθείας στη στοιβάδα μέσω της οποίας γίνεται η συγκόλληση του επιθέματος με το δέρμα (συγκολλητική στοιβάδα)
- το συγκολλητικό όχι μόνο εξυπηρετεί στην τοποθέτηση του συστήματος στο δέρμα, αλλά επιπλέον δρα ως η βάση του παρασκευάσματος που περιέχει τη δραστική ουσία και όλα τα έκδοχα
- Αυτά τα συστήματα είναι τα πιο απλά και τα πιο κοινά και ευρέως χρησιμοποιούμενα
46
explain in more details how the system of inserting the active substance σε μονή συγκολλητική στοιβάδα (rate / production / difference and limitations)
Rate
---> ρυθμός αποδέσμευσης από αυτό τον τύπο συστήματος εξαρτάται από τη διάχυση μέσω του δέρματος
Production
---> Παράγονται μέσω διάλυσης ή διασποράς της δραστικής ουσίας στο συγκολλητικό
---> το οποίο στη συνέχεια τοποθετείται πάνω σε μια στοιβάδα στηρίξεως
---> Ακολούθως τοποθετείται η εξωτερική στοιβάδα.
Difference / Limitations
- Τα επιθέματα αυτά είναι συνήθως πιο λεπτά και πιο ευέλικτα σε σχέση με άλλα συστήματα
- Υπάρχουν περιορισμοί στην ποσότητα της δραστικής ουσίας που μπορεί να περιέχουν, εξαιτίας των οποίων μειώνεται η περίοδος χορήγησης
47
describe Συστήματα ενσωμάτωσης της δραστικής ουσίας σε
πολλαπλές συγκολλητικές στοιβάδες
- Είναι παρόμοια με τα μονή συγκολλητική στοιβάδα συστήματα ως προς το ότι η δραστική ουσία είναι ενσωματωμένη απευθείας στη συγκολλητική στοιβάδα.
- Στα συστήματα αυτά
---> είτε υπάρχει μεμβράνη μεταξύ 2 ξεχωριστών στοιβάδων συγκολλητικού μέσου με δραστική ουσία
---> είτε υπάρχουν πολλαπλές στοιβάδες συγκολλητικού μέσου με δραστική ουσία κάτω από μια μονή στοιβάδα στήριξης
48
describe the structure of Μονολιθικά συστήματα – συστήματα μήτρας
- Περιλαμβάνουν μια μήτρα δραστικής ουσίας
---> βρίσκεται τοποθετημένη ανάμεσα στη στοιβάδα στηρίξεως και την εξωτερική στοιβάδα
---> αποτελείται από ένα πολυμερικό υλικό μέσα στο οποίο έχει γίνει η διασπορά της δραστικής ουσίας
- Η μήτρα αυτή είναι τοποθετημένη πάνω σε μια βάση εγκλεισμού, σε ένα τμήμα κατασκευασμένο από τη στοιβάδα στήριξης, η οποία είναι αδιαπέραστη από τη δραστική ουσία.
- Η συγκολλητική στοιβάδα δεν βρίσκεται πάνω στη μήτρα της δραστικής ουσίας, αλλά περιφερειακά αυτής
49
Describe in more details the πολυμερική μήτρα in the Μονολιθικά συστήματα (role / types)
Role ---> ελέγχει το ρυθμό μέσω του οποίου γίνεται η αποδέσμευση της δραστικής ουσίας
Η μήτρα μπορεί να είναι:
- είτε με περίσσεια δραστικής ουσίας όσον αφορά τη διαλυτότητα ισορροπίας της
- ή χωρίς
50
Describe in more details the difference between the 2 τύπους μήτρας
1. Στους τύπους μήτρας που δεν έχουν περίσσεια δραστικής ουσίας:
- η δραστική ουσία μπορεί να διατηρήσει τον κορεσμό της κεράτινης στοιβάδας
- μόνο για όσο τα επίπεδα της δραστικής ουσίας στο επίθεμα ξεπερνούν το όριο διαλυτότητας της ουσίας στην κεράτινη στοιβάδα
- Καθώς η συγκέντρωση μειώνεται σε επίπεδα χαμηλότερα του ορίου κορεσμού του δέρματος ---> η μεταφορά της δραστικής ουσίας από το επίθεμα μειώνεται
2. Στα συστήματα με περίσσεια δραστικής ουσίας:
- διατηρείται ένα απόθεμα που διασφαλίζει το συνεχή κορεσμό της κεράτινης στοιβάδας
- ο ρυθμός μείωσης στην αποδέσμευση της δραστικής ουσίας είναι σημαντικά μικρότερος
51
Explain the process of παραγωγή των μονολιθικών συστημάτων
- Κατά την παραγωγή των μονολιθικών συστημάτων, η δραστική ουσία και το πολυμερές διαλύονται ή αναμειγνύονται
---> το μίγμα αποχύνεται σε καλούπια
---> ξηραίνεται
- Η μήτρα μπορεί να παρασκευαστεί είτε σε φύλλα είτε σε κυλίνδρους
---> να κοπεί σε τεμάχια κατάλληλου μεγέθους
---> να τοποθετηθεί μεταξύ της στοιβάδας στηρίξεως και της εξωτερικής στοιβάδας
- Τα περισσότερα συστήματα σχεδιάζονται έτσι ώστε να περιέχουν περίσσεια δραστικής ουσίας
---> επομένως να έχουν τη δυνατότητα αποδέσμευσης της ουσίας για χρονικά διαστήματα μεγαλύτερα από το χρονικό διάστημα χρήσης
---> Αυτό διασφαλίζει τη συνεχή διαθεσιμότητα και απορρόφηση της δραστικής ουσία
52
Describe all the components / layers that Συστήματα δεξαμενής need to have
1. μια δεξαμενή δραστικής ουσίας
---> συνήθως σε υγρή μορφή ή σε μορφή πηκτώματος
2. μια μεμβράνη ελέγχου του ρυθμού αποδέσμευσης της δραστικής ουσίας
3. μια στοιβάδα στηρίξεως
4. μια συγκολλητική στοιβάδα
5. μια εξωτερική στοιβάδα
53
How is the API released from Συστήματα δεξαμενής
Η δραστική αποδεσμεύεται μόνο μέσω της μεμβράνης που ελέγχει το ρυθμό αποδέσμευσης
- η δραστική μπορεί να βρίσκεται με τη μορφή διαλύματος, εναιωρήματος, πηκτώματος ή ως διασπορά σε μια στερεή πολυμερική μήτρα
- μπορούν να σχεδιαστούν έτσι ώστε να περιέχουν μεγαλύτερα ποσά δραστικής ουσίας για παρατεταμένη αποδέσμευση
54
How are the Συστήματα δεξαμενής better than the μονολιθικών συστημάτων
Πλεονεκτούν έναντι των μονολιθικών συστημάτων στο ότι όσο η δεξαμενή της δραστικής ουσίας παραμένει κορεσμένη
---> ο ρυθμός αποδέσμευσης μέσω της διαπερατής μεμβράνης παραμένει σταθερός
---> μηδενοταξική κινητική αποδέσμευσης
---> σταθερά επίπεδα στο αίμα
55
Describe the process of production of Συστήματα δεξαμενη
- προστίθεται μια μικρή ποσότητα δραστικής ουσίας στη συγκολλητική στοιβάδα ---> για την άμεση έναρξη αποδέσμευσης δραστικής ουσίας κατά την τοποθέτηση του επιθέματος στο δέρμα
- Κατά την παραγωγή, η δραστική ουσία αναμειγνύεται με τα υπόλοιπα υλικά και τοποθετείται στη στοιβάδα στήριξης
- Στη συνέχεια τοποθετείται η διαπερατή μεμβράνη (μεμβράνη ελέγχου), η συγκολλητική στοιβάδα και η εξωτερική στοιβάδα και ακολουθεί η συσκευασία
56
Describe Συστήματα μικροδεξαμενής (what they are / production)
= αποτελούν συνδυασμό των συστημάτων μήτρας και των συστημάτων δεξαμενής
Η δεξαμενή της δραστικής ουσίας δημιουργείται:
- μέσω αρχικής διασποράς της δραστικής ουσίας σε ένα υδατικό διάλυμα ενός υδατοδιαλυτού πολυμερούς
- ομοιόμορφη διασπορά του εναιωρήματος σε ένα λιπόφιλο πολυμερές
- για το σχηματισμό χιλιάδων μικροσκοπικών σφαιρικών δεξαμενών δραστικής ουσίας
---> Αυτό το θερμοδυναμικά ασταθές εναιώρημα σταθεροποιείται γρήγορα μέσω διασταυρούμενης σύνδεσης του πολυμερούς in situ
57
Generally explain what controls the rate of transport in Προπαρασκευασμένα διαδερμικά επιθέματα
Είτε το επίθεμα είτε το δέρμα μπορεί να λειτουργήσει ως ο περιοριστικός μηχανισμός για την απορρόφηση της δραστικής ουσίας
a) Εάν η δραστική ουσία μεταφερθεί στην κεράτινη στοιβάδα με ένα ρυθμό χαμηλότερο από την ικανότητα απορρόφησης
---> τότε το επίθεμα λειτουργεί ως ο περιοριστικός παράγοντας
b) Εάν η δραστική ουσία μεταφέρεται στην περιοχή του δέρματος σε συγκέντρωση κορεσμού
---> τότε το δέρμα αποτελεί τον περιοριστικό παράγοντα
Overall the ρυθμός μεταφοράς σε όλα τα συστήματα διαδερμικής χορήγησης, μήτρας και δεξαμενής, ελέγχεται
---> είτε μέσω τεχνητών
---> είτε μέσω των φυσιολογικών μεμβρανών (δέρμα)
58
We can modify the transdermal administration method για την ενίσχυση της διαδερμικής χορήγησης μέσω τροποποίησης της μορφοποίησης. Name a few methods that can achieve that
1. Τροποποίηση των ιδιοτήτων φραγμού του δέρματος (αύξηση της ικανότητας διάχυσης):
- Εγκλεισμός
- Ενισχυτές διαπερατότητας
2. Τροποποίηση της φύσης της δραστικής ουσίας (αύξηση ικανότητας κατανομής)
- Προφάρμακο
- Ρύθμιση pH ---> βαθμός ιονισμού δραστικής ουσίας
3. Αύξηση της συγκέντρωσης της δραστικής ουσίας στο σύστημα
- Υπέρκορα συστήματα
59
Explain what are penetration enhancers and how they work
= χημικές ουσίες που αλληλεπιδρούν με τα συστατικά της κεράτινης στοιβάδας έτσι ώστε να αυξήσουν τη μεταφορά της δραστικής ουσίας μέσω του δέρματος.
Role
---> αυξάνουν τη διαπερατότητα του δέρματος μέσω αντιστρεπτής φθοράς ή τροποποίησης της φύσης της κεράτινης στοιβάδας
---> προκειμένου να μειωθεί η αντίσταση που αυτή προβάλει στη διάχυση της δραστικής ουσίας
Mechanism
- είτε διαταράσσοντας την εξαιρετικά οργανωμένη διευθέτηση των λιπιδικών διπλοστοιβάδων
- είτε μέσω αύξησης της κατανομής της δραστικής ουσίας στη μεμβράνη
- είτε μέσω συνδυασμού των παραπάνω μηχανισμών
60
List properties that all ενισχυτές διαβατότητας need to have
- Φαρμακολογικά αδρανείς
- Να τροποποιούν τη στοιβάδα του δέρματος αντιστρεπτά
- Να μην είναι τοξικοί
- Να μην είναι ερεθιστικοί
- Να είναι συμβατοί με τη δραστική ουσία και τα υπόλοιπα έκδοχα
- Να είναι αποδεκτοί από τους ασθενείς ---> να έχουν καλή αίσθηση στο δέρμα, να είναι άοσμοι, άχρωμοι κτλ.
61
List 4 of the main penetration enhancers we can add to transdermal routes
1. Water
2. Αιθανόλη και αλκοόλες μικρού μοριακού βάρους
3. Απρωτικοί διαλύτες μικρού μοριακού βάρους
4. Λιπαρά οξέα
62
describe water as a penetration enhancer
- Ο πιο ασφαλής και ευρέως διαδεδομένος ενισχυτής διαβατότητας
- η διαδερμική ροή των περισσότερων δραστικών ουσιών είναι αυξημένη μέσα από ενυδατωμένο δέρμα.
- Επομένως ο εγκλεισμός είναι ένα αποτελεσματικό μέσο αύξησης της ροής
63
describe ethanol and other small Mr alcohols as penetration enhancers
- Η αιθανόλη μπορεί να διαταράξει τη διευθέτηση των λιπιδίων μεταξύ των κυττάρων ---> επομένως να αυξήσει την ικανότητα διάχυσης της δραστικής ουσίας μέσω της κεράτινης στοιβάδας
- μπορεί να διαχυθεί και να λειτουργήσει ως διαλύτης μέσα στην κεράτινη στοιβάδα ---> αυξάνοντας έτσι την κατανομή της δραστικής ουσίας
64
Describe απρωτικοί διαλύτες μικρού μοριακού βάρους as penetration enhancers
Παράδειγμα: διμεθυλοσουλφοξείδιο (DMSO)
Μπορούν να αλληλεπιδράσουν με τις πολικές κεφαλές των λιπιδικών διπλοστοιβάδων στην κεράτινη στοιβάδα
---> να διαταράξουν τη διευθέτησή τους
---> να διευκολύνουν τη διάχυση των δραστικών ουσιών
65
describe fatty acids as penetration enhancers
Παράδειγμα: ελαϊκό οξύ
Εισέρχονται κατά μήκος των λιπιδικών αλυσίδων της κεράτινης στοιβάδας ---> διαταράσσουν τη διευθέτησή τους
66
when is the μέγιστη ροή achieved in a system? can we mess it up?
Για μια συγκεκριμένη δραστική ουσία, η μέγιστη ροή επιτυγχάνεται όταν η δραστική ουσία είναι παρούσα σε συγκέντρωση κορεσμού
---> Εντούτοις, είναι εφικτό να παραχθούν υπέρκορα συστήματα όπου η δραστική ουσία είναι παρούσα σε συγκεντρώσεις μεγαλύτερες από τη διαλυτότητά της
67
Give an example of υπέρκορα συστήματα + how that occurs
Αυτό μπορεί να επιτευχθεί για παράδειγμα με χρήση υδατοαλκοολικού πηκτώματος που περιέχει μια δυσδιάλυτη δραστική ουσία
How?
- Kαθώς η αιθανόλη (καλός διαλύτης) εξατμίζεται
---> η δραστική ουσία ξεπερνά το όριο διαλυτότητάς της στην εναπομείνουσα υδατική φάση
---> η οποία γίνεται υπέρκορη
- Τα συστήματα αυτά είναι εγγενώς ασταθή και η περίσσεια της δραστικής ουσίας τείνει να κρυσταλλώσει γρήγορα
68
what happens if the oversaturated system has a high viscosity? Is this common?
- Εάν η μορφοποίηση είναι υψηλού ιξώδους ή περιέχονται πολυμερή που δεν σχηματίζουν πυρήνες
---> τότε η κρυστάλλωση μπορεί να παρεμποδιστεί για μια χρονική περίοδο
---> η δραστική ουσία παραμένει σε υπέρκορη κατάσταση και παρέχει μεγαλύτερη ροή από αυτή που επιτυγχάνεται μέσω του κορεσμένου διαλύματος
- Πρακτικά, πολλά τοπικά εφαρμοζόμενα συστήματα είναι δυναμικά (πηκτώματα, αφροί, κρέμες κτλ.) και τα επιθέματα μπορεί να περιέχουν πτητικά συστατικά που εξατμίζονται ή κατανέμονται στο δέρμα ---> με αποτέλεσμα τη δημιουργία μιας παροδικής υπέρκορης κατάστασης
69
Describe the method of τροποποίηση χαρακτηριστικών δραστικής ουσίας to improve topical administration
1. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί ένα προφάρμακο:
- που περιέχει μια λιπόφιλη ομάδα
- η οποία θα ενισχύσει την κατανομή του στην κεράτινη στοιβάδα
- π.χ. λιπαρά οξέα με εστερικούς δεσμούς → η αποδέσμευση του αρχικού μορίου γίνεται μέσω διάσπασης των εστερικών δεσμών από τις εστεράσες του δέρματος
2. Έλεγχος του pH
a) στο φορέα δραστικών ουσιών που ιονίζονται, δεδομένου ότι οι ιονισμένες μορφές έχουν περιορισμένη διέλευση σε σύγκριση με τα ουδέτερα μόρια
b) Μπορεί να χρησιμοποιηθεί ένας φορέας στον οποίο η δραστική ουσία είναι μερικώς διαλυτή → ενθάρρυνση της κατανομής της δραστικής ουσίας στην κεράτινη στοιβάδα
70
Name another technique used to modify the transdermal transport + describe how it works
Ιοντοφόρεση
- Κατά μήκος του δέρματος δημιουργείται μια βαθμίδωση ηλεκτρικού δυναμικού
- χρησιμοποιώντας σχετικά χαμηλές πυκνότητες ρεύματος τοποθετώντας μία άνοδο (θετικό ηλεκτρόδιο) και μια κάθοδο (αρνητικό ηλεκτρόδιο) στην επιφάνεια του δέρματος
- Η δραστική ουσία, η οποία πρέπει να είναι φορτισμένη, τοποθετείται κάτω από το ηλεκτρόδιο της ίδιας πολικότητας
---> π.χ. ανιόν τοποθετείται κάτω από την κάθοδο
- έτσι ώστε όταν το ρεύμα ρέει το ιόν να απωθείται από το ηλεκτρόδιο
- Καθώς προσπαθεί να μετακινηθεί προς το άλλο ηλεκτρόδιο, εισέρχεται εντός του δέρματος.
- Επιπλέον, καθώς εφαρμοζόμενα ή ενδογενή ιόντα μετακινούνται από το ένα ηλεκτρόδιο στο άλλο, νερό και άλλα ουδέτερα μόρια μεταφέρονται μαζί με τα ιόντα μέσα στο δέρμα.
71
Name a new system used to enhance transport
Συστήματα συμπιεσμένου αέρα
- μεταφέρουν διαλύματα ή σωματίδια μέσα στο δέρμα μέσω ενέσεων χωρίς βελόνες
- Ο συμπιεσμένος αέρας χρησιμοποιείται για να ωθήσει σωματίδια ή υγρά με πολύ υψηλή ταχύτητα, σε θεραπευτικά επίπεδα σε καθορισμένα στρώματα του δέρματος
- Δεδομένου ότι τα σωματίδια είναι πολύ μικρά σε μέγεθος δεν ενεργοποιούν τους υποδοχείς πόνου κατά την είσοδό τους στο δέρμα, αν και το προωθητικό αέριο μπορεί να προκαλέσει κάποια αίσθηση
72
List the factors that affect the results of compressed air systems
Αρκετοί παράγοντες επηρεάζουν την αποτελεσματικότητα της μεταφοράς σε τέτοιου τύπου συστήματα, όπως:
1. η πυκνότητα των σωματιδίων
2. το πάχος της κεράτινης στοιβάδας στο σημείο χορήγησης
3. η ανάγκη της διατήρησης της συσκευής κάθετα στην επιφάνεια του δέρματος για τη διασφάλιση της διόδου των σωματιδίων στο σωστό βάθος
73
what are Μικροβελόνες (role and structure)
Role ---> σημαντικά οφέλη στη μεταφορά μικρών και μεγάλων μορίων μέσω του δέρματος
Structure
- κατασκευάζονται από ένα μεγάλο εύρος υλικών
---> ανοξείδωτο ατσάλι, σιλικόνη, πλαστικό, διαλυόμενα σάκχαρα και πολυμερή
- μπορεί να είναι κούφιες ή ακέραιες
- μπορεί να έχουν διαφορετικό μήκος
---> από μερικές δεκάδες έως εκατοντάδες μικρόμετρα
- Εκατοντάδες μικροβελόνες μπορεί να τοποθετηθούν σε σειρά σε περιοχή μικρότερη από 1 cm²
74
Why and how are microneedles used
How they're administered:
- Οι ακέραιες μικροβελόνες διεισδύουν στην κεράτινη στοιβάδα πριν από την εφαρμογή του σκευάσματος
- ή το σκεύασμα μπορεί να χορηγηθεί μέσω κούφιων βελόνων
- Εναλλακτικά η δραστική ουσία μπορεί να χορηγηθεί μέσω μια σειράς διαλυόμενων μικροβελόνων
- Καθώς οι βελόνες είναι μικρές μπορεί να σχεδιαστούν έτσι ώστε να τρυπούν μόνο το βάθος της κεράτινης στοιβάδας
---> έτσι οι υποδοχείς πόνου που βρίσκονται βαθύτερα στο δέρμα δεν ενεργοποιούνται και επομένως η χορήγηση η ανώδυνη
Uses:
- χορήγηση εμβολίων
- παρέχει δυνατότητα δειγματοληψίας υγρών του σώματος για διαγνωστικούς σκοπούς
- Εναλλακτικά, η κεράτινη στοιβάδα μπορεί να απομακρυνθεί ή να μειωθεί για την ενίσχυση της διαδερμικής χορήγησης
- Έτσι, δερμοαπόξεση, χρήση λέιζερ ή εντοπισμένη θέρμανση έχουν χρησιμοποιηθεί για τη διευκόλυνση της διαδερμικής μεταφοράς δραστικών ουσιών
