Chimie Pharmaceutique des AINS Flashcards
Quels sont les 4 phases de la douleur
Transduction
Transmission
Modulation
Perception de la douleur
Quelle produits (NT ou hormones…) sont impliqués dans la phase de transduction
Histamine, bradykine, 5-HT, substance P
Prostaglandines
Transmission
Permet la propagation de l’influx nerveux de la périphérie à la corne dorsale de la _____ _____
Permet la propagation de l’influx nerveux de la périphérie à la corne dorsale de la moelle épinière
Modulation
L’info nociceptive est modulée au niveau de la corne dorsale et du ____________
À ce niveau, des neurones libérent différents NT, dont les _________ qui bloquent la libération de substance P et autres NT excitateurs
L’info nociceptive est modulée au niveau de la corne dorsale et du thalamus
À ce niveau, des neurones libérent différents NT, dont les endorphines qui bloquent la libération de substance P et autres NT excitateurs
4 substances impliqués dans l’inflammation
Histamine, kinines (bradykinine), Prostaglandines et leucotriènes
Une induction de COX-2 synthétise
Prostaglandines
Les médiateurs de l’inflammation causent (3)
Vasodilatation
Augmentation de la perméabilité des capillaires
Plus grande sensibilité à la douleur
Induction COX-2 + _____ = Prostaglandines
Acide arachidonique
V ou F? Les AINS suppriment complètement l’inflammation
Faux, il y a d’autre substances que les prostaglandines qui causent de l’inflammation
L’action analgésique des AINS est habituellement associée à leur effet _____ et résulte de l’inhibition de la synthèse de ____
anti-inflammatoire
Prostaglandines
Que cause la fièvre
__________ qui est libérée des leucocytes et agit dans l’hypothalamus. Ceci libère plus de _________
interleukine-1 qui est libérée des leucocytes et agit dans l’hypothalamus. Ceci libère plus de prostaglandines
Mécanisme d’action des AINS
Bloquer la cyclo-oxygénase ce qui bloque l’acide arachidonique à faire un précurseur aux Prostaglandines
Pourquoi les Omega sont nommées 3 ou 6
chiffre représente la position de la première double liaison par rapport au carbon terminal (omega)
Mécanisme d’action des corticostéroïdes
Bloquer Phospholipase A ; bloque la formation de acide arachidonique
Deux actions de la voie de COX-2 (forme 2 choses)
Former PGG2 et former PGH2
Toutes les cellules, sauf les globules rouges, produisent divers
eicosanoïdes
Produits pharmaceutiques prostaglandines
Misoprostol
PGE1
Produits pharmaceutiques prostaglandines
Dinoprostone
PGE2
Produits pharmaceutiques prostaglandines
Latanoprost
PGF2 alpha
Produits pharmaceutiques prostaglandines
Époprosténol
PGI2
V ou F? Dû à un site de liaison plus grand, les grandes molécules sont plus spécifiques à COX-2
Oui
Acide salicylique
Les sels ____ et ____ causent moins d’irritation GI
Choline et magnésium
Salicylate de méthyl
Mieux absorbé en _____
Doit être ______ pour être actif
Application topique
Hydrolysé en acide salicylique
À l’Exception de ________ tous les autres agents agissent par ______ au niveau du site actif des COX
Acide acétylsalicylique
Compétition
Mécanisme d’inhibition irréversible est dû à ____ d’un acide aminé (____) au niveau du site actif de la COX
Acétylation de la sérine
Environ 20% des patients ____ ou qui souffrent ______ vont avoir des réactions respiratoires aux AINS
Asthamitiques
Urticaire
Quel est le mécanisme de réactions respiratoires aux AINS
Diminution PGE2, plus d’acide arachidonique pour leucotriènes qui font de la bronchoconstriction
Métabolisme de l’acide salicylique
Voies majeures
75%:
15%:
75%: Conjugaison à la glycine
15%: Conjugaison à acide glucuronique
L’agent d’un groupement méthylène à l’acide acétique (Dérivé aromatique)
Effet:
Augmente beaucoup effet anti-inflammatoire
Nomenclature générique des dérivés aromatique de l’acide acétique:
Ac
Dérivé aromatique de l’AcOH
Diclofénac
PKa, temps de demi vie
4.2
2h
Quelle famille?
Dérivés aromatique de l’acide acétique
Quelle famille
Dérivés aromatique de l’AcOH (Diclofenac)
Dérivés aromatique de l’acide propionique example (2)
Ibuprofène
Naproxène
Ibuprofène
PKa
Temps de demi-vie
4.5
1.5-2h
Vrai ou Faux? L’ibuprofène à un centre chiral
Vrai
Naproxène
PKA
Temps de demi-vie
4.2
13h
Pour l’ibuprofène et le naproxène
Quel enantiomère est plus actif?
Enantiomère S (+)
Quelle reaction rend l’enantiomère R de naproxène en enantiomère S
Épimérisation
Acétaminophène pKa
9.4
Acétaminophène métabolisme
Voie mineur hépatique:
CYP2E1 ou 3A4
Solutions pour éviter les effets néfastes des AINS sur l’estomac (3) (en terme de médicament)
Formulation entérique
Pro-drogue
Molécules plus sélective envers COX-2
Quelle famille de molécules
Prostaglandine
Quelle famille de molécule
COX (cyclo-oxygénase)
Quelle molécule
Acide salicylique
Quelle famille de molécule
Dérivés de l’acide salicylique
Quelle famille de molécule
Dérivés aromatique de l’acide propionique
Quelle famille de molécule
Dérivés aromatique de l’acide propionique (naproxène)
Quelle molécule
Acétaminophène
Quelle molécule
Ibuprofène
Quelle molécule
Diclofénac
Quelle molécule
Naproxène
