Cellules cancéreuses et tissus cancéreux.

Question 1

que peut tu me dire sur les pro-oncogènes ?

Answer 1

normallement, il existe des gènes qui permettent l’embryogenèse et la croissance cellulaire. une altération dominante sur un des allèles du gènes cependant peut le rendre remaniés ou surexprimés.
c’est ce qu’on appelle alors un oncogène.
ils stimulent anormalement la croissance de la cellule et former une tumeur.

différents mécanismes existent pour induire l’apparition de pro oncogènes.

Question 2

quelles sont les mécanismes d’apparition d’un oncogène ?

Answer 2

• par production accue de facteur de croissance.
• par augmentation de récepteurs aux facteurs de croissances exprimé à la membranes cellulaires.
• par l’apparition d’un transducteur dont l’activation est figé par mutation. (KRAS et BRAF)
• l’apparition d’un facteur de transcription muté qui va perpétuellement stimuler la croissance cellulaire. (c-myc)

Question 3

expliquer le principe d’un anti-oncogène ?

Answer 3

il s’agit de gènes qui normalement inhibent la croissance cellulaire.

généralement pour les inactiver il faut une altération sur les deux allèles (récessif).

Question 4

Comment un anti-oncogène peut-il être neutralisé ?

Answer 4

par une altération des deux allèles du gène codant pour la protéine, lui retirant sa fonction biologique.

il se peut qu’une seule altération suffise pour certains gènes (p53 et APC)

ou encore, s’il y a infection virales, les protéines virales peuvent entrer en conflit avec les protéines cellulaires
les protéines E6 et E7 des HPV 16 et 18 neutralisant les protéines p53 ou la protéine pRb.

Question 5

Quels sont les anti oncogènes qui peuvent être neutralisés de manière dominante ?

Answer 5

APC et p53

Question 6

quels sont les antioncogènes neutralisé de manière récessif ?

Answer 6

pRb.

Question 7

quel est le rôle de la p53 ?

Answer 7

il s’agit d’une protéine ayant pour rôle de bloquer la cellule en G1 si jamais l’ADN se voyait trop altérer pour procéder à une réplication correcte.

elle bloque la cellule jusqu’à terme de la réparation ou jusqu’à apoptose.

Question 8

peut on faire une immunohistochimie correcte sur p53 ?

Answer 8

non pas la forme saine. sa forme mutée cependant a pour caractéristique d’adopter un t1/2 plus long suffisant pour être utilisé comme antigène d’immunohistochimie.

Question 9

quel est le rôle de pRb ?

Answer 9

il s’agit d’un “verrou protéique” liant un facteur de transcription E2F pour bloquer la cellule en état de quiescence G0. sa forme phosphorylée dévérouille la situation. ce gène est donc altérer très régulièrement dans les cancers.

Question 10

quels sont les gènes pro-apoptotique ?

Answer 10

p53, BAD, BAK, BAX, MYC

Question 11

quels sont les gènes anti-apoptotique ?

Answer 11

Bcl2

Question 12

Quel est le rapport entre lymphome folliculaire et Bcl2 ?

Answer 12

le lymphome folliculaire est caractérisé par une translocation des chromosomes 14 et 18 qui entraîne une surexpression de la protéine Bcl2.

Question 13

qu’est ce que sont les gènes care-taker ?

Answer 13

il s’agit de gènes responsable de l’expression de complexes de protéines capables de réparer l’ADN et de surveiller son intégrité.

Question 14

Exemples de gène care-taker ?

Answer 14

MSH 2/6

BCA 1/2 XPA et MLH-1

Question 15

quels sont les mécanismes responsables d’altération génétiques, activant ou inactivant un gène ?

Answer 15

• mutation ponctuelle, délétion chromosomique. translocation, amplification et modification épigénétique.

Question 16

quels sont les facteurs favorisant les altérations génétiques ?

Answer 16

1) facteurs environnementale avec ses facteurs de risques.

2) héréditaire : les prédisposition peuvent être transmises de manières dominantes ou récessives.

Question 17

quels sont les différents gènes exemples de transmission héréditaire ?

Answer 17

• BRCA1/2 si il sont lésé peuvent favoriser les cancers adénocarcinomes du sein et ovariens..
• MSH2 et/ou MLH1 peuvent faciliter les cancer coliques et endomètres si altérés.

Question 18

cite moi les atypies nucléo-cytoplasmique :

Answer 18

1) Anisonucléose.
2° anisocytose.
3) hyperchromatisme nucléaire.
4) nucléole proéminent.
5) mitose augmentés.
6) mitose atypiques.
7) rapport nucléocytoplasmique supérieur à 1/3
8) sécrétions diminuées et/ou accumulées dans le cytoplasme.

Question 19

quels sont les différents éléments dans le stroma d’une tumeurs ?

Answer 19

les cellules fibroblastiques spécifiques.
les cellules myofibablastiques dérivant es cellules fibroblastiques avec des faisceau d’actines leur permettant de se contracter.
le néovaisseau découlant de l’angiogenèse.
les cellules inflammatoires, pro ou antitumoraux. macrophages, lymphocytes, plamocytes.

Question 20

quels sont les deux types de tumeurs, selon leur stroma ?

Answer 20

on distingue les tumeurs dites molles qui comporte peu de stroma.
et la tumeur indurée, réfractée qui en contient plus.

Question 21

quels sont les 4 interactions vues entre le milieu stromal et le tissus tumoral ?

Answer 21

• l’interaction d’envahissement.
• l’interaction entre les myofibroblastes et les cellules tumorales.
• la néoangiogenèse.
• la réponse immunitaire anti-tumorale.

Question 22

explique moi le principe d’invasion tumorale.

Answer 22

les altération génétiques que subissent les cellules tumorales leur permettent d’exprimer des protéines d’adhésion : les intégrines. ces dernières permettent leur liaison aux cellules fibroblastiques par l’intermédiaire d’autres protéines : la laminine et la fibronectine entre autre.

ces phénomènes d’adhésion en parallèle au réarrangement des faisceau d’actines de la cellules tumorales, lui permet de se déplacer avec des mouvements amiboïdes et d’envahir les tissus adjacents.

encore à côté : les cellules tumorales vont sécreter des métalloprotéases afin de disloquer le tissu conjonctifs et avancer.

Question 23

Qu’est ce que la réaction myofibroblastiques qu’il peut y avoir entre le stroma et les cellules tumorales ?

Answer 23

les myofibroblastes, dérivant des cellules fibroblastiques, sécrètent des facteurs de croissances, et des métalloprotéases facilitant le processus d’invasion pour les cellules tumorales.

Question 24

explique moi l’angiogenèse liée aux cellules tumorales.

Answer 24

processus indispensable pour permettre à la tumeur de croître plus d’un ou deux mm.

les cellules tumorales vont sécréter toute une série de facteur de croissance dont les VEGF qui vont donner le signal de bourgeonnement à partir de vaisseau déja existant en périphérie.

en réponse à ça, les néovaisseaux sont également capables de sécreter des facteurs de croissances pour permettre la croissance tumorale.

Question 25

quel sont les avantages et les défauts de la néoangiognenèse ?

Answer 25

• fréquence de prolifération 50 à 200 fois plus important que dans les cellules endothéliales normales.
• anastomose irrégulière, et prolifération capillaire et veineuse.
• les bordures endothéliales sont incomplète, sans membrane basale.
• les néovaisseau ne vont pas en profondeur de la tumeu ce qui explique les nécrose centrale de certaines tumeurs.

Question 26

explique moi l’impact de l’immunité anti-tumorale.

Answer 26

la réaction immunitaire à la présence tumorale est considérée comme un facteur pronostic (quand infiltration lymphocytaire), mais n’a pas réellement d’efficacité.

les lymphocytes T C8,lymphocytes NK, et les cellules dendritiques sont les 3 acteurs principaux de la réaction immunitaire.

Question 27

Qu’est ce que l’échappement immunitaire ?

Answer 27

la réaction de survie tumorales suite à une infiltration inflammatoire suite à l’immunosélection des cellules tumorales.

elle consiste majoritairement en une diminution de CMH, et donc une baisse d’immunogénéicté.