Chapitre 6 - Métabolisme des lipoprotéines Flashcards
Dans le corps humain, quels sont les lipides alimentaires à transporter?
- Cholestérol
- TAG
- Phospholipides
Où voyagent les lipides? Sous quelle forme?
Ils voyagent dans les compartiments plasmatique, lymphatique et interstitiel sous forme de lipoprotéines.
Quels sont les 5 types de lipoprotéines existant dans le compartiment plasmatique?
1- Chylomicrons 2- VLDL (Very Low Density Lipoproteins) 3- IDL (Intermediate Density Lipoprotein) 4- LDL (Low Density Lipoprotein) 5- HDL (High Density Lipoprotein)
Quels sont les organes impliqués dans le métabolisme des lipides?
- Tube digestif
- Tissu adipeux
- Tissus périphériques
- Foie
Quel est le rôle du tube digestif dans le métabolisme des lipides?
Digestion et absorption des lipides et intégration dans les chylomicrons.
Quel est le rôle des tissus adipeux dans le métabolisme des lipides?
Lieu de stockage de TAG
Quel est le rôle des tissus périphériques dans le métabolisme des lipides?
Consommateurs des graisses: Captent les lipides par endocytose des VLDL ou des chylomicrons
Quel est le rôle du foie dans le métabolisme des lipides?
Organe central de gestion du métabolisme et du transport des lipides dans l’organisme.
Vrai ou Faux? Le tissu adipeux consomment des lipides.
Vrai, mais minime.
Quelles sont les 4 fonctions des lipoprotéines? Pour chaque fonction, précisez quelle lipoprotéine en est responsable?
1- Transport des graisses alimentaires de la muqueuse intestinale aux autres tissus: Chylomicrons
2- Transfert des TAG du foie aux autres organes: VLDL
3- Transport du cholestérol du foie vers les autres tissus: LDL
4- Transport du cholestérol extra-hépatique vers le foie: HDL
Quelles sont les 2 portions constituant les lipoprotéines humaines?
- Portion apoprotéine
- Portion lipidique
Vrai ou Faux? La densité des lipoprotéines diminue lorsque la proportion de TAG augmente.
Vrai, puisque la masse volumique des TAG est inférieure à celle de l’eau.
Les VLDL possèdent plus de TAG que les HDL.
Quelles sont les apoprotéines contenues dans les chylomicrons?
- B48
- E
- C (I et II)
- A (I et II)
Quelles sont les principales apoprotéines contenues dans les VLDL?
- B100
- E
- C (I et II)
Quelles sont les principales apoprotéines contenues dans les IDL?
- B100
- E
Quelles sont les principales apoprotéines contenues dans les LDL?
-B100
Quelles sont les principales apoprotéines contenues dans les HDL2/HDL3?
- A (I et II)
- E
- C (I et II)
Quelles sont les principales apoprotéines contenues dans les préβHDL?
- AI
- AII
Quel type de lipoprotéine est la plus concentrée en cholestérol?
LDL
Quel type de lipoprotéine est la plus concentrée en TAG?
Chylomicrons
Quel type de lipoprotéine est la plus concentrée en protéines?
HDL
Quelle est l’apoprotéine principale des chylomicrons?
ApoB48
Comment les chylomicrons acquièrent les autres apoprotéines?
À partir des HDL circulants dans le plasma sanguin
Que transportent les VLDL?
-TAG, cholestérol et phospholipides d’origine hépatique et aussi exogène provenant des chylomicrons
Quelle est la principale apoprotéine des VLDL?
ApoB100
Quelles sont les apoprotéines que les chylomicrons et les VLDL acquièrent à partir des HDL?
- ApoE
- ApoC (I et II)
Que représente en pourcentage la composition en cholestérol des IDL et LDL par rapport à leur masse en lipides?
29 à 50%
Quelle est la principale apoprotéine des IDL et LDL?
ApoB100 puisqu’ils proviennent des VLDL.
D’où proviennent les IDL?
De la lipolyse des VLDL par LPL
Qu’advient-il des IDL?
1- Transporter au foie pour être capter par endocytose
2- Transporter au foie pour être hydrolyser afin de générer des LDL par la LH
Quel est le principal véhicule du cholestérol?
LDL
Comment se déroule le processus de libération du cholestérol des LDL?
1- Fixation des LDL sur le récepteur membranaire LDL-R spécifique à l’apoB100
2- Internalisation du complexe LDL/LDL-R
Quelles sont les 3 classes de HDL?
1- pré-βHDL
2- HDL2
3- HDL3
Dans quelle fonction sont impliqué apoAI et apoAII?
Structuration des HDL
Quel est le rôle critique de apoAI?
Captation de cholestérol
Quelles sont les lipoprotéines rencontrées lors du transport rétrograde des tissus périphériques vers le foie?
1- pré-βHDL
2- HDL3
3- HDL2
4- Restants de HDL
Concernant l’apo AI, dans quels tissus et lipoprotéines la retrouve-t-on? Quelles sont ses fonctions?
Tissus: Foie, Intestin
Lipoprotéines: Chylomicrons et HDL
Fonctions: Structurelle, Activateur de LCAT, efflux de cholestérol
Concernant l’apo AII, dans quels tissus et lipoprotéines la retrouve-t-on? Quelles sont ses fonctions?
Tissus: Foie, Intestin
Lipoprotéines: Chylomicrons, HDL
Fonctions: Structurelle, efflux de cholestérol
Concernant l’apo B100, dans quels tissus et lipoprotéines la retrouve-t-on? Quelles sont ses fonctions?
Tissus: Foie
Lipoprotéines: VLDL, IDL, LDL
Fonctions: Synthèse et sécrétion des VLDL, Ligand du récepteur LDL (LDL-R)
Concernant l’apo B48, dans quels tissus et lipoprotéines la retrouve-t-on? Quelles sont ses fonctions?
Tissus: Intestin
Lipoprotéines: Chylomicrons
Fonctions: Synthèse et sécrétion des chylomicrons, Ligand du récepteur ApoB48-R
Concernant l’apo CI, dans quels tissus et lipoprotéines la retrouve-t-on? Quelles sont ses fonctions?
Tissus: Foie, Intestin
Lipoprotéines: VLDL, chylomicron, HDL
Fonctions: Activateur de la CETP
Concernant l’apo CII, dans quels tissus et lipoprotéines la retrouve-t-on? Quelles sont ses fonctions?
Tissus: Foie, Intestin
Lipoprotéines: Chylomicrons, VLDL, HDL
Fonctions: Activateur de la LPL
Concernant l’apo E, dans quels tissus et lipoprotéines la retrouve-t-on? Quelles sont ses fonctions?
Tissus: Foie, Macrophage
Lipoprotéines: Chylomicrons, VLDL, IDL et HDL
Fonctions: Ligand des récepteurs LDL-R, LRP (IDL et chylomicrons remnants) et SR-BI (HDL).
Quelles sont les principales apoprotéines des HDL?
Apo AI et AII
Qu’est-ce que des pré-βHDL?
Association de phospholipides, apo AI et cholestérol sur le pourtour.
Vrai ou Faux? Les HDL sont formées par l’association de phospholipides, de cholestérol et de TAG dans le plasma.
Faux, ils ne sont pas formées de TAG mais avec l’association de apoAI.
Quelles seraient les fonctions de apoAII?
- Se lie au transporteur cellulaire de cholestérol ABCA1 et augmente l’efflux de cholestérol
- Augmente les propriétés cardio-protectrices des HDL
Pourquoi est-ce que l’apoB48 s’appelle ainsi?
Parce qu’elle contient 48% des AA de l’apoB100.
Quelle est la différence entre les apo E et C des HDL versus ceux des chylomicrons et des VLDL?
Ceux des HDL servent plus de réservoir tandis que ceux des VLDL et des chylomicrons sont métaboliquement actifs.
Quelle apoprotéine est le cofacteur de la lipoprotéine lipase (LPL)?
ApoCII
Vrai ou Faux? Un patient présentant un taux de HDL plasmatique assez bas peut stocker les TAG dans ses tissus adipeux. Expliquez votre réponse.
Faux. Puisque les HDL transfert l’apoCII (cofacteur de LPL) aux VLDL et aux chylomicrons, si les HDL ne sont pas suffisamment nombreux, les TAG auront de la difficulté à entrer dans les tissus adipeux.
Quelles sont les 4 rôles essentiels de l’apoprotéine E?
1- Ancrage des VLDL et des chylomicrons pour l’action de la LPL
2- Génération des LDL par l’action de la lipase hépatique (LH)
3- En association avec des récepteurs peut évacuer par endocytose les VLDL, IDL et les chylomicrons
4- Ancrage des HDL aux cellules hépatiques pour capturer le cholestérol
Quelles sont les 5 enzymes du métabolisme des lipoprotéines?
1- LPL 2- LH 3- LCAT 4- CETP 5- ACAT
Par quelle molécule la lipoprotéine lipase est activée?
Elle est activée par apoCII
Par quelle molécule la LCAT est activée?
Elle est activée par apoAI
Par quelle molécule la CETP est activée?
Elle est activée par apoCI
Quelle est la principale localisation et la fonction de la LPL?
Localisation: Endothélium du tissu adipeux et du muscle
Fonction: Dégradation des TAG des lipoprotéines
Quelle est la principale localisation et la fonction de la LH?
Localisation: Endothélium du foie
Fonction: Hydrolyse des TAG et des phospholipides des VLDL remnants, IDL, LDL et HDL
Quelle est la principale localisation et la fonction de la LCAT?
Localisation: HDL (plasma)
Fonction: Estérification du cholestérol des HDL
Quelle est la principale localisation et la fonction de la LCAT?
Localisation: HDL (plasma)
Fonction: Transfert des esters de cholestérol versus TAG et parfois, des phospholipides
Quelle est la principale localisation et la fonction de la ACAT?
Localisation: Réticulum endoplasmique (tous les tissus)
Fonction: Estérification du cholestérol intracellulaire
Qu’est-ce qui différencie la ACAT des autres enzymes du métabolisme des lipoprotéines?
ACAT est intracellulaire tandis que les autres sont tous à l’extérieur des cellules dans les vaisseaux.
Quel est le rôle de la LPL?
Hydrolyse des TAG en glycérol, AG, DAG et MAG
Quel est le résultat de la LPL sur les lipoprotéines ?
Formation de particules résiduelles. Les chylomicrons forment les remnants et les VLDL donnent des IDL.
De quoi a besoin la LPL pour être efficace?
D’un cofacteur: ApoCII
Vrai ou Faux? La LPL est influencée par la présence d’hormones.
Vrai
Quelles sont les hormones et leurs effets sur la LPL?
Insuline: Active la LPL dans les tissus adipeux
Adrénaline: Active pendant le jeûne pour la capture des AG et la β-oxydation dans le muscle.
Vrai ou Faux? La LH et la LPL ont une structure identique. C’est seulement leur localisation qui diffère.
Vrai
Vrai ou Faux? La LH est influencé par les hormones comme la LPL.
Faux, elle n’est pas influencée par les hormones.
Quels sont les rôles de la LH?
Hydrolyse:
- IDL donne LDL
- HDL2 ou HDL3 donne HDL remnants
Quel est le rôle de ACAT? Où se trouve cette enzyme?
Son rôle est de transférer un acyl gras d’une molécule à une autre.
Elle se situe sur presque toutes les cellules de mammifère.
Au niveau des entérocytes et des hépatocytes spécifiquement, quels sont les rôles de l’ACAT?
- Estérification du cholestérol intracellulaire avec l’oléyl-CoA
- Incorporation des CE dans les chylomicrons et les VLDL
La LCAT est présente sur quel type de lipoprotéine?
préβHDL
Quelle manipulation fait par la LCAT?
Estérification du cholestérol libre avec les AG de la lécithine.
Quel est le sort du cholestérol ester formé par LCAT?
Il est incorporé dans le cœur hydrophobe des préβHDL. Ce qui s’appelle des HDL3
Quels sont les 2 rôles de la LCAT?
1- Maintien de l’homéostasie du cholestérol
2- Régulation de son transport dans le sang
Quelle est la manipulation fait par la CETP?
Transfert du cholestérol ester (CE) des HDL vers les VLDL. Les TAG vont dans le sens inverse.
Comment appelle-t-on la lipoprotéine qui a perdu apoAI lors de l’action de la CETP?
HDL naissante
Quels sont les 4 récepteurs importants des lipoprotéines?
1- LDL-R
2- LRP
3- SR-B1
4- ABC-A1
Quels sont les principaux tissus contenant les LDL-R?
- Foie
- Muscle
- Cœur
- Cerveau
Quelles sont les principales lipoprotéines s’attachant au LDL-R? Via quels ligands?
LDL: ApoB100
IDL: ApoB100 et ApoE
Quel est le principal tissu contenant LRP?
Foie
Quelles sont les principales lipoprotéines s’attachant au LRP? Via quels ligands?
IDL: ApoE
CHylomicron remnants: ApoE
Quels sont les principaux tissus contenant les SR-B1?
- Foie
- Tissus stéroïdogènes
Quelle est la principale lipoprotéine se liant à SR-B1? Via quel ligand?
HDL: ApoE
Quels sont les principaux tissus où se trouvent ABC-A1?
Les tissus extra-hépatiques
Quelle est la lipoprotéine se liant à ABC-A1? Via quel ligand?
HDL: ApoE
Quel est le rôle de ABC-A1?
Transfert du cholestérol libre des cellules extra-hépatiques vers les pré-βHDL
Dans les chylomicrons, la composition en lipides correspond à quel pourcentage de la masse totale?
98% de lipides
Où est-ce que les chylomicrons sont initialement sécrétés?
Dans la lymphe mésentérique
Ils rejoignent la circulation sanguine par quel vaisseau?
Par la veine sous-clavière gauche
Où est-ce que les chylomicrons deviennent matures?
Au niveau de la veine sous-clavière gauche parce qu’ils acquièrent apoC et apoE des HDL à ce niveau.
Quels sont les événements de la synthèse des chylomicrons?
1- Association de apoB48, cholestérol et TAG dans le RE des entérocytes
2- Ajout de ApoE et ApoC dans la circulation sanguine
Que contiennent les chylomicron remnants?
- Cholestérol
- Vitamine ADEK
Combien de temps le cholestérol peut demeurer dans la circulation sanguine?
Jusqu’à 4 à 6h après un repas très gras mais en moyenne 5 minutes
Où a lieu la synthèse des VLDL?
Dans le Re des hépatocytes
Quelle est la composition en lipides (%) des VLDL comparé à leur masse totale?
90% en lipides
Les TAG et les PL des VLDL sont synthétisés à partir de 2 sources d’AG. Lesquelles?
- Métabolisme des glucides alimentaires
- Lipolyse des TAG adipocytaires
D’où proviennent les apoC et apoE des VLDL?
Des HDL
Les IDL ont comme précurseur? Grâce à quelle enzyme?
Les VLDL deviennent des IDL grâce à LPL.
Les LDL ont comme précurseur? Grâce à quelle enzyme?
Les IDL deviennent des LDL grâce à LH.
Qu’arrive après que la LPL ait hydrolysé les VLDL?
Il y a formation d’IDL qui retourne au foie ou sont transformés en LDL.
Quelle est la composition lipidique (%) des LDL par rapport à leur masse totale?
75%
Vrai ou Faux? Les LDL sont les lipoprotéines ayant le plus haut taux de cholestérol.
Vrai
Comment est-ce que les LDL peuvent avoir un ratio CE/TAG aussi important?
1- Gain pour les VLDL d’une partie des CE des HDL par l’action de CETP
2-Perte de TAG par la LPL (VLDL) et LH (IDL)
Comment se fait l’approvisionnement substantiel en cholestérol aux cellules?
Via l’apoB100 qui permet la liaison aux LDL-R des cellules
La liaison de l’apoB100 des LDL aux LDL-R des cellules a une action régulatrice. Quels sont ces 3 effets?
1- Inhibition de la HMG-CoA réductase (arrêt de synthèse du cholestérol)
2- Augmentation de l’activité d’estérification de l’ACAT
3- Répression de l’expression des récepteurs des LDL
En résumé, quels sont les 2 fonctions du système VLDL/IDL/LDL?
1- Retirer l’excédent des AG et d’esters de cholestérol dans le foie
2- Accepter les esters de cholestérol formés dans le plasma
Où est dirigé le cholestérol pour son élimination? Pourquoi cet endroit?
Le cholestérol est dirigé vers le foie parce qu’il est le seul capable d’éliminer le cholestérol excédentaire.
Comment le foie joue sur le cholestérol excédentaire qu’il reçoit des HDL?
1- Le cholestérol est excrété dans la bile sous sa forme native
2- Transformation en acide biliaire
Quels sont les 3 origines des préβHDL?
1- Produit élaboré et sécrété directement par le foie ou l’intestin
2- Produit résiduel des chylomicrons
3- HDL matures
Quel transporteur permet de transporter le cholestérol intracellulaire au préβHDL?
ABC-A1
Vrai ou Faux? La LCAT s’associe de manière irréversible aux préβHDL.
Faux, elle se lie de manière réversible.
Quel est le rôle de la LCAT?
Elle permet de récupérer le cholestérol. Elle l’estérifie et le concentre dans le noyau hydrophobe qui devient un HDL3.
Quelle est la composition lipidique(%) des HDL par rapport à leur masse totale?
67% en lipides
Quel est le sort des cholestérols esters dans le noyau des HDL3?
1- Demeure au centre du HDL3 afin d’être éliminer par le foie
2- Transférer aux VLDL en échange de TAG par CETP. Ils deviennent alors des HDL2.
Comment le cholestérol est apporté au foie pour son élimination?
1- Directement par les HDL2 ou HDL3
2- Indirectement par les LDL
Quel est le récepteur impliqué dans la captation des HDL2/HDL3 au foie? Quel est le ligand
SR-B1 reconnait apoE
La captation du cholestérol par le tissu hépatique se fait de manière sélective. Quelle est la voie liée au récepteur SR-B1?
1- Voie extralysosomale (excrétion biliaire)
Le récepteur SR-B1 permet d’obtenir quel produit à partir des HDL?
préβHDL
Que se passe-t-il suite à la liaison du LDL à LDL-R?
1- Endocytose de la particule
2- Hydrolyse intra-lysosomale des constituants
À quoi sert le cholestérol libéré du lysosome suite à l’endocytose des LDL?
- Synthèse des acides biliaires
- Réestérification pour être incorporé dans les VLDL
