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neuro 2 exam 1 > Chimie antimigraine > Flashcards

Chimie antimigraine Flashcards

1
Q

SÉROTONINE

Amine

A

Primaire.

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Q

SÉROTONINE

Type de structure

A

Indolamine.

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3
Q

SÉROTONINE

Rôle (4)

A

NT impliqué dans la VC, VD, régulation température corporelle, sommeil.

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4
Q

SÉROTONINE

Effet

A

Noyau du raphé contiennent beaucoup de neurones 5-HT qui projettent à la grandeur du cerveau.

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5
Q

SÉROTONINE

Localisation

A

TGI (+++), plaquette, SNC, muscle lisse.

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6
Q

SÉROTONINE

Métabolites (2)

A

5-HIAA et mélatonine.

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7
Q

SÉROTONINE

Métabolisme

A

MAO-A

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8
Q

SÉROTONINE

Dextrométhorphane métabolisme

A

Métabolisé aussi par MAO-A.

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9
Q

Biosynthèse

Étape 1

A
  1. L-Tryptophane incorporé dans les neurones par transport actif.
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10
Q

Biosynthèse

Étape 2

A
  1. Hydroxylation du tryptophane pos-5 par la tryptophane hydroxylase (ou 5-mono-oxygénase). ÉTAPE LIMITANTE.
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11
Q

Biosynthèse

Étape 3

A
  1. L-5-Hydroxytryptophane est converti en sérotonine (5HT) par la L-5-hydroxytryptophane décarboxylase (AADC). Elle n’est pas sélective (L-dopa).
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12
Q

Biosynthèse

Étape 4

A
  1. Sérotonine synthétisée dans le cytoplasme est stockée dans les granules par les transporteurs vésiculaires.
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13
Q

Biosynthèse

Étape 5

A
  1. Sérotonine ne traverse pas BHE. Se lie fortement aux protéines plasmatique. C’est le L-Tryptophane qui traverse BHE.
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14
Q

Biotransformation

Niveau

A

Synaptique.

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15
Q

Biotransformation

Dégradée par

A

Désamination catalysée par la monoamine oxydase A (MAO-A)

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16
Q

La migraine est une maladie..

A

multimécanistique.

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17
Q

Plusieurs processus distincts sont impliqués menant à la sensation de la douleur (10)

A
  1. Activation des fibres du nerf trijumeau (vasodilatationo
  2. Libération de neuropeptides (inflammation neurogène, vasodilatatation) (Neurokinine A, Substance P, CGRP)
  3. Activation récepteur 5-HT-1B (vasoconstriction)
  4. Réponse inflammatoire secondaire (Cox-2, production PG, vasodilatation et œdème)
  5. Activation périphérique (nocicepteur)
  6. Transmission du signal de douleur
  7. Transmission centrale de la douleur (noyau caudalis du trijumeau)
  8. Sensibilisation périphérique
  9. Sensibilisation neuronale centrale
  10. Douleur.
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18
Q

Les différents mécanismes qui menent à la migraine se mettent en place quand

A

Avant la douleur.

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19
Q

La sensibilisation des neurones périphériques et centraux mène à

A

Des migraines plus réfractaires.

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20
Q

Base de prédisposition aux migraines

A

Hyperexcitabilité corticale.

Peut entrainer une propagation de la dépression corticale et mener à la réduction transitoire du débit sanguin cérébral et à l’activation des fibres du nerf trijumeau

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21
Q

Triptans

MA

A

Agoniste sélectif des récepteurs 5-HT1B et 5-HT1D.

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22
Q

Triptans

Spécifique?

A

Oui

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23
Q

Triptans

Contexte

A

Crise migraineuse aiguë et crise algie vasculaire.

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24
Q

Triptans

Effet via 1B (1)

A

Vasoconstricteur au niveau de la musculature lisse des méninges.

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25
Triptans | Effet via 1D (2)
1- Oppose à la libération des neuropeptide (Substance P, neurokinine A, CGRP). Cela empêche donc l’inflammation neurogènes et la vasodilatation. 2- Inhibition de la transmission centrale de la douleur par une diminution de la transmission du signal.
26
Triptans | Azote terminal
Tertiaire, sauf Frovatriptan qui est secondaire.
27
Triptans | Substitution du OH-5
Courte chaîne aliphatique ayant un groupe fort (N,S,O) et pouvant contenir une structure cyclique.
28
Sumatriptan | F
14%
29
Sumatriptan | Administration
SC PO NASAL
30
Sumatriptan | t1/2
2h
31
Sumatriptan | Métabolisme
MAO-A
32
Zolmitriptan | F
40%
33
Zolmitriptan | Adminsrtation
PO | NASAL
34
Zolmitriptan | T1/2
3h
35
Zolmitriptan | Métabolisme
1A2 | MAO-A
36
Almotriptan | F
70%
37
Almotriptan | Administration
PO
38
Almotriptan | T1/2
4h
39
Almotriptan | Métabolisme
3A4 | MAO-A
40
Rizatriptan | F
47%
41
Rizatriptan | ADminisrtation
PO
42
Rizatriptan | T1/2
3h
43
Rizatriptan | Métabolisme
MAO-A
44
Frovatriptan | F
30%
45
Frovatriptan | Adminisrtation
PO
46
Frovatriptan | T1/2
25h
47
Frovatriptan | Métabolisme
1A2
48
Frovatriptan | Azote terminal
Le seul secondaire
49
Eletriptan | F
70
50
Eletriptan | Adminisrtatipn
PO
51
Eletriptan | T1/2
5g
52
Eletriptan | Métabolisme
3A4
53
Naratriptan | F
70%
54
Naratriptan | Adminisrtation
PO
55
Naratriptan | T1/2
5h
56
Naratriptan | Métabolisme
3A4, MAO-A
57
Dérivés de l’ergot | Présent dans quoi
Champignon comme ergot de seigle.
58
Dérivés de l’ergot | Deux catégories
1- Alcaloïdes et dérivés aminées (Acide lysergique) | 2- Dérivés acides aminés.
59
Méthysergide | Dérivé
: Amines. Tétracyclique rigide.
60
Méthysergide | Métabolisme
Rapidement en methylergometrine (effet 1er passage).
61
Méthysergide | Activité
Methylergometrine a une activité plus puissante. Ce métabolite a aussi une concentration plasmatique plus élevées (10x)
62
Méthysergide | MA
Antagoniste des récepteurs 2A, 2B, 2C, 1A.
63
Méthysergide | Utilisé quand
Traitement prophylactique SEULEMENT.
64
Méthysergide | Effet protecteur
: Associé à activité antagoniste 2B, prend 1-2J à se développer
65
Méthysergide | Risque si TX chronique
Développement de complications fibrotiques (fibrose rétropéritonéale) ou vasculaire.
66
Méthysergide | Surveillance
Interruption du TX x 3 SEM tous les 6 MOIS.
67
Méthysergide | F et t1/2
Methylergometrine > Methysergide.
68
Ergotamine | Dérivé
Acide aminé. Tétracyclique rigide, indole, amide substituée.
69
Ergotamine | Différence avec dihydroergotamine
Pas de groupement alcène dans le cycle pipéridine.
70
Ergotamine | MA
Agoniste partiel 1D. Antagoniste (prédominant) 2B, 2C, 7. Effet agoniste partiel ou antagoniste sur alpha-adrénergique et dopaminergique.
71
Ergotamine | Utilisé quand?
Crises aiguës.
72
Ergotamine | Métabolisation
Foie.
73
Ergotamine | F
1% (amélioré avec co-administration caféine)
74
Ergotamine | T1/2
2h.
75
Ergotamine | Administration
Sublingual
76
DIHYDROERGOTAMINE | F
100% si injection, 43% si nasal.
77
DIHYDROERGOTAMINE | T1/2
10h
78
DIHYDROERGOTAMINE | Adminisrtation
Injection (SC, IM, IV), nasal.
79
Butalbital | Combiné avec (3)
acétaminophène, AAS, codéine.
80
Butalbital | MA
: Dépresseur du SNC. Récepteur GABA-A. Augmente entrée du chlore hyperpolarisant le neurone, réduisant l’excitabilité neuronale.
81
Butalbital | Utilisé quand?
Crise aiguë.
82
Butalbital | F
100%.
83
Butalbital | T1/2
88h.
84
Butalbital | Adminisrtation
PO.
85
Butalbital | Métabolisme
Foie.
86
Butalbital | Excrétion
Rein.
87
Pizotifène | MA
Antagoniste 2A, 2C. Antihistamine, anticholinergique.
88
Pizotifène | Utilisé quand?
Prophylactique.
89
Pizotifène | F
80%.
90
Pizotifène | T1/2
24h
91
Pizotifène | Adminisrtation
PO
92
Pizotifène | Métabolisme
Glucuronidation.
93
Pizotifène | Excrétion
Urine (55%) et fèces (18%)

neuro 2 exam 1 (11 decks)

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