chp6

Question 1

when are Οφθαλμικά σκευάσματα used

Answer 1

Χρησιμοποιούνται συνήθως:

• για τη θεραπεία τοπικών οφθαλμικών διαταραχών
• Χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία παθολογικών καταστάσεων του πρόσθιου τμήματος
  —> όπως λοίμωξη, φλεγμονή, αλλεργία, ξηροφθαλμία και εξέλκωση του κερατοειδούς
• για την ενστάλαξη αναισθητικών και διαγνωστικών παραγόντων

Question 2

how is the χορήγηση των οφθαλμικών σκευασμάτων στον οφθαλμό done

Answer 2

1. Η χορήγηση των οφθαλμικών σκευασμάτων στον οφθαλμό γίνεται συνήθως με τη χρήση:

• ενός σταγονομετρικού περιέκτη
• ή ενός σωληναρίου με ρύγχος

2. Η χορήγηση διαλυμάτων ή εναιωρημάτων σε απομακρυσμένες ανατομικές περιοχές του οφθαλμού —> παρεντερικά (ενδοφθάλμιες ενέσεις) στον πρόσθιο, οπίσθιο και υαλοειδή θάλαμο

—> Τα οφθαλμικά σκευάσματα πρέπει να είναι στείρα.

Question 3

give advantages of ophthalmic preparations

Answer 3

(+) Επιτυγχάνονται υψηλότερες συγκεντρώσεις δραστικής ουσίας μέσω της τοπικής χορήγησης στον οφθαλμό, σε σύγκριση με αυτές που θα επιτυγχάνονταν με από του στόματος χορήγηση

(+) Ελαχιστοποίηση της εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών λόγω της τοπικής χορήγησης της δραστικής ουσίας

(+) Μετά την εκπαίδευση, η χορήγηση της δοσολογικής μορφής τοπικά στον οφθαλμό μπορεί να πραγματοποιηθεί εύκολα από τον ασθενή

Question 4

give disadvantages of ophthalmic prep

Answer 4

(-) Χαμηλή κατακράτηση φαρμάκου στη θέση δράσης, κυρίως λόγω του χαμηλού όγκου δακρύων

(-) Μικρός χρόνος κατακράτησης του εφαρμοζόμενου δ/τος στην επιφάνεια του ματιού
—> π.χ. μετά τη χορήγηση δ/τος πιλοκαρπίνης, η απομάκρυνσή του από την περιοχή του κερατοειδούς πραγματοποιείται σε < 2 min
—> απορροφάται περίπου 1% της αρχικής δόσης που εφαρμόστηκε

(-) Για να ξεπεραστούν τα παραπάνω, απαιτείται η συχνή χορήγηση του σκευάσματος (που περιέχει υψηλές συγκεντρώσεις δραστικής ουσίας)
—> άβολο και μπορεί να οδηγήσει σε μη συμμόρφωση του ασθενούς

(-) Τοπικές ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να προκληθούν κατά τη χορήγηση οφθαλμικών σκευασμάτων
—> είτε λόγω της υψηλής συγκέντρωσης της δραστικής ουσίας
—> είτε λόγω των χρησιμοποιούμενων εκδόχων

(-) πόνος και ερεθισμός είναι οι κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίζονται

(-) Η εφαρμογή σκευασμάτων σε μορφή αλοιφής μπορεί να προκαλέσει προσωρινή θόλωση της όρασης

(-) Τα οφθαλμικά είναι στείρα —> απαιτούν ειδικές εγκαταστάσεις παραγωγής

Question 5

In the disadvantages we mentioned Χαμηλή κατακράτηση φαρμάκου στη θέση δράσης, κυρίως λόγω του χαμηλού όγκου δακρύων. Explain in more details

Answer 5

• 7 μl για οφθαλμό που ανοιγοκλείνει
• 30 μl για οφθαλμό που δεν ανοιγοκλείνει

—> 2 στγ. ενός οφθαλμικού δ/τος έχουν όγκο περίπου 100 μl
—> γι’ αυτό το μεγαλύτερο μέρος της εφαρμοζόμενης δόσης χάνεται είτε διαμέσου διαρροής πάνω στο πρόσωπο είτε μέσω του δακρυϊκού πόρου

Question 6

List all the Δραστικές ουσίες που μορφοποιούνται σε οφθαλμικά σκευάσματα

Answer 6

1. Μειωτικά και άλλοι παράγοντες για το γλαύκωμα
   π.χ. πιλοκαρπίνη HCl
2. Μυδριατικά και κυκλοπληγικά (διασταλτικά της κόρης)
   π.χ. ατροπίνη
3. Προστατευτικά και τεχνητά δάκρυα → λίπανση οφθαλμού.
4. Αγγειοσυσταλτικά → απαλύνουν και αντιμετωπίζουν ερυθρότητα που οφείλεται σε ήπιο ερεθισμό
5. Αντιφλεγμονώδη
6. β-Αδρενεργικοί αποκλειστές
7. Διαγνωστικά
8. Αναισθητικά
9. Αντιβιοτικά και αντιμικροβιακά
10. Αντιμυκητιασικοί παράγοντες

Question 7

what are the κύρια χαρακτηριστικά του οφθαλμού που παρουσιάζουν ενδιαφέρον για οφθαλμική χορήγηση φαρμάκων

Answer 7

1. Επιπεφυκότας(Conjunctiva)
2. Κερατοειδής (Cornea)
3. Δακρυϊκό υγρό

Question 8

describe the Επιπεφυκότας (where / permeability / function)

Answer 8

• Συνορεύει με τον κερατοειδή και τα βλέφαρα
• Το εμβαδόν επιφανείας του είναι μεγάλο
  —> περίπου 18 cm²
• Βοηθά στην παραγωγή και τη διατήρηση της δακρυϊκής στιβάδας
• Η διαπερατότητα του επιπεφυκότα στη διάχυση των δραστικών ουσιών είναι μεγαλύτερη από εκείνη του κερατοειδούς

Question 9

Describe the components of Κερατοειδής

Answer 9

Αποτελείται από 3 στιβάδες:

1. το επιθήλιο (δίπλα στον επιπεφυκότα)
   —> πολυστιβαδικό και πλούσιο σε λιπίδια
2. το στρώμα (κεντρική περιοχή)
   —> υδατική μήτρα
   —> αποτελούμενη από κολλαγόνο και κερατινοκύτταρα
3. το ενδοθήλιο
   —> πλούσιο σε λιπίδια
   —> μονοκυτταρικό επιθήλιο που διατηρεί την ενυδάτωση του κερατοειδούς

—> Ο κερατοειδής δεν έχει αγγεία
—> είναι αρνητικά φορτισμένος

Question 10

what’s the main function of Κερατοειδής + what part of its structure allows it to keep that role

Answer 10

Role
Η διάχυση των δραστικών ουσιών στα εσωτερικά τμήματα του οφθαλμού ελέγχεται από τον κερατοειδή —> η διάχυση γίνεται μέσω παρακυττάριας οδού

Structure
—> Οι λιπιδικές εξωτερικές και εσωτερικές στιβάδες (επιθήλιο / ενδοθήλιο) του κερατοειδούς και το υδατικό στρώμα ελέγχουν τη διάχυση στις εσωτερικές περιοχές του οφθαλμού

Question 11

what properties does the active substance need to have to pass through the 3 layers of the cornea

Answer 11

Για αποτελεσματική απορρόφηση, η δ.ο. θα πρέπει:

1. να εμφανίζει ενδιάμεση διαλυτότητα τόσο στην υδατική όσο και στη λιπιδική φάση
2. να έχει μικρό μοριακό βάρος

Question 12

what releases the δακρυϊκό υγρό + describe it

Answer 12

Εκκρίνεται από αδένες και βρίσκεται στην επιφάνεια του οφθαλμού

Properties:

• Το pH του είναι 7.4
• Διαθέτει ρυθμιστικές ιδιότητες που το καθιστούν ικανό να εξουδετερώσει σκευάσματα που δεν έχουν ρυθμιστική ικανότητα σε ένα μεγάλο εύρος pH (3.5–10)
  —> λόγω παρουσίας ανθρακικού οξέος, ασθενών οργανικών οξέων και πρωτεϊνών
• Είναι ισότονο με το πλάσμα
• Συνήθως οι υδατικές δοσολογικές μορφές μορφοποιούνται έτσι ώστε να είναι ισότονες (ισοδύναμα με 0,9% w/w NaCl) και κυμαίνονται σε ένα εύρος τονικότητας (0,6–1,3% w/w NaCl)

Question 13

What is the main role of the Δακρυϊκό υγρό and what allows it to keep that function

Answer 13

1. Keep the pH stable
2. απομάκρυνση της δραστικής ουσίας από την επιφάνεια του οφθαλμού
   —> ρυθμός παραγωγής δακρυϊκού υγρού είναι περίπου 1 μl/min
   —> συχνότητα βλεφαρίσματος περίπου 15–20 φορές / λεπτό

Question 14

List the main τοπικά οφθαλμικά σκευάσματα

Answer 14

1. Διαλύματα
2. εναιωρήματα
3. αλοιφές / πηκτώματα

—> Η πλειοψηφία των υδατικών οφθαλμικών σκευασμάτων είναι διαλύματα.

Question 15

List all the advantages of Οφθαλμικά διαλύματα

Answer 15

(+) Ευκολότερη παραγωγή (χαμηλότερο κόστος παραγωγής)

(+) ευκολότερη χορήγηση
(+) καλύτερη ομοιομορφία δόσεως
(+) ταχεία έναρξη δράσης (δεν χρειάζεται να γίνει διάλυση της δραστικής ουσίας)

—> Το τελευταίο βρίσκει εφαρμογή στην περίπτωση των τοπικών αναισθητικών (π.χ. λιδοκαΐνη, υδροχλωρική προξυμετακαΐνη), διαγνωστικών (νατριούχος φλουορεσκεΐνη) και προεγχειρητικών φαρμάκων

Question 16

list all the disadvantages of ophthalmic solutions

Answer 16

(-) Απομακρύνονται γρήγορα από τον οφθαλμό
—> ρυθμός απομάκρυνσης είναι ανάλογος του μεγέθους της σταγόνας που χορηγείται (και επομένως του όγκου)

Question 17

what is the όγκος των σταγόνων που χορηγούνται in ophthalmic solutions and explain the reasoning behind it

Answer 17

Συνήθως ο όγκος των σταγόνων που χορηγούνται από εμπορικά φιαλίδια κυμαίνεται μεταξύ 25 και 56 µL

Εξαρτάται από:

• το σχήμα και το μέγεθος της οπής του ανοίγματος του σταγονομέτρου
• τις φυσικοχημικές ιδιότητες του υγρού
• τον τρόπο με τον οποίο χρησιμοποιείται ο σταγονομετρικός περιέκτης

Question 18

what are the main uses of Οφθαλμικά εναιωρήματα

Answer 18

1. Για τη χορήγηση δραστικών ουσιών που είναι ελάχιστα διαλυτές στο νερό (π.χ. στεροειδή)
2. Στην περίπτωση δραστικών ουσιών όπου η δραστικότητα των λιπόφιλων ουσιών είναι πολύ μεγαλύτερη από αυτή των υδατοδιαλυτών αλάτων
3. Για την παράταση της αποδέσμευσης
   —> τα σωματίδια διατηρούνται στην περιοχή μεταξύ του βολβού του οφθαλμού και του βλεφάρου και διαλύονται αργά
   —> αυξάνοντας έτσι το χρόνο επαφής

Question 19

what are some problems / properties that we need to be careful of when producing οφθαλμικά εναιωρήματα

Answer 19

1. Το μέγεθος και το σχήμα των σωματιδίων
   —> πρέπει να επιλεγούν προσεκτικά
   —> για να μην προκληθεί ερεθισμός των νεύρων του επιθηλίου
2. Τα σωματίδια του εναιωρήματος πρέπει να μπορούν εύκολα να αιωρηθούν κατά την ανακίνηση → ομοιομορφία χορηγούμενης δόσης
3. careful of μεταβολές στην κρυσταλλική κατάσταση του στερεού δραστικού συστατικού (π.χ. πολυμορφικές μεταβολές κατά την αποθήκευση), που μπορεί να οδηγήσουν σε μεταβολές στη διαλυτότητα και στο ρυθμό διάλυσης
4. σχηματισμός ιζήματος αποτελεί πρόβλημα στην περίπτωση των εναιωρημάτων
   —> δεν μπορεί να αντιμετωπιστεί μέσω σχηματισμού κροκιδωμένου εναιωρήματος, καθώς οι κροκίδες μπορεί να προκαλέσουν ερεθισμό στον οφθαλμό

Question 20

One of the problems with οφθαλμικά εναιωρήματα is the formation of precipitates. Explain how we can resolve it

Answer 20

Η χρήση πολυμερούς ως παράγοντα αύξησης ιξώδους μπορεί να εμποδίσει το σχηματισμό ιζήματος, επιτρέποντας έτσι την απαιώρηση των στερεών σωματιδίων κατά την ανακίνηση

Question 21

what are the main carriers used in ophthalmic prep

Answer 21

• The main φορέας για την παραγωγή υδατικών οφθαλμικών σκευασμάτων είναι το Κεκαθαρμένο Ύδωρ (Purified Water)
  —> Δεν απαιτείται η χρήση ενέσιμου ύδατος
• Σε κάποιες περιπτώσεις μπορεί να χρησιμοποιηθεί κάποιος ελαιώδης φορέας εάν η δραστική ουσία είναι ασταθής σε υδατικό φορέα
  —> Η επιλογή του ελαίου που θα χρησιμοποιηθεί γίνεται όπως και στην περίπτωση των παρεντερικών σκευασμάτων

Question 22

Another factor we need to control when making ophthalmic prep is the Ωσμωμοριακότητα. What determines whether it’s controlled and what is a normal level

Answer 22

Η συγκέντρωση αλάτων στο δακρυϊκό υγρό καθορίζει την ωσμωμοριακότητά του

Κυρίως τα ανόργανα ιόντα που βρίσκονται στα δάκρυα είναι:

• Na
• K
• Ca
• Cl
• διττανθρακικά

—> Αυτά επιτελούν σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της ωσμωτικής πίεσης των εσωκυττάριων και εξωκυττάριων υγρών των επιθηλιακών κενών στον επιπεφυκότα και τον κερατοειδη
—> Η ωσμωμοριακότητα υγειών οφθαλμών που δεν εμφανίζουν ξηροφθαλμία είναι περίπου 302 mmol/kg κατά τη διάρκεια της ημέρας

Question 23

Describe situations where the Ωσμωμοριακότητα isn’t ideal

Answer 23

1. Σε ασθενείς με ξηροφθαλμία, η δακρυϊκή στιβάδα είναι υπερωσμωτική —> γεγονός που συνεισφέρει στα συμπτώματα της ασθένειας
2. Υπέρτονα διαλύματα
   —> αφυδατώνουν το επιθήλιο του κερατοειδούς
3. Όταν ο οφθαλμός εκτεθεί σε ένα υπότονο διάλυμα
   —> το επιθήλιο του κερατοειδούς γίνεται περισσότερο διαπερατό
   —> το νερό μπορεί να περάσει στο εσωτερικό του κερατοειδούς προκαλώντας οίδημα

—> Υπέρτονα και υπότονα διαλύματα είναι ερεθιστικά για τον οφθαλμό και γι’ αυτό προκαλούν αυξημένη παραγωγή δακρύων —> μείωση του χρόνου κατακράτησης του διαλύματος στον οφθαλμό

Question 24

what is the normal value of οσμωτική πίεση

Answer 24

• Η οσμωτική πίεση των δακρύων είναι ισοδύναμη με αυτή που δημιουργείται από διάλυμα NaCl 0.9-1%
• Διαλύματα με ωσμωτική πίεση ισοδύναμη με αυτή διαλύματος χλωριούχου νατρίου συγκέντρωσης 0.6–1.3% είναι καλά ανεκτά από τον οφθαλμό

Question 25

How can we control the osmotic pressure and make sure that the οφθαλμικά διαλύματα μπορεί να γίνουν ισότονα

Answer 25

Τα οφθαλμικά διαλύματα μπορεί να γίνουν ισότονα μέσω χρήσης παραγόντων ρύθμισης τονικότητας όπως: - NaCl - KCl - ρυθμιστικά άλατα - δεξτρόζη - μαννιτόλη ---> Απαραίτητη προϋπόθεση είναι οι παράγοντες αυτοί να είναι συμβατοί με τα υπόλοιπα συστατικά του σκευάσματος

Question 26

The pH of the ophthalmic prep needs to be specific. Describe the pH in the eye normally

Answer 26

- Το pH των δακρύων είναι κοντά στο ουδέτερο - ελέγχεται μέσω διαφόρων συστατικών που διαλύονται σε αυτά ---> διοξείδιο του άνθρακα, διττανθρακικά και πρωτεΐνες όπως η λυσοζύμη (βασική) και η προαλβουμίνη (όξινη) - Η ρυθμιστική ικανότητα των δακρύων είναι χαμηλή αλλά σημαντική

Question 27

Explain what pH the ophthalmic prep needs to have

Answer 27

- Όξινα ή βασικά διαλύματα που ενσταλάζονται στον οφθαλμό δεν μπορούν να εξουδετερωθούν από τα υπάρχοντα δάκρυα και επομένως παράγονται αντανακλαστικά επιπλέον δάκρυα για την αραίωση των χορηγούμενων σταγόνων και την εξάλειψή τους - Διαλύματα ισχυρώς όξινα ή βασικά δεν πρέπει να χορηγούνται στον οφθαλμό καθώς μπορεί να προκαλέσουν την καταστροφή των ιστών - Ο οφθαλμός γενικά μπορεί να ανεχθεί τοπικά σκευάσματα με pH μεταξύ 3.5 - 9 ---> Ωστόσο, προτιμάται η μορφοποίηση σε τιμές κοντά στην τιμή του φυσιολογικού pH για τη μείωση της δυσφορίας και της συνακόλουθης παραγωγής δακρύων

Question 28

Other than the discomfort caused by incorrect pH, what else does it affect

Answer 28

Το pH είναι επίσης σημαντικό για τη σταθερότητα του προϊόντος και τον ιονισμό των δραστικών ουσιών 1. Ο ιονισμός της δραστικής ουσίας καθορίζει τη διαλυτότητά της και τη διαπερατότητά της μέσω του επιθηλίου του κερατοειδούς. ---> Η τιμή pKa της δραστικής ουσίας καθορίζει τον ιονισμό της σε καθορισμένες τιμές pH ---> βαθμός ιονισμού μπορεί να ελεγχθεί μέσω ρύθμισης του pH 2. Το pH επηρεάζει και την αποικοδόμηση δραστικών ουσιών που μπορεί να υδρολυθούν, όπως τα αλκαλοειδή ---> Η πιλοκαρπίνη, που είναι φυσικό αλκαλοειδές χρησιμοποιούμενο στη θεραπεία του γλαυκώματος ---> υφίσταται pH-εξαρτώμενη υδρολυτική αποικοδόμηση ---> Ένας τρόπος για τη διατήρηση της σταθερότητάς της είναι η ρύθμιση του pH του διαλύματος σε τιμές μεταξύ 4–5 με χρήση ασθενούς όξινου ρυθμιστικού διαλύματος

Question 29

What needs to be done for pilocarpine to keep the pH between 4-5

Answer 29

Δεδομένου ότι αυτό το pH αποκλίνει από το φυσιολογικό pH των δακρύων, το ρυθμιστικό που θα χρησιμοποιηθεί πρέπει να είναι αρκετά ασθενές ---> ώστε να επιτρέψει την αποκατάσταση του pH στις φυσιολογικές τιμές μέσω των δακρύων σε μικρό χρονικό διάστημα μετά τη χορήγηση

Question 30

Atropine and Pilocarpine are 2 alkaloid drugs that need a specific pH and temperature to get the optimum half life. Explain the effect of those 2 factors on the drugs and why they're important

Answer 30

Η σταθερότητα των 2 αλκαλοειδών σε θερμοκρασία δωματίου αυξάνεται με τη μείωση του pH - παρασκευάζονται σε τιμή pH που εξασφαλίζει τον απαιτούμενο χρόνο ζωής - η έκθεση των δραστικών ουσιών σε υψηλές θερμοκρασίες, όπως αυτές που επικρατούν κατά την αποστείρωση με ατμό, μειώνει επίσης τη σταθερότητά τους ---> Κατά συνέπεια, η τιμή του pH που επιλέγεται επηρεάζει και τη μέθοδο αποστείρωσης που θα χρησιμοποιηθεί ---> Για παράδειγμα, εάν το pH του διαλύματος του αλκαλοειδούς ρυθμιστεί σε τιμή 6.8, το σκεύασμα δεν μπορεί να αποστειρωθεί με αποστείρωση με ατμό και απαιτείται αποστείρωση με διήθηση

Question 31

What is glaucoma

Answer 31

πάθηση του οπίσθιου τμήματος του οφθαλμού

Question 32

what's an important factor to keep in mind when making a drug for glaucoma

Answer 32

Χρήση οφθαλμικών σκευασμάτων απαιτεί την επαρκή απορρόφηση της δραστικής διαμέσου του κερατοειδούς. ---> Για την αποτελεσματική απορρόφηση της δραστικής θα πρέπει να συνυπάρχει η ιονισμένη και η μη-ιονισμένη μορφή του δραστικού

Question 33

Explain why we need a balance between ionized and non-ionized substances to pass through the eye

Answer 33

1. Επαρκής συγκέντρωση της μη –ιονισμένης ουσίας απαιτείται για την κατανομή και τη διάχυση μέσα από την εξωτερική στιβάδα του κερατοειδούς (επιθήλιο) που είναι πλούσια σε λιπίδια 2. Η εσωτερική στιβάδα (στρώμα) είναι κυρίως υδατική και επομένως πρέπει η δραστική ουσία να είναι στην ιονισμένη της μορφή προκειμένου να διέλθει μέσω αυτής της φάσης 3. Από το στρώμα η δραστική ουσία θα περάσει στη διεπιφάνεια μεταξύ στρώματος και ενδοθηλίου (το οποίο είναι πλούσιο σε λιπίδια) ---> για την απορρόφηση η ουσία θα πρέπει να βρίσκεται στη μη – ιονισμένη μορφή. 4. Τέλος η μη-ιονισμένη ουσία περνάει στη διεπιφάνεια ενδοθηλίου – υδατοειδούς υγρού όπου ιονίζεται και διαλύεται

Question 34

Explain the effect of having too low or too high pH values for alkaloids

Answer 34

Χημική σταθερότητα σε χαμηλό pH 1. Όμως σε χαμηλό pH ---> ιονισμένη μορφή αλκαλοειδούς (≈ 99%) ---> χαμηλή απορρόφηση 2. Σε αυξημένες τιμές pH ---> μειωμένο ποσοστό ιονισμού ---> επομένως αυξημένη απορρόφηση ---> όμως μειώνεται η χημική σταθερότητα

Question 35

Explain how we can fix the issue with the pH for alkaloids

Answer 35

- Για την αποφυγή αυτού του προβλήματος τα αλκαλοειδή συνήθως μορφοποιούνται ως όξινα άλατα ---> όξινο pH τελικού διαλύματος ---> σταθερότητα - Δεν προστίθενται ρυθμιστικά μέσα ---> επομένως όταν το σκεύασμα χορηγηθεί στον οφθαλμό, τα δάκρυα θα ρυθμίσουν το pH στις φυσιολογικές τιμές ---> οπότε θα διευκολύνουν την απορρόφηση

Question 36

List some Ρυθμιστικά διαλύματα που μπορούν να χρησιμοποιηθούν to control the pH in ophthalmic prep

Answer 36

1. Ρυθμιστικό διάλυμα βορικών για την παραγωγή διαλυμάτων όξινου pH (περίπου 5) 2. Ρυθμιστικό διάλυμα φωσφορικών για τον έλεγχο του pH σε τιμές κοντά στις φυσιολογικές 3. Ρυθμιστικά διαλύματα οξικού οξέος / οξικού νατρίου και κιτρικού οξέος / κιτρικού νατρίου για την παραγωγή διαλυμάτων σε χαμηλότερο εύρος pH --->Ισχυρά ρυθμιστικά διαλύματα δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ---> μόνο χαμηλές συγκεντρώσεις ασθενών ρυθμιστικών ---> otherwise it can cause irritation

Question 37

32/ 69