Cancer (biokemi) Flashcards
Hvad er et carcinogen?
Anfør de tre overordnede grupper af ydre carcinogener.
Carcinogener er kræftfremkaldende stoffer.
- Kemiske karcinogener
- Stråleenergi (fysiske carcinogener)
- Onkogene mikroorganismer.
Hvad er fælles for Retinoblastomgenet (RB), TP53 og P16:
- a. De er vigtige for invasion og metastasering.
- b. De er tumor supressor gener.
- c. De er onkogener.
- d. De er apoptose regulerende gener.
*b. De er tumor supressor gener.
Hvilket DNA-reparations system er vigtigst for reparation af UV inducerede stråleskader?
- a. Cytokrom P-450 systemet
- b. Mismatch repair (MMR)
- c. Base excision repair (BER)
- d. Nucleotide excision repair (NER)
*d. Nucleotide excision repair (NER)
Hvordan kan et miRNA fungere som en tumor supressor i normale celler?
- a. miRNAet kontrollerer udtrykket af et proto-onkogen
- b. miRNAet kontrollerer udtrykket af et tumor-supressor-gen
- c. miRNAet som kontrollerer udtrykket af et proto-onkogen skal være overudtrykt
- d. miRNAet som kontrollerer udtrykket af et tumor-supressor-gen skal være nedreguleret eller muteret
*a. miRNAet kontrollerer udtrykket af et proto-onkogen
Nævn 4 risikofaktorer for kræft
- Tobak/rygning
- Men også gerne højt alkoholforbrug
- Overvægt
- Soleksposition
- Forskellige erhvervsmæssige ekspositioner, f.eks. asbest
Nævn symptomer på fremskeden kræft
Den komplette liste er:
- smerter (84%)
- træthed (fatigue) (69%)
- appetitløshed (66%)
- mundtørhed (57%)
- forstoppelse (52%)
- dyspnø (50%)
- > 10% vægttab (50%))
Beskriv hvordan miRNAer både kan fungere som en tumor supressorer og et onkogen?
- Overekspression af en miRNA som er målrettet et tumorsupressor-gen fungerer som et onkogen.
- Et miRNA som negativt kontrollerer ekspressionen af et onkogen kan fungere som en tumor supressor.
- Hvis sådan et miRNA nedreguleres eller muteres vil onkogenet blive overudtrykt.
I hvilket gen kan der påvises en mutation ved en myeloproliferativ neoplasi?
- a. MYC
- b. EGFR
- c. KRAS
- d. JAK2
*d. JAK2
Beskriv kort hvilken funktion telomerase har i cancerceller.
- Når en normal celle deler sig, mister den hver gang et mindre stykke af sine kromosom-ender (telomer), og dette er den begrænsende faktor for, hvor mange gange en normal celle kan dele sig.
- En cancercelle kan reaktivere enzymet telomerase, således at cancercellen efter hver celledeling gendanner sin telomer, og på den måde får cancercellen uendeligt delingspotentiale – og bliver udødelig.
Citat fra Kræftens Bekæmpelse: ”4 ud af 10 kræfttilfælde kan forebygges”.
A. Nævn to dokumenterede årsager til kræftfremkaldelse og tilknyttet kræfttype.
- Sol og malignt melanom
- Rygning og lungecancer
- Asbest og malignt mesoteliom
Citat fra Kræftens Bekæmpelse: ”4 ud af 10 kræfttilfælde kan forebygges”.
B. Nævn to andre faktorer, som kan være associeret til kræft, og som kan forebygges.
- Alkohol
- Fedme/kost
- Infektion (HPV)
- Stråling
- Kemikalier
Hvilket af de følgende udsagn er korrekt?
- a. Et microRNA (miRNA) er specifikt rettet mod et enkelt gen
- b. microRNAer (miRNAs) hæmmer mRNA transkription af deres target gener
- c. microRNAer (miRNAs) udøver deres virkning ved at binde til mRNAet fra deres target gener
- d. microRNAer (miRNAs) aktiverer deres target gener
- e. I modsætning til de klassiske gener kan microRNAer ikke fungere som tumorsuppressorer
*c. microRNAer (miRNAs) udøver deres virkning ved at binde til mRNAet fra deres target gener
Fornylig er det blevet fundet ud at immunsystemet rydder op for tilstedeværelse af senescente celler i kroppen.
Hvilket molekyle bidrager til at NK celler (en type cytotoksiske lymfocytter), genkender de senescente celler og inducerer deres drab:
- a. NKG2A
- b. NKG2D
- c. MICA
- d. HLA
- e. ULBP3
*c. MICA
PIK3CA er en second messenger i EGFR signal transduktons pathway.
Hvordan vil en loss-of-function mutation i PIK3CA påvirke signaltransduktionen, i en cancer med en gain-of-function mutation i KRAS?
- a. PIK3CA ligger før KRAS pathway’en, og mutationen vil derfor ingen effekt have
- b. PIK3CA ligger efter KRAS i pathway’en og mutationen vil derfor standse signaleringen.
- c. PIK3CA er i en anden pathway end KRAS, og mutationen har derfor ingen effekt have på KRAS pathway’en.
- d. PIK3CA er en co-faktor, og ved en gain-of-function mutation i KRAS, vil den øgede funktion af KRAS overdøve tabet af PIK3CA.
- e. PIK3CA er en tumorsupressor, så derfor vil tabet af PIK3CA øge effekten af gain-of-functionen i KRAS
*c. PIK3CA er i en anden pathway end KRAS, og mutationen har derfor ingen effekt have på KRAS pathway’en.
En klinisk undersøgelse omfatter patienter med forskellige cancerformer, men alle i stadium T4N2M1. Uanset behandlingsstrategi er patienternes overlevelsesrate mindre end 10 % 5 år efter diagnosetidspunktet.
Hvilket af følgende kliniske fund er mest sandsynligt karakteristisk for denne gruppe af patienter?
- a. Kakeksi
- b. Icterus
- c. Tab af følesans
- d. Splenomegali
- e. Meteorisme
*a. Kakeksi
Lægehåndbogen: “Kakeksi er alvorlig afmagring eller vægttab med tydelige tegn på nedbrydning af muskelmasse og fedtvæv”.
Hvilken effekt har BRAF V600E-mutationen i malign melanom?
- V600E mutationen imiterer den fosforylerede tilstand af BRAF.
- Hyperaktiveringen af BRAF stimulerer kontinuert cellerne til deling.
Forklar hvilke typer af mutationer forekommer i onkogener og hvorfor.
- Onkogener har aktiverende mutationer
- Fakultative eksempler:
- Punktmutationer
- Translokation til et andet kromosom eller fusion med et andet gen, som fører til at proteinniveauet øges
- Amplifikation af genets locus
- Det er nok at en ud af de to kopier af onkogenet bærer på mutationen.
Forklar hvilke typer af mutationer forekommer i tumorsuppressorgener og hvorfor.
- Inaktiverende mutationer forekommer i tumorsuppressorgener.
- Fakultative eksempler:
- Stop/nonsense mutationer
- Insertions/deletions som resulterer i frameshift
- Tab af hele genet eller kritiske dele af det
- Mutationerne skal være til stede på begge kromosomkopier (alleler) af tumorsuppressorgenet, fordi et tumorsuppressorgen skal inaktiveres fuldstændig på begge kromosomer for at det fører til kræft.
A) Angiv 2 proteiner, som er med til at regulere apoptose
B) Angiv for hvert af disse proteiner, om det virker anti- eller pro- apoptotisk
A)
- BCL2
- BAX
B)
- BCL2 virker anti-apoptotisk
- BAX virker pro-apoptotisk
Hvilken betydning har overekspression af et antiapoptotisk protein på behandling med kemoterapi?
Nedsat effekt af kemoterapi
Giv et eksempel på en mutation uden kritiske følger for proteinfunktionen, og et eksempel på en mutation med kritiske følger for proteinfunktionen, og forklar hvorfor.
Ikke kritisk
- Tavs (silent) mutation, fordi den ikke ændrer proteinfunktionen.
Kritisk
- Stop (nonsens) mutation (eller indsættelse/sletning/frameshift) fordi den ændrer sekvensen af proteinet.
Tumor heterogenitet. Hvilket udsagn er falskt?
- a. Tumor heterogenitet opstår ved akkumulation af mutationer under celledeling
- b. Tumor heterogenitet medfører udvikling af resistens mod kemoterapi
- c. Tumor heterogenitet skyldes at adskillige celler har givet ophav til tumoren
- d. Tumor heterogenitet ses både i primær tumor og i metastaser
- e. Tumor heterogenitet ses i mange solide tumorer, herunder i lungekræft og tarmkræft
*c. Tumor heterogenitet skyldes at adskillige celler har givet ophav til tumoren
Gener og mikroRNA. Hvilket udsagn er sandt?
- a. Inaktivering af P53 er essentielt for udvikling af NSCLC
- b. Man kan udvikle biologiske lægemidler mod både tumorsupressorgener og onkogener
- c. RB og APC, men ikke P53, er associeret med arvelig cancer
- d. MikroRNA der slukker for tumorsupressorgener kaldes onkomir
- e. MikroRNA regulation ses udelukkende hos cancer stamceller
*d. MikroRNA der slukker for tumorsupressorgener kaldes onkomir
Hvilket af de følgende udsagn er korrekt?
- a. Cancerstamceller udgør en større subpopulation af cancercellerne i en tumor
- b. Cancerstamceller er yderst metastatiske
- c. Cancerstamceller findes kun i nogle få cancertyper
- d. Kemoterapi er meget effektivt mod cancerstamceller
- e. Proteinprofilerne for cancerstamceller og de andre cancerceller er identiske
*b. Cancerstamceller er yderst metastatiske
Hvilket af de følgende udsagn er forkert?
- a. Et microRNA (miRNA) kan fungere som tumor suppressor
- b. Et microRNA (miRNA) kan fungere som et onkogen
- c. MicroRNAer (miRNAer) kan hæmme udtrykket af andre gener
- d. MicroRNAer (miRNAer) koder for vigtige proteiner
- e. Et enkelt microRNA (miRNA) kan regulere et stort antal gener
*d. MicroRNAer (miRNAer) koder for vigtige proteiner
I takt med at vi bliver ældre, vil flere i fremtiden få konstateret kræft. På grund af intensiv forskning er der i dag indenfor de fleste kræftformer gode behandlingstilbud, som gør at en stor del af kræftpatienterne lever med deres kræftsygdom frem for at dø af den.
For at vi kan blive bedre til at behandle kræft, er det vigtigt at forstå, hvordan kræftceller adskiller sig fra normale celler. Vi kender i dag til flere særlige egenskaber ved kræftcellerne, hvorved de adskiller sig fra de normale celler.
A. Nævn og beskriv kort tre særlige egenskaber ved kræftceller.
Særlige egenskaber ved kræftceller:
- Kræftceller kan stimulere sig selv med vækstfaktorer. Normale celler danner ikke vækstfaktorer til sig selv, men til andre celler.
- Kræftceller påvirkes ikke af væksthæmmende signaler.
- Kræftceller mangler eller har nedsat evne til apoptose (programmeret celledød)
- Kræftceller har uendeligt delingspotentiale. Normale celler kan dele sig ca. 50-70 gange og mister en række basesekvenser i kromosomenden ved hver deling, hvorefter de går til grunde. Tumorceller danner enzymet telomerase, som kan gendanne kromosomenden, hvorved cellen kan dele sig uendeligt.
- Kræftceller kan danne nye blodkar.
- Kræftceller kan invadere og metastasere til omgivende væv.
Hvilken af de følgende egenskaber er ikke et kendetegn for cancer?
- a. Differentiering
- b. Uafhængighed af vækstsignaler
- c. Ubegrænset celledeling
- d. Undvigelse af apoptose
- e. Upåvirket af anti-vækst signaler
*a. Differentiering
Hvilket af følgende udsagn er forkert?
- a. BRCA1/2 mutationer kan nedarves
- b. BRCA1/2 mutationer resulterer i cirka 85 % øget risiko for brystkræft
- c. BRCA1/2 mutationer gør cancerceller sensitive overfor behandling med PARP-hæmmere
- d. BRCA1/2 mutationer fører til hyperaktivering af BRCA1/2
- e. BRAC1/2 mutationer resulterer i defekter i reparation af dobbeltstrenget DNA
*d. BRCA1/2 mutationer fører til hyperaktivering af BRCA1/2