Cholestérol et enzymes hépatiques Flashcards
Le cholestérol est ingéré au niveau ______ et synthétisé au niveau ____. Il est dégradé en _____ au niveau du foie.
- Gastro-intestinale
- foie
- Acides biliaires
Quelle est l’influence de l’insuline, du cortisol et des hormones thyroïdiennes sur le cholestérol sérique?
Insuline = diminution du cholestérol sérique (entreposage des lipides dans les tissus)
Cortisol = lipolyse exagérée donc augmentation du cholestérol sérique
Hormones thyroïdiennes: augmentation de l’élimination du cholestérol dans le sang (= diminution du cholestérol sérique)
Quelles sont les causes d’hypocholestérolémie?
1) Entéropathies*
2) Shunt porto-systémique
3) Inflammation/néoplasme
Décrire le mécanisme causant hypocholestérolémie lors d’entéropathies?
Diminution de l’absorption du cholestérol au niveau intestinal et diminution de production secondaire à un état de cachexie.
Décrire le mécanisme causant hypocholestérolémie lors de shunt porto-systémique.
Shunt porto-systémique = diminution de la masse hépatique donc diminution de la synthèse du cholestérol
Quels néoplasmes peuvent entraîner une hypocholestérolémie?
Myélome multiple (Fe)
Sarcome histiocytaire
Quelles sont les causes d’hypercholestérolémie?
1) Postprandial*
2) Hypothyroïdisme*
3) Diabète mellitus*
4) Hyperadrénocorticisme*
5) Cholestase*
6) Pancréatite
7) Syndrome néphrotique
Quelle est la cause la plus commune d’hypercholestérolémie?
Postprandial!!!
Décrire le mécanisme causant hypercholestérolémie lors d’hypothyroïdisme.
Baisse des hormones thyroïdiennes = diminution de l’élimination du cholestérol dans le sang
Décrire le mécanisme causant hypercholestérolémie lors de diabète mellitus.
Diminution de l’insuline = diminution de l’action de la lipoprotéine lipase / entreposage de lipides dans les tissus
Décrire le mécanisme causant hypercholestérolémie lors d’hyperadrénocorticisme.
augmentation de cortisol = lipolyse exagérée dans les tissus = augmentation secondaire de cholestérol dans le sang
Décrire le mécanisme causant hypercholestérolémie lors de cholestase.
Diminution de l’excrétion biliaire du cholestérol
Décrire le mécanisme causant hypercholestérolémie lors de pancréatite.
Diminution de l’insuline = diminution de lipoprotéine lipase…
Décrire le mécanisme causant hypercholestérolémie lors de syndrome néphrotique.
Forte perte de protéines a/n rénal donc perte probable des protéines pour les lipoprotéines qui permettent lipolyse.
Décrire l’ALT (alanine aminotransférase) et dire ce qu’elle indique.
Enzyme présente dans le cytoplasme du foie et un petit peu dans les muscles squelettiques. Lors de dommage hépatique, il y aura augmentation de la perméabilité et une augmentation sérique de l’ALT.
Utile chez les PA, mais pas active chez bovin, équin, ovins, caprin, porcin.
Vrai ou faux: L’ALT augmenté indique un dommage hépatocellulaire, soit la mort ou la nécrose.
FAUX, seulement un dommage, pas nécessairement mort/nécrose. Le niveau d’ALT sera proportionnel au nombre d’hépatocytes atteints.
Vrai ou faux: L’ALT permet aussi d’évaluer la fonction hépatique.
FAUX
Pour devenir cliniquement significatif, l’ALT doit être augmenté de _______
2-3 fois la limite supérieure.
Que signifie une diminution d’ALT?
Rien
Énumérez les causes possibles d’augmentation d’ALT.
7 catégories (THIM DNT)
1) Dégénérative
- Hypoxie après AHMI
- Problème cardiaque droit (congestion et hypoxie)
2) Métabolique
- Diabète mellitus (secondaire à lipidose hépatique)
- Hyperthyroïdie (Fe)
- Lipidose hépatique
- Hyperadrénocorticisme (glucocorticoïdes = déposition de glycogène dans hépatocytes)
3) Néoplasique
- Lymphome ou carcinome hépatocellulaire
4) Inflammatoire
- Hépatite/cholangiohépatite
- Pancréatite (jusqu’au conduit cholédoque)
- Infectieux (PIF, Leptospirose)
5) Héréditaire
- Maladies à stockage du cuivre (Westie)
6) Toxique
- Toxines
- Drogues (phénobarbital, glucocorticoïdes)
7) Traumatique
- Trauma abdominal hit-by-car
Décrire ce qu’est l’ALP (Phosphatase alcaline) et ses formes, ainsi que leur particularités.
Déf: Enzyme présente a/n des membranes des cellules:
- du foie (ALP hépatique et stéroïdienne)
- des os, intestins, reins et placenta
Particularités:
- ALP d’origine rénale, placentaire et intestinale: demi-vie = moins de 6 minutes donc ne contribue pas au taux sérique de l’ALP
- Activité hépatique de l’ALP = très faible chez bovins, ovins, porcins, équins donc PAS UTILE
Décrire ce que signifie une augmentation d’ALP hépatique chez les petits animaux.
ALP hépatique est présente dans les hépatocytes du côté des canalicules biliaires DONC augmentation suggère une CHOLESTASE.
Chat: 1/2 vie très courte donc toute augmentation est cliniquement significative
Chien: 2-3 fois la limite supérieure est cliniquement significative
Décrire ce que signifie une augmentation d’ALP stéroïdienne qui survient chez les chiens seulement.
Augmentation survient quelques jours à 1 semaine après le début d’un traitement aux glucocorticoïdes ou hyperadrénocorticisme et persistera 3-6 semaines après l’arrêt du tx/contrôle de l’hyperadrénocorticisme
L’ALP osseuse est produite en grande quantité et de façon normale chez _____
animaux en croissance de moins de 6 mois (2-4 fois limite supérieure)
Une diminution de l’ALP signifie
Rien
Quelles sont les 2 grandes catégories de causes d’augmentation de l’ALP?
- Cholestase hépatique ou posthépatique
- Induction enzymatique endogène ou exogène
Les cholestase (avec augmentation de L’ALP) peuvent être de cause inflammatoire, dégénérative, néoplasiques ou métaboliques. Expliquez.
1) Dégénératives:
- Nécrose/gonflement des hépatocytes
2) Inflammatoires:
- Pancréatite
- Cholangiohépatite
- Cholécystite
- Cholélithiase
- Hépatite chronique
3) Néoplasique:
- Lymphome
- Carcinome pancréatique
- Carcinome biliaire
4) Métabolique:
- Diabète mellitus (secondaire à lipidose hépatique)
- Lipidose hépatique
- Hypothyroïdie
+ toxique possible
Les causes d’induction enzymatique d’augmentation de l’ALP peuvent être des drogues ou l’hyperadrénocorticisme. Expliquez
1) Drogues:
- Anticonvulsivants; Phénobarbital, primidone, prednisone ( MAIS PAS KBr)
- Corticostéroïde
2) Hyperadrénocorticisme:
- chez 85-90% des atteints de Cushing
Vrai ou faux: Les anticonvulsivants (excepté KBr) causent une augmentation légère à modérée qui débutent 1 semaine après le début du tx. L’ALP reviendra normal 3-5 semaines après l’arrêt.
FAUX: débute 3 semaines après le début!!!!!
Nommez 3 causes, outre le fait d’être un animal en croissance, pour noter une augmentation de l’ALP osseuse.
1) Hyperthyroïdie: métabolisme osseux plus rapide
2) Facture
3) Ostéosarcome
Décrire ce qu’est la GGT et ce qu’elle indique.
Présente a/n des hépatocytes bordant les canalicules biliaires et les cellules rénales (excrétée dans l’urine si c’est le cas). Une augmentation suggère une cholestase.
- GGT est importante pour bovins, équins, ovins, caprins, porcins (car ALP hépatique inutile)
Expliquez pourquoi la GGT s’avère utile chez le chat (malgré que l’ALP soit significative chez cette espèce).
1) La GGT peut être augmentée, avec une une ALP normale et indiquer une cholestase.
2) L’ALP peut être augmentée, avec une GGT normale et indiquer une lipidose hépatique potentiellement.
ATTENTION:
Il n’est pas impossible qu’une chat ait une maladie hépatique avec une GGT et ALP normale.
Quelles sont les causes d’augmentation de la GGT?
1) Cholestase ou hyperplasie biliaire
2) Induction enzymatique endogène ou exogène (contrairement à l’ALP, KBr aussi)
3) Colostrum riche en GGT chez Bovin, Canin, Ovin. (PAS cheval, chat)
Que signifie une diminution de la GGT?
rien
Décrire ce qu’est la GLDH (glutamate déshydrogénase) et ce qu’elle peut indiquer.
- Enzyme présente dans les mitochondries des hépatocytes, qui indique dont l’intégrité des hépatocytes au même titre que l’ALT mais chez les BOVINS (pour qui l’ALT est inutile).
GLDH = indicateur de dommage hépatocellulaire
Vrai ou faux: Malgré qu’un atteinte à ces cellules ne cause pas d’augmentation de la GLDH, il existe de la GLDH rénal, intestinal et musculaire.
VRAI
Quelles sont les causes d’augentation de la GLDH concrètement?
Tout ce qui cause dommage hépatocellulaire:
- Trauma
- Néoplasique
- Inflammatoire
- Dégénératif
- Héréditaire
- Métabolique
- Toxique
même que ALT
Que signifie la diminution de la GLDH?
Pas significatif, souvent interférence par hémolyse
Décrire ce qu’est l’AST (aspartate aminotransférase) et ce qu’elle peut indiquer.
-Enzyme présente dans presque toutes les cellules, mais utilisée pour indiquer des dommages hépatiques et musculaires.
** peu spécifique donc doit être utilisée en combinaison avec ALT, ALP, GGT (hépatique) ou CK (musculaire)
Vrai ou faux: Les GR sont riches en AST. Une hémolyse va donc fausser les résultats.
VRAI surestimer
L’AST est un meilleur indication de dommage hépatocellulaires que ALT chez ______
bovins et chevaux
Une diminution de l’AST indique:
rien
Quelles sont les causes d’augmentation de l’AST?
1) Dommage hépatocellulaire (même que ALT)
2) Hémolyse
3) Dommage musculaire (avec CK augmenté)
Comment doit-on gérer les cas d’animaux de compagnie avec enzymes hépatiques (surtout ALP et ALT) augmentés tout en étant asymptomatiques?
Condition fréquente!!!
Malgré l’absence de symptôme, on doit investiguer si l’augmentation:
- persiste durant plus de 4 semaines et est cliniquement significative (plus de 2fois la limite supérieure)
1) Se demander si l’animal reçoit de la médication (glucocortico, anticonvulsivants)
2) Âge, race
3) Anomalie extrahépatique; intestinal, cardiaque, thyroïde, cushing…
Décrire ce qu’est la CK (créatine kinase) et ce qu’elle indique.
Enzyme d’origine musculaire présente dans le cytoplasme a/n des muscles striés et cardiaques.
La majorité de la CK sérique provient des muscles striés.
Que signifie une diminution de la CK?
Rien
Que signifie une augmentation de la CK?
- Tout dommage musculaire (même aussi petit qu’une injection) cause une augmentation de la CK proportionnelle au nombre de myocytes atteints.
Vrai ou faux: La CK revient à la normale plus rapidement que l’AST après l’arrêt de l’insulte musculaire.
VRAI: en 2-3 jours. La CK indique donc un dommage ACTIF.
Comment peut-on évaluer les dommages cardiaques avec la CK?
Mesurer les iso-enzymes
Décrire ce qu’est la bilirubine et ses deux types.
La bilirubine sérique provient à 80% de la dégradation de l’hémoglobine des GR et à 20% d’autres porphyrines.
1) Dégradation Hb par macrophage = formation de bilirubine non conjugué (indirecte)
2) La bilirubine non conjugué se lie à l’albumine et est transporté a/n hépatique où elle sera conjugué à l’acide glucuronique puis excrété dans la bile.
Une hyperbilirubinémie sera toujours manifesté par:
de l’ictère, d’abord du sérum, ensuite des tissus (lorsque bilirubines supérieures à 20-25 mmol/L)
Comment se passe l’augmentation des types de bilirubines en THÉORIE vs en PRATIQUE?
THÉORIE:
- Hémolyse sévère (destruction des GR) = augmentation bilirubine non conjugué
- Problème hépatique/posthépatique = augmentation bilirubine conjugué
PRATIQUE:
- Hémolyse sévère = augmentation des bilirubines et hypoxie du foie = excrète mal la bilirubine donc augmentation de bilirubine conjuguée aussi.
Que signifie une diminution de la bilirubine?
Rien. Exposition au soleil peut causer une fausse diminution (50% en 1h)
Une hyperbilirubinémie/ictère peut être préhépatique, hépatique ou posthépatique. Expliquez les causes d’ictère préhépatique.
-Hémolyse ou destruction excessive des GR avec anémie sévère!! ( AHMI, Anémie à corps de Heinz, Mycoplasma Haemofelis)
Cas particuliers:
- Chat; destruction légère des GR par PIF
- Cheval; anorexie = mobilisation des acides gras qui compétitionnent avec les bilirubines non conjugués a/n du foie et en plus, cette espèce utilise le glucose comme source de conjugaison (diminué en période d’anorexie).
Quelles sont les causes d’ictère hépatique?
Cholestase obstructive par;
- lipidose hépatique
- diabète mellitus
- hépatopathie stéroïdienne
- lymphome
Quelles sont les causes d’ictère post-hépatique?
Cholestase obstructive par; - cholangite - carcinome biliaire - pancréatite (inflammation en périphérie)
Une cholestase fonctionnelle associée à une septicémie va diminuer l’excrétion de la bilirubine conjuguée. Comment?
Cytokines diminuent les protéines de transport de la bilirubine conjuguée
Comment interpréter les acides biliaires et les bilirubines simultanément?
Bilirubines et sels bilaires OK:
Dommages hépatocellulaires n’entraînent pas nécessairement de diminution de la fonction hépatique.
Augmentation de bilirubines ou sels biliaires: Diminution de la fonction hépatique ne s’accompagne pas toujours de dommages hépatobiliaires.
Décrire ce que sont les acides biliaires et ce qu’elles peuvent indiquer.
- Synthétisés à partir du cholestérol par les hépatocytes et sécrétés dans le système biliaire, puis dans l’intestin où elles stimulents l’absorption des gras et des vitamines A,D,E,K (liposolubles).
- Permettent d’évaluer la fonction hépatique ainsi que pour détecter des dommages hépatobiliaires / circulation porte.
Quelles sont les 4 grandes causes d’augmentation des acides biliaires?
1) Diminution de la fonction hépatique (Insuffisance hépatique)
2) Shunt porto-systémique
3) Cholestase obstructive
4) Cholestase fonctionnelle
Vrai ou faux: Dans le cas d’une augmentation des acides biliaires en absence de cholestase, un problème de fonction hépatique est suspecté. On peut le remarquer dès 40-50% de dysfonction..
VRAI
Pourquoi les acides biliaires ne sont pas utiles dans le cas d’un ictère hépatique ou posthépatique?
Car l’ictère indique déjà une cholestase, donc nécessairement que les acides biliaires seront augmentés.
Comment procède-t-on au test des acides biliaires?
2 échantillons:
1) après jeûne de 12h
2) 2 heures après un repas stimulant le relâchement de bile (1-2 cuillères à thé chez animaux de moins de 5kg, 1-2 cuillères à table chez animaux de plus de 5 kg)
Interprétation:
Prépandiales supérieures à 20 umol/L ou postprandiale supérieure à 25 umol/L = 100% de spécificité de problème hépatique (mais n’indique pas la cause)
Pour quelle raison la valeur préprandiale d’acides biliaires peut être supérieure à la valeur postprandiale?
- Contraction spontanée de la vésicule biliaire (augmente valeur préprandiale)
- Mauaise prise de repas, vidange gastrique diminuée, entéropathie, contraction de la vésicule biliaire inadéquate avant la prise de repas (diminution de la valeur postprandiale)
Vrai ou faux: Tout comme les bilirubines non conjuguées, les acides biliaires peuvent augmenter lors d’anorexie chez les chevaux/poneys.
VRAI
