Chimie pharmaceutique ACh Flashcards
Quelle sont les 2 récepteurs cholinergiques
Muscariniques et nictoiniques
_____ est l’agoniste physiologique de tous les récepteurs cholinergiques, mais les récepteurs ____ et ____ ont des agonistes et antagonistes qui leur sont spécifique
Acetylcholine
Muscariniques
Nicotiniques
Quelle molécule?
Acétylcholine (ACh)
Groupement ester et ammonium quaternaire
Quelle molécule
Muscarine
Ammonium quaternaire + cycle furane
Quelle molécule?
Nicotine
Deux groupements aminés intégrés dans des cycles pyridine et pyrrolidine
Rôle du récepteur M1
SNC, modulation de la neurotransmission
Rôle du récepteur M2
Cardiaque, diminution du rythme cardiaque et de la conduction
Rôle du récepteur M3
Glandulaire
Contraction des muscles lisse + stimulation des sécrétions glandulaire
Et Vasodilatation
Rôle du récepteur Nm
Dans les muscles, jonctions neuromusculaires
Rôle du récepteur Nn
Dans les neurones
Excitation des neurones postganglionnaires
Quelle sont les 3 voies possible de formation choline
Lipase
Choline N-méthyl transférase
Acétylcholinestérase
Comment la lipase fait de la choline (réactifs)
Transforme Phosphatidylcholine (choline des phospholipides)
Comment la Choline N-méthyl transférase fait de la choline
Éthanolamine
Que transforme la choline et AcH
Choline acétyl-transférase
Localisation de la réabsorption de la choline
Synapse terminale
Quel est la partie le plus essentiel pour un récepteur muscarinique
Un azote chargé positivement
V ou F? L’Ach est hydrolysée rapidement
Oui
Substitution d’un méthyl sur le carbone B abolit l’effet _____ sans modifier l’effet _____
Nicotinique
Muscarinique
Les premiers antagonistes muscariniques étaient des
Alcaloïdes
Relation entre Ach et atropine (atropine étant un antagoniste muscarinique)
Même distance de pont entre le groupement ammonium et groupement ester
Nommez 3 alcaloïdes (antagonistes muscariniques)
Scopalamine
Homatropine
Atropine
V ou F?
Le groupe acyle doit être non volumineux (pour antagonistes muscariniques)
Faux, doit être volumineux
LogP, plus il est élevé, plus la molécule est
Lipophile/hydrophobe
Pour franchir les membranes, les molécules doivent être sous forme
Neutre (non-ionisée)
Les ammoniums quaternaires sont normalement en forme
Topique
Quelle est la nomenclature générique des ammoniums quaternaires
Finir en -ium
V ou F? Les ammoniums quaternaires ont une bonne absorption orale
Faux
V ou F?
Les amines tertiaires ont une bonne absorption orale
VRAI
Relation structure-activité des antagonistes muscariniques
1) Groupement amine
2) Chaîne aliphatique n = # à #
3) R1 et R2
4) R3
1) Amine tertiaire ou quaternaire (quaternaire plus actif)
2) n= 2 à 4
3) Au moins 1 doit être un cycle aliphatique ou aromatique pour bloquer les effets agonistes
4) Peut être un atome H ou un substituant (on sen balec frero)
Les alcaloïdes du tabac
Nicotine:
___ faible
Nicotine
base faible
Caractéristique de varénicline
__________ des récepteurs nicotiniques neuronaux (se lie à a4B2 avec une affinité supérieure que la nicotine)
Elle empêche la liaison du nicotine au récepteur (effet _______)
Agoniste partielle des récepteurs nicotiniques neuronaux (se lie à a4B2 avec une affinité supérieure que la nicotine)
Elle empêche la liaison du nicotine au récepteur (effet antagoniste)
Les récepteurs nicotiniques sont des penta-mères possédant # types différents de sous-unités, dont # sous-unités _____ par récepteur
4 types
2 sous unités alpha
Les récepteurs nicotiniques (neuronaux ou neuromusculaire) sont différentiés par
Les récepteurs nicotiniques sont différentiés par la distance des 2 sites de fixation
Rc Nictonique: Distance de site de fixation
Nicotiniques ganglionaires:
Nicotiniques neuromusculaires:
5 à 6 C
9 à 12 C
Bloqueurs neuromusculaires
2 groupes
Agents dépolarisants
Agents non-dépolarisants
Agents dépolarisants mécanisme d’action
Se lie au Rc nicotinique et provoque une brève contraction du muscle, après reste ancré au récepteur et bloque l’ACh (antagoniste)
2 types d’agents non dépolarisants
Dérivés isoquinoline
Dérivés aminostéroïdes
Quelle catégorie de bloqueur neuromusculaire et quelle dérivé
Agents non-dépolarisants - dérivés isoquinoline
Quelle catégorie de bloqueur neuromusculaire et quelle dérivé?
Agent non dépolarisant et dérivé aminostéroïdes
Inhibiteurs réversibles
La fonction _____ est essentielle
Le cycle ______ est important
______ du cycle pyrrolidine est important car c’est la forme ionisée qui est active
La fonction carbamate est essentielle
Le cycle benzénique est important
L’azote du cycle pyrrolidine est important car c’est la forme ionisée qui est active
Quelque inhibiteurs de AChE réversibles
Néostigmine
Pyridostigmine
Inhibiteurs réversibles mécanisme d’action
Compétitionnent avec ACh pour le site actif et est hydrolysé beaucoup plus lengement (quelque minutes) que l’ach (microsecondes)
Pourquoi les inhibiteurs réversibles sont hydrolysés moins rapidement
Groupement carbamate remplace groupement ester, carbamate est moins electrophile et plus lent à hydrolyser
Est-ce un groupement carbamate ou ester?
Carbamate
Quel groupement?
Ester
Quelle famille de molécule (pas un méd spécifique) est intéressante pour le traitement de l’Alzheimer et quelle caractéristique est importante?
Inhibiteurs de Acétylecholinesterase
Liposolubilité (pour traverser la BHE)
Un inhibiteurs de AChE pour le traitement des symptômes de l’alzheimer
Rivastigmine
Rivastigmine caractéristiques
Inhibiteur réversible de l’AChE de type _______
Complètement éliminé par biotransformation par ______ et ______ et très peu par ___________
Temps de demi-vie court mais inhibe l’enzyme pendant # heures
Inhibiteur réversible de l’AChE de type carbamate
Complètement éliminé par biotransformation par hydrolyse et conjugaison et très peu par cytochrome P450
Temps de demi-vie court mais inhibe l’enzyme pendant 10h
Inhibiteurs de AChE pour le traitement de l’alzheimer
Donépézil
Mécanisme:
Inhibiteur réversible et non-compétitif
Inhibiteurs de AChE pour le traitement de l’alzheimer
Galantamine:
Mécanisme
Inhibition compétitive et réversible de l’AChE
Inhibiteurs irréversibles des AChE utilisation
gaz de combats, pesticides, insecticies
(Ne pas donner aux humains stp)
Une différence important entre les inhibiteurs de AChE de type ______ et irréversible est que ces derniers subissent un processus de ______ qui augmente drastiquement _______
Une différence important entre les inhibiteurs de AChE de type stigmines et irréversible est que ces derniers subissent un processus de maturation qui augmente drastiquement la durée d’action
2 antidotes des Inhibiteurs de AChE
Atropine
Pralidoxine
V ou F? La pralidoxine doit être donné après le processus de maturation des inhibiteurs de AChE
Faux, empêche la maturation (pouvoir nucléophile meilleur que l’eau) donc doit être donné avant
Un Inhibiteur AChE irréversible utilisé en pharmacothérapie
Ecothipoate (solution opthalmique, effets peut être observée jusqu’à 4 semaines)
Quelle famille de molécule
Antagoniste muscarinique
Quelle famille de molécule
Antagoniste nicotinique
Quelle famille de molécule
Inhibiteurs de l’acétylcholinestérase
Quelle famille de molécule
Agoniste muscarinique
Quelle est le pKa du groupement pyridine de nicotine
(Groupement benzene avec un N qui remplace carbone)
3
Quel est le pKa du groupement pyrrolidinyl de la nicotine
(Penta cycle avec un N qui remplace un carbone)
8.0
Quel est le pKa des amines tertiaires
8-9
